2,884 matches
-
peste 100 de sindroame ereditare cu malformații renale. Studiul lor, deși nu a dus la descoperirea genelor implicate, a permis câteva concluzii (7, 9, 11): o singură mutație poate produce o varietate de malformații renale (aceasta sugerează intervenția unor gene modificatoare); același tip de malformație (ex., agenezia sau displazia) poate fi produs de mutații în gene diferite, indicând probabil că rinichiul în dezvoltare are un număr limitat de căi de reacție la leziunile moleculare; genele implicate în nefrogeneză sunt de obicei
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
elocventă și importantă în practică este frecvența mai mare a anevrismelor intracraniene în unele familii (26). Sursele de variație fenotipică în ADPKD sunt: mutații în gene diferite (heterogenitate de locus); mutații diferite în aceeași genă (heterogenitate alelică); intervenția altor gene modificatoare non PKD; intervenția unor factori de mediu (Kimberling et al., 1991). Heterogenitatea de locus Singurul factor cert de variație fenotipică în ADPKD este heterogenitatea de locus, fenomenul în care mutații în gene diferite, situate în poziții (loci) diferite pe diverși
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
al., 1996). Heterogenitatea alelică Mutații diferite în aceeași genă ar putea da fenotipuri asemănătoare, deosebite prin intensitatea de manifestare; acest lucru nu a putut fi încă suficient studiat în ADPKD, deoarece presupune analiza moleculară a structurii genei. Intervenția unor gene modificatoare non-PKD Interacțiunile dintre genele PKD și alte gene modificatoare intervin, cu certitudine, în patogenia ADPKD, putând fi cauza unor particularități de manifestare a bolii și condiționând probabil progresia spre IRC (mai rapidă la bărbați, precum și la negri). Printre genele modificatoare
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
ar putea da fenotipuri asemănătoare, deosebite prin intensitatea de manifestare; acest lucru nu a putut fi încă suficient studiat în ADPKD, deoarece presupune analiza moleculară a structurii genei. Intervenția unor gene modificatoare non-PKD Interacțiunile dintre genele PKD și alte gene modificatoare intervin, cu certitudine, în patogenia ADPKD, putând fi cauza unor particularități de manifestare a bolii și condiționând probabil progresia spre IRC (mai rapidă la bărbați, precum și la negri). Printre genele modificatoare, au fost incluse genele pentru renină sau receptorii b2
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
modificatoare non-PKD Interacțiunile dintre genele PKD și alte gene modificatoare intervin, cu certitudine, în patogenia ADPKD, putând fi cauza unor particularități de manifestare a bolii și condiționând probabil progresia spre IRC (mai rapidă la bărbați, precum și la negri). Printre genele modificatoare, au fost incluse genele pentru renină sau receptorii b2 adrenergici, dar nu sunt încă date suficiente pentru implicarea lor definitivă. Interacțiunile cu factori din mediu Această sursă posibilă de variație fenotipică este foarte puțin cunoscută, deși mulți cred că este
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
gena este moștenită de la tată. Inițială a acestui fenomen a fost, ca și în alte boli cu anticipație, existența unor mutații instabile. Ipoteza nu a fost însă confirmată prin studiul genelor PKD mutante. în prezent, se invocă intervenția unor gene modificatoare, dar nu există nici un argument precis în acest sens. B) PATOGENIA MOLECULARĂ A ADPKD 1. Genele PKD și proteinele pe care le codifică Prin studii familiare și analize moleculare de înlănțuire genică au fost identificate, la diferite familii cu ADPKD
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
nu explică prea clar anomaliile vasculare sau cardiace. Sunt necesare noi studii în această direcție. în plus, unele particularități de progresie a bolii (de ex., dependența de sex, rasă etc.) implică cu certitudine interacțiuni ale genelor PKD cu alte gene modificatoare și probabil cu anumiți factori de mediu. În final, este important să reținem și faptul că ADPKD este produsă prin pierderea unei funcții (a policistinei). în aceste condiții, terapia genică ar putea deveni o posibilă intervenție terapeutică: o genă PKD
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
renală asemănătoare cu ADPKD, fiind un veritabil model animal ce permite studiul acestei boli (1). Existența unor gene ce modulează apoptoza a generat ipoteza că unii pacienți cu ADPKD care nu fac IRC ar putea fi protejați de anumite gene modificatoare care blochează acțiunea agenților care induc apoptoza. Se speră că descoperirea unor mijloace eficace de a modula apoptoza ar putea fi o terapie importantă în ADPKD. D) PATOGENIA MANIFESTĂRILOR EXTRARENALE ADPKD se asociază frecvent cu chiști în ficat sau pancreas
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
