1,587 matches
-
2006). Incidența condiloamelor ano-genitale. Acest aspect poate indica eficiența vaccinului tetravalent. Timpul de incubație de la expunere la sezizarea clinică a condiloamelor este de 3-12 luni iar 90% dintre condiloame sunt determinate de infecția HPV 6/11. Absența condiloamelor la adolescentele vaccinate (nu numai la cele active sexual) va fi primul semnal al eficienței vaccinului tetravalent (Clifford G. și colab., 2006). Aceste anchete pot fi limitate la populația cu risc: adolescente cu alte boli sexual transmise, la gravide tinere, la populația cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinării, - ușurința de integrare în programele de screening deja operante. Dintre testele existente cele mai utilizate sunt testele de hibridizare (HC) și de amplificare prin reacția PCR. Tabelul următor sintetizează avantajele și limitele principalelor metode propuse. NIVELUL ANTICORPILOR PROTECTORI LA VACCINAȚI Este surprinzător că, spre deosebire de alte vaccinări, eficiența vaccinării HPV nu poate fi urmărită prin testarea seroconversiei. Deși detecția anticorpilor anti-L1 a fost utilizată pentru monitorizarea expunerii populației la virus, seroconversia nu poate face distincția între achiziția infecției, persistența sau regresia
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2005). Diagnosticul prevalenței ADN HPV este util pentru urmărirea impactului timpuriu al vaccinării anti HPV. Impactul clinic (reducerea incidenței cancerului) nu va fi imediat, ci, cel mai optimist, la 20 ani de la inițierea programului de vaccinare, când fetițele vaccinate vor trece de 30 ani. Recomandările existente (OMS, FDA, ECDC etc.) stipulează utilitatea diagnosticului virusologic numai pentru femeile peste 30 ani. La femeile mai tinere specificitatea testelor moleculare este mică datorită frecvenței infecțiilor tranzitorii, chiar cu genotipurile HPV hr. 13
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Vaccinurile au fost studiate pentru o perioadă relativ scurtă - ambele au fost avizate în 2006 și testate clinic pentru maxim șase ani și jumătate. Acest interval este insuficient pentru a proba nemijlocit efectul asupra incidenței cancerului de col la fetițele vaccinate (9-10 ani) care vor ajunge la vârsta riscului maxim pentru cancer după 30 ani. Cercetătorii nu au demonstrat deocamdată că protecția va dura sau dacă eliminarea anumitor tipuri HPV cauzatoare de cancer va afecta susceptibilitatea naturală a organismului la alte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dar și școala, biserica, mass-media pot contribui la crearea unei opinii favorabile prin diseminarea informației corecte și mereu îmbogățite. ASPECTE CARE IMPUN O ATITUDINE PRECAUTĂ ÎN RECOMANDAREA VACCINĂRII HPV 1. Absența probelor directe privind limitarea incidenței cancerului de col la vaccinate. 2. Lipsa argumentelor citologice privind impactul vaccinării asupra frecvenței leziunilor precanceroase. 3. Frecvența reacțiilor adverse imediate și necunoașterea celor pe temen lung. 4. Lipsa de expertiză privind modificarea screeningului după implementarea vaccinării. 5. Durata teoretic limitată a protecției induse de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Opțiunea pentru unul sau altul din cele două vaccinuri HPV existente trebuie să se bazeze pe evaluarea unui număr de factori între care: - prevalența cancerului de col, a altor cancere ano-genitale, a verucilor ano-genitale; - vârsta populației care urmează să fie vaccinată (adolescente 9-13 ani sau mai vârstnice); - modalitatea de administrare și de cuprindere în campaniile de vaccinare, - prețul de achiziție; - realizarea condițiilor specifice de stocare și transport; - lipsa datelor privind posibilitate de înlocuire a unui vaccin cu celălalt. Cele două produse
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
După introducerea programelor de vaccinare este necesară inițierea unor registre, cu menținere pe termen lung, care să probeze administrarea și evaluarea efectelor vaccinării. Ca pentru oricare nou vaccin, monitorizarea efectelor adverse trebuie atent supravegheată. Se recomandă stabilirea unor cohorte de vaccinate care să servească stabilirii efectelor vaccinării asupra prevalenței genotipurilor HPV, asupra incidenței leziunilor precanceroase, asupra incidenței cancerului și mortalității asociate. Menținerea acestor registre poate dura câteva decade. Mesajele de educație sanitară și notificarea consimțământului pacientelor sau părinților trebuie adaptate contextului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
