1,393 matches
-
in bolus , fapt pus pe seama absorbției extrvasculare mai mici după administrarea i . m .. Aceste scăderi nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic , deoarece Cmax a valdecoxibului este comparabilă după administrarea i . m . sau i . v . de parecoxib sodic . Distribuție Volumul aparent de distribuție al valdecoxibului după administrarea sa i . v . este de aproximativ 55 litri . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98 % pentru concentrațiile atinse la administrarea dozei maxime recomandate de 80 mg pe zi . Spre deosebire de parecoxib
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
CYP ) , care este activ ca inhibitor de COX- 2 . Acesta reprezintă aproximativ 10 % din concentrația valdecoxibului ; din cauza concentrației mici a acestui metabolit , nu se așteaptă ca acesta să contribuie semnificativ la realizarea efectului clinic după administrarea dozelor terapeutice de parecoxib sodic . Eliminare Valdecoxibul se elimină prin metabolizare hepatică , în urină regăsindu- se mai puțin de 5 % sub formă de valdecoxib nemodificat . Parecoxibul nemodificat nu este detectat în urină , iar în fecale apar doar cantități foarte mici ( urme ) . Aproximativ 70 % din doză
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
în fecale apar doar cantități foarte mici ( urme ) . Aproximativ 70 % din doză se excretă în urină ca metaboliți inactivi . Clearance- ul plasmatic ( CLp ) al valdecoxibului este de aproximativ 6 l/ oră . După administrarea i . v . sau i . m . de parecoxib sodic , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) al valdecoxibului este de aproximativ 8 ore . Subiecții vârstnici : Dynastat a fost administrat în cadrul studiilor farmacocinetice și terapeutice la 335 pacienți vârstnici ( între 65 și 96 de ani ) . La subiecții vârstnici sănătoși
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
fost observate la doze care nu au avut efecte toxice la mamă . Nu au fost evaluate efectele parecoxibului în ultima parte a sarcinii sau în perioada pre - și post- natală . 12 La administrarea intravenoasă a unei doze unice de parecoxib sodic la șobolani în perioada de lactație , concentrațiile parecoxibului , valdecoxibului și ale unui metabolit activ al valdecoxibului au fost similare în plasma maternă și în lapte . Nu a fost evaluat potențialul carcinogen al parecoxibului sodic . 6 . 6. 1 Lista excipienților Pulbere
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
a unei doze unice de parecoxib sodic la șobolani în perioada de lactație , concentrațiile parecoxibului , valdecoxibului și ale unui metabolit activ al valdecoxibului au fost similare în plasma maternă și în lapte . Nu a fost evaluat potențialul carcinogen al parecoxibului sodic . 6 . 6. 1 Lista excipienților Pulbere Hidrogenofosfat disodic Acid fosforic și/ sau hidroxid de sodiu ( pentru ajustarea pH- ului ) . 6. 2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente , cu excepția celor menționate la pct . 6. 6 . Dynastat nu trebuie
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
soluție perfuzabilă de glucoză 50 g/ l ( 5 % ) soluție injectabilă de clorură de sodiu 4, 5 mg/ ml ( 0, 45 % ) și glucoză 50 g/ l ( 5 % ) Procedura de reconstituire Se folosește o tehnică aseptică pentru reconstituirea parecoxibului liofilizat ( ca parecoxib sodic ) . Se îndepărtează capacul flip- off galben pentru a evidenția porțiunea centrală a dopului din cauciuc al flaconului cu 20 mg parecoxib . Se extrage cu o seringă și un ac sterile 1 ml dintr- unul din solvenții acceptați și se introduce
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
disponibile pe website- ul Agenției Europene a Medicamentului ( EMEA ) http : // www . emea . europa . eu / 15 1 . Dynastat 20 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 2 . Flacon a 20 mg : Fiecare flacon conține parecoxib 20 mg ( sub formă de parecoxib sodic 21, 18 mg ) pentru reconstituire . După reconstituire , concentrația finală de parecoxib este de 20 mg/ ml . După reconstituire cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ ml ( 0, 9 % ) , Dynastat conține sodiu aproximativ 0, 22 mEq pe flacon . Pentru lista
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
pacienților cu risc de complicații gastro- intestinale la tratamentul cu AINS : persoane vârstnice , pacienți tratați concomitent cu orice alt AINS sau acid acetilsalicilic sau pacienți cu antecedente gastro- intestinale , cum sunt ulcerațiile și hemoragiile GI . În cazul tratamentului cu parecoxib sodic concomitent cu acidul acetilsalicilic ( chiar și la doze mici ) , există o creștere suplimentară a riscului de apariție a reacțiilor adverse gastro- intestinale ( ulcerații gastro- intestinale sau alte complicații gastro - intestinale ) . Dynastat a fost studiat în tratamentul chirurgical dentar , ortopedic , ginecologic