cazurile, iar la bolnavi diferiți apar particularități de progresie a bolii (de ex., dependența de sex, rasă etc.). în aceste condiții, patogenia bolii este greu de înțeles pentru moment. Ea implică cu certitudine interacțiuni ale genelor PKD cu alte gene modificatoare și, probabil, cu anumiți factori de mediu. E) POSIBILITĂȚI TERAPEUTICE Descifrarea mecanismelor patogenice și genetice ale PKD vor face posibile diferite acțiuni terapeutice (15). Studiile recente care sugerează că ADPKD poate fi o boală recesivă la nivel celular fac posibilă
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
Determinanții progresiei sunt factori genetici și non-genetici. Dintre factorii genetici de gravitate cităm: heterogenitatea genetică (PKD1>PKD2), transmiterea bolii de la mamă la băieți (20), sexul masculin (progresia spre IRC este cu 6 ani mai rapidă decât la femei), alte gene modificatoare. Dintre determinanții negenetici menționăm: hipertensiunea (poate accelera progresia spre IRC), infecțiile tractului urinar și posibil sarcina (25% din femeile gravide cu ADPKD fac o complicație hipertensivă în cursul sarcinii, din care 11% dezvoltă preeclampsie; rolul dietei proteice nu este clar
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
IRCT la descendenții părinților afectați sau copil diagnosticat în primul an de viață. Datele au fost confirmate de Torra et al. (1995) și Gonzalo et al. (1966) (9, 18). Acest fenomen ar putea fi explicat prin intervenția unei/unor gene modificatoare 10. Toate aceste observații ridică noi aspecte privind screeningul de rutină/obligatoriu al copiilor pacienților cu ADPKD. 8. Doi copii (de 4 și 11 ani) fără chiști detectabili provin dintr-o familie ADPKD 2. Pentru moment, nu se poate spune
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
ființa umană este necesar să aleagă între două idei, eliminând unele detalii și accentuând altele. Atât la I.A. Richards, cât și la M. Black - nota Paul Ricoeur - "metafora e un caz de atribuire, ce cere un subiect și un modificator, fie vehicul/tenor, fie focar/cadru - modificator/subiect principal. Un alt punct important ce trebuie subliniat este "travaliul sensului": cititorul elaborează sensul, conotația. E pusă în joc o întreagă logică de explicare a travaliului de construire a sensului" (P. Ricoeur
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
două idei, eliminând unele detalii și accentuând altele. Atât la I.A. Richards, cât și la M. Black - nota Paul Ricoeur - "metafora e un caz de atribuire, ce cere un subiect și un modificator, fie vehicul/tenor, fie focar/cadru - modificator/subiect principal. Un alt punct important ce trebuie subliniat este "travaliul sensului": cititorul elaborează sensul, conotația. E pusă în joc o întreagă logică de explicare a travaliului de construire a sensului" (P. Ricoeur, Metafora vie, 1984: 8). Searle (J.R. Searle
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
subordonată nevoilor individuale și structurii interne ale ființei umane. Conține întotdeauna soluționarea conflictelor ființei psihice. Metafora terminologică /conceptuală este extrinsecă. Nu are statut de metaforă literară, poetică, filozofică. Metafora terapeutică se definește prin puterea de transfer a semnificațiilor, având funcție de modificator. Metafora terapeutică se deosebește de metafora terminologică și la nivelul funcțiilor, așa cum se poate deduce din literatura de specialitate (M. Erickson, 1989; S. Freud, 1980; G. Battiello, 2007; Blatner A., 2006): funcția de reflectare a Eului, funcția de regresie (pacientul
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
majore privind terapiile care modifică boala IFN B -1b, IFNB-1a și Copolymer 1 (Cop 1) au arătat unele beneficii pentru forma recurent-remisivă a SM (SMRR), în timp ce doar unul pentru forma secundar-progresivă (SMSP). Nevoia pentru un consens internațional asupra folosirii agenților modificatori ai bolii în SM, a fost ridicată în timpul unor conversații informale printre specialiștii internaționali în SM. Un comitet de conducere a fost invitat de către producători să pregătească o schiță inițială. A fost făcută o cercetare în literatura de specialitate pentru
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unor conversații informale printre specialiștii internaționali în SM. Un comitet de conducere a fost invitat de către producători să pregătească o schiță inițială. A fost făcută o cercetare în literatura de specialitate pentru a identifica articolele despre probe terapeutice cu agenți modificatori în SM. Ca și completare, comitetul a decis ca rezultatele din studiile controlate ar trebui luate în considerare. Un număr de 70 de specialiști în SM din toată lumea, identificați de un comitet de conducere, au fost invitați la un atelier
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
tot timpul acordul bolnavului; c) să monitorizeze efectele secundare la orice terapie recomandată; 8. Este cunoscut faptul că indicațiile și condițiile subliniate mai sus pot merge dincolo de sfera obișnuită a practicii neurologice. Este recomandat, de aceea, ca deciziile despre agenții modificatori (care pacienți să primească tratamentul, care agenți ar trebui folosiți sau la care pacienți tratamentul ar trebui schimbat sau întrerupt) să fie luate de neurologi, care sunt experimentați în managementul pacienților cu SM; 9. Este știut că un subgrup de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