interes general (sanitație, alimentarea cu apă și canalizare, controlul alimentelor, educație etc.), vaccinările au contribuit la dublarea speranței de viață în secolul XX. Vaccinările au rol dublu: protecția individului și protecția colectivității. Dacă un număr mare de persoane nu sunt vaccinate (acoperire vaccinală deficitară) sănătatea colectivității este amenințată de riscul unor epidemii. Vaccinurile se administrează copiilor, adolescenților și adulților. Încă se pierd un număr semnificativ de vieți prin boli care ar putea fi prevenite prin vaccinare (BPV). Lipsa oportunității de a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Screening-ul citologic detectează activ leziunile precanceroase, vaccinarea le previne. 6. Există un consens că ambele intervenții acționează sinergic și nu se exclud. 7. Introducerea vaccinării HPV nu afectează importanța programelor de screening citologic sau detecția infecției HPV, chiar pentru femeile vaccinate. 8. În România, programele de screening nu sunt utilizate suficient, multe femei nu beneficiază de detecția precoce a leziunilor precanceroase. 9. Testarea pentru infecția HPV după vârsta de 30 ani poate preciza riscul de cancer ignorat de testele Pap. 10
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
așteptând ca vaccinurile să devină mai ieftine. Femeile care cunosc aceste aspecte vor accepta vaccinarea fiicelor lor. Studiile recente indică vaccinarea ca o intervenție cu un raport cost-eficiență acceptabil pentru țările mediu dezvoltate la un preț de 10-25 $ pentru fiecare vaccinat. Pentru programele de vaccinare la scară națională, costul actual al vaccinului (360 $ per vaccinat) ar trebui redus semnificativ. Monografia detaliază, de asemenea, alternative ale programelor de prevenție prin screening care sunt mai performante și mai bine acceptate de femei. În afara
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinarea fiicelor lor. Studiile recente indică vaccinarea ca o intervenție cu un raport cost-eficiență acceptabil pentru țările mediu dezvoltate la un preț de 10-25 $ pentru fiecare vaccinat. Pentru programele de vaccinare la scară națională, costul actual al vaccinului (360 $ per vaccinat) ar trebui redus semnificativ. Monografia detaliază, de asemenea, alternative ale programelor de prevenție prin screening care sunt mai performante și mai bine acceptate de femei. În afara costului sunt și alte aspecte care trebuie corectate dacă dorim implementarea cu succes a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
indus de vaccin este mai mare decât cel după infecția naturală, fapt explicabil de evoluția infecției HPV la nivelul porții de intrare fără contact cu imunocitele loco-regionale sau sistemice. Media geometrică a titrurilor (GMT) a fost mai mare la fetițele vaccinate decât la femei, iar titrul cel mai consistent a fost în raport cu HPV 16. Durata persistenței anticorpilor este de cel puțin 6,5 ani (interval maxim evaluat). GMT după doza a treia scade constant în primii doi ani post-imunizare pentru a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
însoțit de mijloacele de diagnostic al eficienței, iar criteriile clinice și citologice folosite în prezent sunt subiective și apar relativ târziu. Criteriile virusologice și moleculare vor trebui să aducă noi markeri pentru monitorizarea evoluției bolii la nevaccinate ca și la vaccinate. Extinderea vaccinării și la băieți este singura cale pentru asigurarea unei acoperiri vaccinale suficiente pentru controlul transmisiei. Discriminarea sexuală va continua să determine acceptabilitatea redusă a vaccinării și nu va influența riscul de achiziție al infecției pentru femeile care nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tabelul 12). Specificitatea și sensibilitatea screening-ului variază în funcție de prevalența cancerului de col în arealul cercetat, de vârsta femeilor examinate, precum și de pragul stabilit pentru leziuni considerate precanceroase (HSIL sau CIN2/3). ISTORIA NATURALĂ ÎN EPOCA POST-VACCINALĂ Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screening-ului, reducerea incidenței și severității leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69% (Carter J.J. și colab., 2000) iar perioada medie de seroconversie la aproximativ 8 luni (Ho G.Y. și colab., 2004). Spre deosebire de infecția naturală, imunogenitatea vaccinurilor induce seroconversie la peste 99% dintre vaccinați. În studii de fază II (Villa L.L. și colab., 2006) și de fază III, realizate pe femei cu vârste între 16-23 de ani, sau pe băieți și fete cu vârste între 9-15 ani (Block S.L. și colab., 2006) mai mult
