1,671 matches
-
săi. În concluzie, se poate aprecia că protooncogenele controlează funcții vitale ale celulei normale, prin intermediul proteinelor pe care le codifică precum: factori de creștere secretați (SIS); receptori de suprafață celulară (ERB B, FMS); componente ale sistemelor de transducție ale semnalelor intracelulare (RAS, ABL etc.); proteine nucleare care se leagă la ADN, incluzând factori de transcriere (MYC, JUN etc.); componente ale rețelei de cicline, kinaze ciclin-dependente și inhibitori kinazici care controlează progresia celulei prin etapele ciclului celular, cum ar fi PRAD1. Activarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vezică urinară etc., iar mutațiile acestei gene în linia germinală stau la baza predispoziției la sindromul Li-Fraumeni. Mutațiile de substituție ale genei p53 determină o creștere remarcabilă a duratei medii funcționale a proteinei P53 mutante, având drept consecință acumularea sa intracelulară în cantități mari, anormale, care condiționează potențialul evoluției maligne a celulei. Mutațiile genei p53 pot fi provocate de infecții virale și agenți carcinogeni fizici și chimici. Astfel, iradierea UV, care induce formarea dimerilor de timină și carcinogenii ambientali (aflatoxina B1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fos B, pkc, c-abl, ret și c-H-ras manifestă o asemenea ambivalență a expresiei lor. În condiții normale, proteinele codificate de protooncogene au rol în desfășurarea unor procese celulare fiziologice normale, legate de citodiferențiere și morfogeneză. Ele sunt componente ale sistemului intracelular de semnalizare, acționând ca activatori sau, după caz, ca inhibitori ai proliferării celulare, depinzând de ambivalența expresiei lor ca și de contextul spațio-temporal al evenimentelor celulare, exemplul tipic fiind cel al produsului protooncogenei c-abl. Când protooncogenele, cu valoare de gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin afectarea splicing-ului, ceea ce determină expresia înaltă a proteinei RASH. Proteinele codificate de gena ras sunt denumite proteine G deoarece ele leagă nucleotidul cu guanină fiind asociate membranei plasmatice. Aceste proteine G sunt componente ale sistemului de transducție a semnalelor intracelulare. Mutațiile genei pentru aceste proteine conduc la abrogarea controlului normal al funcției proteinei RAS, convertind astfel o proteină reglată inductibil în una care este activă constitutiv. Oncogenele activate în celulele tumorale detectate prin experiențe de transfer genic sunt umătoarele: ras
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunoglobulină fixate pe determinanții antigenici ai celulei maligne sau complexele Ig-Ag tumoral solubil; - sub acțiunea factorilor eliberați de celulele T sensibilizate (IFN gamma); - sub acțiunea endotoxinelor bacteriene; - sub acțiunea antigenelor de Mycobacterium, Listeria, Toxoplasma sau după infecția cu aceste microorganisme intracelulare. Activarea constă în amplificarea ratei metabolice prin care macrofagul devine „killer” potențial al celulelor tumorale. Macrofagul activat nu interacționează cu antigenele tumorale specifice dar, ca și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
autoimune, infecții virale). Există două căi principale, interconectate, ale apoptozei: una intrinsecă și alta extrinsecă. 30.1. CALEA APOPTOTICĂ INTRINSECĂ Calea apoptotică intrinsecă este indusă mai ales de către stresul mitocondrial, șocuri termice, leziuni în ADN și este inițiată prin eliberarea intracelulară a factorilor de semnalizare din mitocondrie. Semnalele de stres primite determină atașarea la membrana exterioară a mitocondriei a proteinelor proapoptotice din citoplasmă BAX și BID. Totuși, semnalele generate de această legare nu sunt suficiente pentru a determina eliberarea totală a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a receptorilor factorilor de necroză tumorală (TNFR - tumor necrosis factor receptor), care posedă domenii extracelulare bogate în cisteină. De asemenea, receptorii apoptotici au o secvență intracitoplasmatică numită „domeniul morții” (desemnat DD, de la death domain), care face legătura cu ansamblul apoptotic intracelular. Cei mai bine caracterizați receptori sunt: TNFR-1 (P 55 sau CD 120 A), CD 95 (FAS sau APO1), TRAIL (de la tumor related apoptosis-inducing ligand receptor) DR-4 și DR-5. FAS, TNFR1 și TRAIL-R/DR4 sunt capabili de a transduce un semnal