istorie lungă de inactivitate clinică sau RMN. În timp ce acești pacienți nu sunt tratați, SM este impredictibilă, și ei trebuie urmăriți la intervale regulate pentru a detecta orice evidentă activitate a bolii; 10.Medicii trebuie să avertizeze pacienții asupra efectului agenților modificatori ai bolii, asupra fertilității și despre siguranța lor în timpul gravidității sau alăptării, care nu a fost încă stabilită. Recomandările asupra tratamentului sunt următoarele: 1. Tratamentul trebuie luat în considerare la începutul bolii la toți pacienții care se încadrează în criteriile
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
despre siguranța lor în timpul gravidității sau alăptării, care nu a fost încă stabilită. Recomandările asupra tratamentului sunt următoarele: 1. Tratamentul trebuie luat în considerare la începutul bolii la toți pacienții care se încadrează în criteriile de tratament. 2. Toți agenții modificatori ai SM pentru care există evidențe convingătoare din probe preclinice: IFN B-1a (Avonex și Rebif), IFN B-1b (Betaferon și Betaseron), și glatiramer acetate (Copaxone) ar trebui să fie disponibili medicilor, astfel încât ei să poată determina agentul potrivit pentru a fi
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
dacă este clară lipsa beneficiului clinic, sunt intolerabile efectele secundare, apar date noi care descoperă alte motive pentru întrerupere, sau o terapie mai eficientă este disponibilă, atunci tratamentul poate fi întrerupt. 5. Este rezonabil a se recomanda folosirea altor agenți modificatori de boală, care s-au arătat eficienți la pacienții care nu pot să folosească medicamente modificatoare de boală aprobate, datorită efectelor secundare intolerabile sau dacă se arată lipsa unui răspuns clinic la tratamentul cu aceste medicamente modificatoare de boală aprobate
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
motive pentru întrerupere, sau o terapie mai eficientă este disponibilă, atunci tratamentul poate fi întrerupt. 5. Este rezonabil a se recomanda folosirea altor agenți modificatori de boală, care s-au arătat eficienți la pacienții care nu pot să folosească medicamente modificatoare de boală aprobate, datorită efectelor secundare intolerabile sau dacă se arată lipsa unui răspuns clinic la tratamentul cu aceste medicamente modificatoare de boală aprobate. 6. Odată cu descoperirea de noi tratamente cu alți agenți terapeutici care vor deveni disponibili, reviziile periodice
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
folosirea altor agenți modificatori de boală, care s-au arătat eficienți la pacienții care nu pot să folosească medicamente modificatoare de boală aprobate, datorită efectelor secundare intolerabile sau dacă se arată lipsa unui răspuns clinic la tratamentul cu aceste medicamente modificatoare de boală aprobate. 6. Odată cu descoperirea de noi tratamente cu alți agenți terapeutici care vor deveni disponibili, reviziile periodice și modificările acestei declarații consensuale de la Paris, vor fi nevoite să răspundă la asemenea schimbări. Mai mulți factori ar putea indica
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de leziuni pe RMN. Numărul puseelor este motivația principală pentru inițierea terapiei la pacienții cu SM (POLMAN C., POZZILLI C., 2001). De-a lungul Europei numărul obișnuit de pusee pe care pacientul le-a avut înainte de inițierea terapiei cu agenți modificatori ai bolii, a fost de patru. Cele mai notabile diferențe între țări sunt între țările mediteraneene (Spania, Grecia, Italia), unde medicii au tendința de a începe tratamentul cu agenți modificatori ai bolii, după câteva pusee, și țările din nordul Europei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care pacientul le-a avut înainte de inițierea terapiei cu agenți modificatori ai bolii, a fost de patru. Cele mai notabile diferențe între țări sunt între țările mediteraneene (Spania, Grecia, Italia), unde medicii au tendința de a începe tratamentul cu agenți modificatori ai bolii, după câteva pusee, și țările din nordul Europei unde pacientul începe tratamentul atunci când începe să se deterioreze. De aceea, mai mulți pacienți cu SM SP sunt tratați în aceste din urmă țări. În Anglia și Olanda solicitarea pacienților
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
tratament este semnificativ mai mare decât în alte țări europene, arătând importanța în alegerea tratamentului de către pacient. În prezent în Europa, aproximativ 65% din pacienții cu SM RR și 50% din pacienții cu SM SP sunt pe terapie cu agenți modificatori ai bolii (Avonex, Rebif, Betaferon sau Copaxone). Recomandarea terapiei cu agenți modificatori ai bolii pentru SM RR, cea mai ridicată este în Italia, Germania și Franța. Să discutăm în parte fiecare medicament cu recomandare la nivel A. a. Avonex - este
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]