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și 18 sunt similare infecției naturale. Semnificația titrului redus pentru HPV 18 după Gardasil nu a fost explicată iar răspunsul imun la booster se menține. Cervarix induce titruri mai mari decât infecția naturală, iar la 53-55 luni postvaccinare 100% dintre vaccinate rămân seropozitive (Lehtinen M., 2004). Toate aceste rezultate au fost obținute la femei în vârstă de 16-23 ani. La fete și adolescente (9-13 ani) titrurile au fost între 1,7 și 2,4 ori mai mari. Două doze de Gardasil
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col uterin invaziv, VIN 2/3 pentru carcinomul vulvar invaziv și VaIN 2/3 pentru carcinomul vaginal invaziv. Ultimul studiu clinic intitulat FUTURE (Female United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Diseases a evaluat peste 18000 femei între 16-26 ani vaccinate cu câte trei doze Gardasil ™ (Garland SM. și colab., 2007). Studiul în curs pentru evaluarea finală a Cervarix® (Harper și colab., 2007) este denumit PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). INDICAȚII Recomandarea vaccinului pentru imunizarea de rutină a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
înlocuiește screening-ul periodic cervical sau luarea de măsuri de protecție împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun protector la toți pacienții vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul placebo infectat natural, iar titrurile de anticorpi anti- HPV 6/11/18 au fost similare seropozitivilor din grupul placebo (Villa L.L. și colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
găsite la www.iavireport.org/trialsdb. Rezumând discuția la vaccinurile care și-au demonstrat eficiența și inocuitatea există 10 vaccinuri care pot proteja împotriva a 14 boli (dintre care 9 viroze). IMPACTUL VACCINĂRII ASUPRA SCREENING-ULUI Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge vârsta screeningului, reducerea leziunilor cervicale va determina o scădere a pacientelor trimise pentru examene ginecologice complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în scăderea cheltuielilor pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care nu au fost în prealabil testate pentru depistarea infecției. Tabelele 20-22 rezumă datele de eficacitate după trei ani de urmărire în privința apariției unor markeri surogat pentru protecție și anume prevenirea leziunilor CIN 2/3 sau cancerului invaziv, la loturile vaccinate comparativ cu cele care au primit placebo. Tabelele evidențiază semnificația referirii la criterii de includere bine definite pentru participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-a exclus infecția naturală, eficacitatea se apropie de 100%, indiferent de markerul evaluat. Dacă analiza cuprinde toate femeile vaccinate, chiar și cele infectate, eficacitatea nu trece de 50%. Un alt aspect este severitatea leziunilor histologice evaluate - rezultatele sunt mai bune dacă ne raportăm la leziuni CIN3. MODELE MATEMATICE CARE PROIECTEAZĂ EFECTUL VACCINĂRII ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Nu au fost efectuate studii specifice pentru nici unul dintre vaccinuri la femeile însărcinate. Totuși, în cursul programului de evaluare clinică înainte de autorizare au fost raportate câteva sarcini la femeile incluse în studiu. Proporția sarcinilor cu probleme a fost comparabilă la vaccinate și la femeile la care s-a administrat placebo. Pentru sarcinile estimate că au apărut în primele 30 zile de la vaccinare, s-au observat 5 cazuri de anomalii congenitale în grupul la care s-a administrat Silgard, comparativ cu zero
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
puțin o doză de vaccin (ITT - intention to treat). Intre aceste două extreme ale spectrului se situează MITT - modified intention to treat, participanți care se abat numai de la unele aspecte minore ale protocolului și care reprezintă modelul „lumii reale a vaccinaților”. Studiile cele mai credibile iau în calcul numai participanții ATP, care s-au conformat criteriilor de includere. Necesitatea ameliorării metodologiei de farmacovigilență este subliniată de toate grupele interesate: pacienți, medici, farmaciști și producători de medicamente și vaccinuri. Mijloacele moderne de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]