8,640 matches
-
rol central în transducția semnalului RFCE în aval . În tumori , activarea KRAS de către RFCE contribuie la proliferarea crescută , mediată de RFCE , la supraviețuirea și producerea factorilor pro- angiogenici . KRAS este una dintre oncogenele cele mai frecvent activate în cancerul uman . Mutațiile genei KRAS în anumite puncte susceptibile mutațiilor ( în principal codonii 12 și 13 ) provoacă o activare constitutivă a proteinei KRAS , independent de semnalul RFCE . În testele efectuate atât in vitro , cât și in vivo , cetuximab inhibă proliferarea și induce apoptoza
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
aval . În tumori , activarea KRAS de către RFCE contribuie la proliferarea crescută , mediată de RFCE , la supraviețuirea și producerea factorilor pro- angiogenici . KRAS este una dintre oncogenele cele mai frecvent activate în cancerul uman . Mutațiile genei KRAS în anumite puncte susceptibile mutațiilor ( în principal codonii 12 și 13 ) provoacă o activare constitutivă a proteinei KRAS , independent de semnalul RFCE . În testele efectuate atât in vitro , cât și in vivo , cetuximab inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor tumorale umane care exprimă RFCE . In
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
poate fi identificată o singură celulă colorată . Aproximativ 75 % dintre pacienții cu cancer colorectal metastatic investigați în vederea includerii în studiile clinice au avut o tumoră care exprima RFCE și au fost astfel considerați adecvați pentru tratamentul cu cetuximab . 24 Incidența mutațiilor genei KRAS în cancerul colorectal metastatic este cuprinsă în intervalul 30 - 50 % . Date recente demonstrează că pacienții cu cancer colorectal metastatic și genă KRAS de tip sălbatic au posibilități semnificativ mai mari de a beneficia de pe urma tratamentul cu cetuximab sau
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
un indice de performanță fizică ECOG ≤ 1 . În toate studiile , cetuximab a fost administrat conform descrierii de la pct . 4. 2 . În 4 dintre studiile randomizate controlate , statusul genei KRAS a fost recunoscut ca factor predictiv pentru tratamentul cu cetuximab . Statusul mutațiilor genei KRAS a fost disponibil pentru 1261 pacienți . Numai în studiul EMR 62 202- 007 nu a fost posibilă o analiză . Cetuximab în asociere cu chimioterapie • EMR 62 202- 013 : Acest studiu randomizat , efectuat la pacienți cu cancer colorectal metastatic
Ro_316 () [Corola-website/Science/291075_a_292404]
-
alte medicamente . • Sindroame mielodisplazice sau mieloproliferative ( SMD/ SMP ) , grup de afecțiuni în care organismul produce în număr crescut unul sau mai multe tipuri de celule sanguine anormale . Glivec este folosit pentru tratamentul adulților cu SMD/ SMP care au suferit o mutație la nivelul genei care codifică receptorul pentru factorul de creștere derivat din trombocite ( PDGFR ) . • Sindromul hipereozinofilic ( advanced hypereosinophilic syndrome = HES ) sau leucemia cronică eozinofilică ( LCE ) care apar prin proliferarea necontrolată a eozinofilelor ( un alt tip de globule albe ) . Glivec este
Ro_415 () [Corola-website/Science/291174_a_292503]
-
sau leucemia cronică eozinofilică ( LCE ) care apar prin proliferarea necontrolată a eozinofilelor ( un alt tip de globule albe ) . Glivec este folosit pentru tratamentul adulților cu sindrom hipereozinofilic sau LCE , la care 2 gene numite FIP1L1 și PDGFRα au suferit o mutație specifică . • Tumori gastrointestinale stromale ( GIST ) , un tip de cancer ( sarcom ) al stomacului și intestinului , care constă din proliferarea necontrolată a celulelor țesutului de susținere a acestor organe . Glivec este folosit pentru tratamentul adulților diagnosticați cu GIST la care rezecția chirurgicală
Ro_415 () [Corola-website/Science/291174_a_292503]
-