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7 - 9 ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Dacă în timpul tratamentului disfuncția oricăruia dintre organele și sistemele de mai sus se agravează , trebuie luate măsuri adecvate , inclusiv întreruperea tratamentului cu parecoxib sodic , dacă este necesar . Tratamentul cu Dynastat poate masca febra și alte semne de inflamație ( vezi pct . 5. 1 ) . În cazuri izolate , în asociere cu utilizarea AINS și , în studiile non- clinice , cu Dynastat , a fost observată agravarea infecțiilor țesuturilor moi
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
altor AINS , în timpul administrării concomitente de acid acetilsalicilic în doze mici , s- a observat un risc crescut de ulcerații gastro- intestinale sau alte complicații gastro- intestinale față de utilizarea de parecoxib în monoterapie ( vezi pct . 5. 1 ) . Administrarea concomitentă a parecoxibului sodic și heparinei nu a modificat proprietățile farmacodinamice ale heparinei ( timpul parțial de tromboplastină activată ) , comparativ cu administrarea heparinei în monoterapie . 19 AINS pot reduce efectul diureticelor și al antihipertensivelor . Ca și în cazul AINS , riscul instalării insuficienței renale acute poate
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
ale heparinei ( timpul parțial de tromboplastină activată ) , comparativ cu administrarea heparinei în monoterapie . 19 AINS pot reduce efectul diureticelor și al antihipertensivelor . Ca și în cazul AINS , riscul instalării insuficienței renale acute poate fi mai mare dacă se administrează parecoxib sodic concomitent cu inhibitori ai ECA sau cu diuretice . S- a sugerat că administrarea concomitentă a AINS cu ciclosporină sau tacrolimus crește efectul nefrotoxic al acestora din urmă . Dacă se administrează parecoxib sodic concomitent cu unul din aceste medicamente , funcția renală
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
poate fi mai mare dacă se administrează parecoxib sodic concomitent cu inhibitori ai ECA sau cu diuretice . S- a sugerat că administrarea concomitentă a AINS cu ciclosporină sau tacrolimus crește efectul nefrotoxic al acestora din urmă . Dacă se administrează parecoxib sodic concomitent cu unul din aceste medicamente , funcția renală trebuie monitorizată . Dynastat poate fi administrat concomitent cu analgezicele opioide . În studiile clinice , administrarea concomitentă de parecoxib a dus la reducerea semnificativă a necesității zilnice de administrare la nevoie a opioidelor . Efecte
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
mediată în special de către izoenzimele CYP3A4 și 2C9 . Expunerea plasmatică ( ASC și Cmax ) la valdecoxib a crescut ( cu 62 % , respectiv 19 % ) în condițiile administrării Dynastat în asociere cu fluconazol ( care inhibă în special CYP2C9 ) , indicând faptul că doza de parecoxib sodic trebuie redusă la pacienții care primesc tratament cu fluconazol . Expunerea plasmatică ( ASC și Cmax ) la valdecoxib a crescut ( cu 38 % , respectiv 24 % ) în condițiile administrării Dynastat în asociere cu ketoconazol ( care inhibă CYP3A4 ) , totuși , în general , nu este necesară ajustarea
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
pacienții care primesc tratament cu fluconazol . Expunerea plasmatică ( ASC și Cmax ) la valdecoxib a crescut ( cu 38 % , respectiv 24 % ) în condițiile administrării Dynastat în asociere cu ketoconazol ( care inhibă CYP3A4 ) , totuși , în general , nu este necesară ajustarea dozei de parecoxib sodic la pacienții care primesc ketoconazol . Nu a fost studiat efectul produs de inducția enzimatică . Metabolizarea valdecoxibului poate fi crescută prin administrarea concomitentă de inductori enzimatici , cum sunt rifampicina , fenitoina , carbamazepina sau dexametazona . Efectul parecoxibului ( sau al metabolitului său activ , valdecoxibul
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
ale litiului , expunerea plasmatică la litiu fiind cu 34 % mai mare decât după administrarea litiului în monoterapie . Concentrația plasmatică a litiului trebuie monitorizată atent la pacienții cărora li se administrează litiu , la începutul și în momentul modificării tratamentului cu parecoxib sodic . 20 Administrarea concomitentă de valdecoxib și glibenclamidă ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( expunerea ) sau farmacodinamia glibenclamidei ( valorile glicemiei și insulinei ) . Anestezicele injectabile : Administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
la începutul și în momentul modificării tratamentului cu parecoxib sodic . 20 Administrarea concomitentă de valdecoxib și glibenclamidă ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( expunerea ) sau farmacodinamia glibenclamidei ( valorile glicemiei și insulinei ) . Anestezicele injectabile : Administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul CYP3A4 , a midazolamului administrat oral . Administrarea i . v . a 40 mg parecoxib sodic nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii fentanilului i . v . sau alfentanilului i . v . ( substraturi ale CYP3A4 ) . Anestezicele inhalatorii : Nu s- au realizat studii specifice de interacțiune . În studiile efectuate asupra pacienților chirurgicali cărora li s- a administrat pre- operator