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tip II; CD120B; P75/80) se exprimă numai în celulele sistemului imunitar. Majoritatea informațiilor referitoare la semnalizarea TNF sunt furnizate de către TNF-R1, în timp ce rolul lui TNF-R2 în acest proces este secundar. Domeniul morții receptor-1 aparținând lui TNF (TNFR-1DD) este domeniul intracelular funcțional responsabil pentru semnalizarea activității receptorului. Structura sa este α helicală. Trimerizarea lui TNFR-1 permite selectarea unei proteine adaptoare denumite TRADD (de la TNFR associated death domain) printr-o interacțiune de tip DD/DD. TRADD selectează moleculele TNFR de semnalizare asociate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
amino-terminal este intracitoplasmatic, iar cel carboxi-terminal este extracitoplasmatic. FAS este codificat de o genă localizată 10q24.1, care are nouă exoni: exonii unu→ cinci codifică pentru regiunea extracelulară, exonul șase pentru zona transmembranară, iar exonii șapte → nouă codifică pentru regiunea intracelulară (Goldsby și colab., 2003). Domeniul extracelular conține 157 aminoacizi și este bogat în resturi de cisteină, domeniul transmembranar este alcătuit din 17 aminoacizi, iar cel citoplasmatic - din 145 aminoacizi (Huang și colab., 1996). Gena Fas este al șaselea membru al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a) FAS L leagă FAS de celula-țintă; b) FAS se trimerizează la suprafața celulei; c) Legarea FAS/FAS L determină formarea rapidă (câteva secunde) a complexului de semnalizare a inducerii morții (DISC). Acesta conține complexul de proteine care se asociază intracelular cu FAS; d) Proteina adaptoare FADD (domeniul morții asociat lui FAS) se leagă prin domeniul său DD de domeniul similar al lui FAS; e) DED - domeniul efector al morții din FADD leagă domeniul similar al procaspazei-8 la DISC; f) Activarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caspaze recruitment domain), domeniul morții DD (death domain), domeniul efector al morții DED (death effector domain) și domeniul pirinic (PYRIN). Interacțiunile homotipice care caracterizează folderele morții sunt înalt specifice, rolul lor de bază fiind cel de auto-asamblare. DD este localizat intracelular, în timp ce DED și CARD se găsesc în proteinele adaptoare, precum FADD și procaspaze. Între diferitele domenii ale morții există o identitate de omologie de secvență de ~20%. Această regiune este înalt conservată la om, șoarece și șobolan și corespunde resturilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o serie de tumori (carcinoame hepatocelulare, tumori de sân, glioame) complexul M6P/IGF2R localizat 6q26 este inactivat încă din stadiile timpurii ale transformării maligne (De Souza și colab., 1995; Hankins și colab., 1996), fiind parte integrantă a sistemului de sortare intracelulară a enzimelor lizosomale și intervenind în activarea TGFβ1 și degradarea IGF2. În cancerele de sân și în carcinoamele hepatice inactivarea alelică a M6P/IGF2R apare în etapele inițiale, în timpul inițierii tumorigenezei. Pentru locusurile amprentate, a fost descrisă o serie de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN oferă multiple avantaje pentru terapia sau profilaxia neoplaziilor. Vectorul plasmidic nu este antigenic în sine, și nu are potențial patogen, în contrast cu alți vectori virali de vaccinare (adenovirusurile, retrovirusurile sau poxvirusurile). În plus, ADN plasmidic oferă posibilitatea unei expresii genice intracelulare prelungite. Persistența îndelungată a ADN plasmidic în mușchiul scheletic vaccinat permite realizarea unei stimulări imune continue și dobândirea unei imunități durabile. Expresia endogenă