studiu de Fază II ( M97- 720 ) pe o perioadă de 204 săptămâni de tratament , analiza genotipică a tulpinilor virale supravegheată cu succes la 11 din 16 pacienți cu peste 400 copii/ ml ARN HIV confirmat , nu a pus în evidență mutații primare sau active ale proteazei ( aminoacizi în pozițiile 8 , 30 , 32 , 46 , 47 , 48 , 50 , 82 , 84 și 90 ) sau rezistență fenotipică pentru inhibitorii de protează . 16 Într- un studiu de Fază III ( M98- 863 ) efectuat la 653 pacienți randomizați
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ml în timpul tratamentului între săptămânile 24 și 96 . Dintre aceștia , tulpinile izolatele de la 96 subiecți tratați cu nelfinavir și 51 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Rezistența la lopinavir , definită ca fiind prezența oricărei mutații primare sau active ale proteazei ( vezi mai sus ) a fost observată la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Rezistența la lopinavir , definită ca fiind prezența oricărei mutații primare sau active ale proteazei ( vezi mai sus ) a fost observată la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa rezistenței la lopinavir a fost confirmată de analiza fenotipică . În 2 studii de Fază II și unul de Fază III , selecția rezistenței la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
19 subiecți tratați anterior cu inhibitori de protează care au prezentat supresie virală incompletă sau recădere ulterioară la răspunsul inițial la Kaletra și care a demonstrat rezistență crescută in vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității fenotipice la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității fenotipice la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . 19 tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . 19 tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la lopinavir la virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienți cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V și L90M . Valoarea medie CE50
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V și L90M . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0 - 3 , 4 - 5 , 6 - 7 și 8 - 10 mutații la pozițiile de mai sus ale aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ori , între 10 - 40 ori și > 40 ori față de valoarea inițială . În plus , răspunsul viral a fost observat la 91 % ( 21/ 23 ) , 71 % ( 15/ 21 ) și 33 % ( 2/ 6 ) dintre pacienții cu 0- 5 , 6- 7 și 8- 10 mutații ale proteazei HIV asociate cu reducerea sensibilității in vitro la 17 lopinavir . Deoarece acești pacienți nu au fost expuși anterior la Kaletra sau la efavirenz , o parte din răspuns poate fi atribuită activității antivirale a efavirenzului , în special la pacienții
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
relevanță mică la om . Studiile de carcinogenitate la șobolan nu au evidențiat efecte tumorigene . Lopinavir/ ritonavirul nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației reversibile bacteriene Ames , testul limfomului la șoarece , testul micronucleilor la șoarece și testele defectelor cromozomiale pe limfocite umane . 6 . 6. 1 Lista excipienților Conținutul capsulei : acid oleic , propilenglicol , ulei de ricin polioxilat 35 , apă purificată . Capsula : gelatină , amestec de sorbitol
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sensibilitatea scăzută la lopinavir se corelează strâns cu sensibilitate scăzută la ritonavir și indinavir , dar nu și cu sensibilitatea scăzută la amprenavir , saquinavir și nelfinavir . Analiza rezistenței la pacienții netratați anterior cu ARV : 39 confirmat , nu a pus în evidență mutații primare sau active ale proteazei ( aminoacizi în pozițiile 8 , 30 , 32 , 46 , 47 , 48 , 50 , 82 , 84 și 90 ) sau rezistență fenotipică pentru inhibitorii de protează . Într- un studiu de Fază III ( M98- 863 ) efectuat la 653 pacienți randomizați să
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ml în timpul tratamentului între săptămânile 24 și 96 . Dintre aceștia , tulpinile izolatele de la 96 subiecți tratați cu nelfinavir și 51 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Rezistența la lopinavir , definită ca fiind prezența oricărei mutații primare sau active ale proteazei ( vezi mai sus ) a fost observată la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]