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii fentanilului i . v . sau alfentanilului i . v . ( substraturi ale CYP3A4 ) . Anestezicele inhalatorii : Nu s- au realizat studii specifice de interacțiune . În studiile efectuate asupra pacienților chirurgicali cărora li s- a administrat pre- operator parecoxib sodic , nu au fost observate interacțiuni farmacodinamice între parecoxibul sodic și anestezicele inhalatorii ( oxid nitric și izofluran ) ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină : Folosirea parecoxibului sodic în ultimul trimestru de sarcină poate determina malformații grave , deoarece ca
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
sau alfentanilului i . v . ( substraturi ale CYP3A4 ) . Anestezicele inhalatorii : Nu s- au realizat studii specifice de interacțiune . În studiile efectuate asupra pacienților chirurgicali cărora li s- a administrat pre- operator parecoxib sodic , nu au fost observate interacțiuni farmacodinamice între parecoxibul sodic și anestezicele inhalatorii ( oxid nitric și izofluran ) ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină : Folosirea parecoxibului sodic în ultimul trimestru de sarcină poate determina malformații grave , deoarece ca și celelalte medicamente care inhibă sinteza de prostaglandine , poate
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
asupra pacienților chirurgicali cărora li s- a administrat pre- operator parecoxib sodic , nu au fost observate interacțiuni farmacodinamice între parecoxibul sodic și anestezicele inhalatorii ( oxid nitric și izofluran ) ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină : Folosirea parecoxibului sodic în ultimul trimestru de sarcină poate determina malformații grave , deoarece ca și celelalte medicamente care inhibă sinteza de prostaglandine , poate duce la închiderea prematură a canalului arterial sau la inerție uterină ( vezi pct . 4. 3 , 5. 1 și 5. 3
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ca și alte medicamente care inhibă COX- 2 , Dynastat nu este recomandat femeilor care intenționează să rămână gravide ( vezi pct . 4. 4 , 5. 1 și 5. 3 ) . Nu există informații adecvate privind utilizarea parecoxibului sodic la femeile gravide sau în timpul travaliului . Studiile la animale au arătat existența toxicității asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 1 și 5. 3 ) . Nu se cunoaște riscul potențial la om . Dynastat nu trebuie folosit în timpul primelor două trimestre de
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
bypass coronarian : În plus față de raportarea de rutină a evenimentelor adverse , au fost analizate categorii de evenimente prestabilite de către un comitet independent de experți , din două studii de siguranță controlate cu placebo la pacienți cărora li s- a administrat parecoxib sodic timp de cel puțin 3 zile urmat de transfer la tratamentul oral cu valdecoxib pentru o perioadă totală de 10- 14 zile . Toți pacienții au beneficiat de măsurile standard de analgezie în cursul tratamentului . Primul studiu de bypass coronarian , studiu
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
perioadă totală de 10- 14 zile . Toți pacienții au beneficiat de măsurile standard de analgezie în cursul tratamentului . Primul studiu de bypass coronarian , studiu dublu- orb , controlat cu placebo , cu durata de 14 zile , a evaluat pacienți tratați cu parecoxib sodic i . v . 40 mg de două ori pe zi timp de minimum 3 zile , urmat de tratament cu valdecoxib 40 mg de două ori pe zi ( grupul parecoxib sodic/ valdecoxib , n=311 ) sau placebo/ placebo ( n=151 ) . Au fost evaluate
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
cu durata de 14 zile , a evaluat pacienți tratați cu parecoxib sodic i . v . 40 mg de două ori pe zi timp de minimum 3 zile , urmat de tratament cu valdecoxib 40 mg de două ori pe zi ( grupul parecoxib sodic/ valdecoxib , n=311 ) sau placebo/ placebo ( n=151 ) . Au fost evaluate nouă categorii de evenimente adverse prestabilite ( evenimente cardiovasculare tromboembolice , pericardită , debut sau exacerbare a insuficienței cardiace congestive , insuficiență/ disfuncție renală , complicații ale ulcerațiilor gastro- intestinale superioare , hemoragii majore non-
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
10 zile , sau placebo i . v . , urmat de placebo oral ( n=525 ) . Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește profilul general de siguranță , incluzând cele patru categorii de evenimente prestabilite descrise mai sus la al doilea studiu de bypass , pentru parecoxib sodic/ valdecoxib , comparativ cu tratamentul cu placebo la aceste cazuri post- chirurgicale . Studii pentru evidențierea efectelor asupra plachetelor sanguine : Într- o serie de studii mici , cu doze repetate , efectuate la subiecți sănătoși tineri și vârstnici , cărora li s- au administrat 20
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]