a antigenei oferă avantajul de prezentare a antigenei CMH clasa I care favorizează răspunsul CTL antitumorale. Producerea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de ciocan” (fig. 32.12) direcționată spre regiunea reglatoare tat a genomului HIV-1. Se poate folosi și ribozimă tip „hairpin” (agrafă) spre a cliva genomul HIV; 5) utilizarea de intra anticorpi. S-au construit vectori retrovirali cu gene pentru anticorpi intracelulari spre a inactiva proteinele reglatoare Tat sau Rev sau față de glicoproteina de înveliș gp160. În stadiile timpurii ale infecției HIV se înregistrează un turnover rapid al limfocitelor, în strădania sistemului imunitar de a distruge celulele infectate. Dar celulele T-killer nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a T-ADN mai multe gene din celula gazdă trebuie să fie induse (Zupan și colab., 2000; Gelvin, 2000). Astfel, pentru atașarea bacteriei este nevoie de prezența unor proteine ale peretelui celular de tip vitronectină; pentru importul nuclear și traficul intracelular al T-ADN este nevoie de sinteza importinei α șiVIP 1. Sunt necesare și componentele mecanismelor de reparare și recombinare în vederea integrării T-ADN, incluzând histona H2A-1. Silențierea posttranscripțională (PTGS) a oricăreia dintre aceste gene ale celulei gazdă poate induce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
jur, până ce „subțirimea“ s’a dovedit depășită. Celula s’a „cârdășit“ atunci, cu suratele ei, Îndărătul unei noi membrane, devenind organism pluricelular, sub o piele care adăpostea o nouă picătură din marea vremii. Toate trei „mările“ succesive: mediul intranuclear, cel intracelular, respectiv lichidul interstițial, au fost păstrate apoi cu sfințenie până astăzi, exact cu compoziția aflată la vremurile respective. Tot „cârdășia“, dar de-acum Între cele mai diverse/diferite organisme pluricelulare și nu numai a salvat viața de următoarea degradare a
Gânduri în undă by Cristinel Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1186_a_2365]
-
nouă moleculă din familia PTP și care a fost codificată IA-2?. Proteina IA-2? s-a dovedit a fi și ea unul din autoantigenele insulare majore [60]. Ea prezintă de asemenea similitudini în ceea ce privește secvența aminoacidică cu IA-2, în special în ceea ce privește regiunea intracelulară (identitate 74%). În total 35-50% dintre pacienții cu T1DM au autoanticorpi anti IA-2? dar trebuie menționat că 95% dintre aceștia sunt pozitivi și pentru IA-2A, ceea ce face ca utilitatea depistării anticorpilor anti IA-2? să fie limitată [60]. Anticorpii anti GAD
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
care circulă pe acest traseu, celulele insulare se găsesc în contact direct cu alte celule de aceeași origine (celulele β sau ?, de exemplu) sau de origine diferită (celule β cu celule ? sau celule ? cu celule ). Cele mai multe joncțiuni intracelulare sunt de tip „gap” (largi), stabilind între celule un adevărat sistem canalicular de comunicare, prin care pot trece ioni și molecule mici, inclusiv peptidele hormonale. Canalele de comunicare intercelulară sunt alcătuite din subunități proteice hexamerice denumite „conexine” (canalul de legătură
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pierderile de limfă, cât și de necesarul zilnic al pacientului, în apă. Din punct de vedere al electroliților, se va urmări echilibrarea acestora, cu mențiunea că nivelul potasiului seric nu reflectă cantitatea de K din sânge, decât după o depleție intracelulară majoră. De aceea, echilibrarea trebuie să se facă apreciind pierderile globale hidro-electrolitice. Susținerea metabolică, prin produși nutriționali intravenoși, trebuie să țină cont de pierderile și de nevoile zilnice calorice; se pot folosi diverși produși derivați lipidici (Intralipid) pentru a evita
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
varietate de aranjamente de la pattern-ul - „patternless” la cel hemangiopericitom-like sau pattern-ul celular [1]. Aspect ultrastructural Ultrastructural, se constată celule fusiforme sau rotunde, singure sau în mănunchiuri, situate între colagen focal sau abundent. Nu se constată membrană bazală, joncțiuni intracelulare sau microvili [16]. Aspect imunohistochimic Imunohistochimia poate fi folositoare în diferențierea tumorilor fibroase pleurale localizate benigne, de mezotelioame sau sarcoame. Tumora fibroasă pleurală localizată este vimentin-pozitivă și citokeratin-negativă în contrast cu mezoteliomul, care este citokeratin-pozitivă și adesea vimentin-negativă. În plus, tumora fibroasă
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
α actin (în 30% dintre cazuri) [20]. Microscopie electronică Mezoteliomul epitelial are microvili lungi, sinuoși, neacoperiți de glicocalix, în timp ce adenocarcinomul are microvili scurți, acoperiți de glicocalix [41]. Acest tip de mezoteliom prezintă desmozomi largi, complexe joncținale proeminente, tonofilamente perinucleare, canaliculi intracelulari. Se produc cantități excesive de acid hialuronic care acoperă microvilii [20]. Contactul direct al microvililor cu fibrele de colagen printre defectele membranei bazale este sugestiv pentru mezoteliom. Microscopia electronică confirmă absența caracteristicilor adenocarcinomului (mucină intracelulară, granule secretorii) [30]. Biologie moleculară
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
joncținale proeminente, tonofilamente perinucleare, canaliculi intracelulari. Se produc cantități excesive de acid hialuronic care acoperă microvilii [20]. Contactul direct al microvililor cu fibrele de colagen printre defectele membranei bazale este sugestiv pentru mezoteliom. Microscopia electronică confirmă absența caracteristicilor adenocarcinomului (mucină intracelulară, granule secretorii) [30]. Biologie moleculară S-a dovedit că azbestul activează sau inactivează o mare varietate de gene, incluzând receptorul factorului de creștere epidermal, receptorul pentru insulină și gene reglatoare ale ciclului celular (INK4a/ARF, p16, NF2). Secvența SV40Tag este
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
se bazează pe principiul mișcării browniene și evaluează mobilitatea moleculelor de apă dintr-un țesut. Viteza cu care moleculele de apa se deplasează diferă la nivelul compartimentelor intra si extracelular, fiind influențată de interacțiunea cu membranele celulare și macromolecule - mobilitatea intracelulară este relativ redusă datorită membranelor celulare [15]. ADC (coeficient aparent de difuzie) este expresia cantitativă a difuziei, caracteristică țesuturilor, și depinde de proporția componentelor intra și extracelulare. Valoarea ADC tinde să scadă cu creșterea celularității (caracteristică tumorilor maligne) sau densității
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92190_a_92685]
-
Dintre aceste citokine, interleukina-6 (Il-6) și factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) au rol în dezvoltarea colangiocarcinomului [143]. Il-6 pare să aibă un rol important în patogeneza și dezvoltarea CC, acționând atât prin stimularea autocrină cât și paracrină a unor căi intracelulare implicate în supraviețuirea și creșterea colangiocitelor maligne [144, 145]. TNF-α, un mediator al inflamației, acționează direct atât în distrucția cât și în reparația tisulară [143]. Datele existente arată că TNF-α poate acționa și ca promotor tumoral endogen, înafară de rolul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
sunt pozitive în 77% dintre cazuri, cei mai frecvenți germeni fiind stafilococii ( S. aureus în formele acute și S. epidemitis în cele subacute) (22,23). Hemoculturile negative se pot datora fie tratamentului antecedent cu antibiotice, fie tipului de microorganism (bacterii intracelulare sau microorganisme care necesită medii de cultură speciale). Hemoculturile negative sunt prezente în proporție de 16,7% la vârstnicii cu EI (24), dar vârsta per se nu constituie un factor independent de prognostic infaust la vârstnici cu EI și hemoculturi
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Adriana Ilieșiu () [Corola-publishinghouse/Science/91941_a_92436]