8,640 matches
-
lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Rezistența la lopinavir , definită ca fiind prezența oricărei mutații primare sau active ale proteazei ( vezi mai sus ) a fost observată la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa rezistenței la lopinavir a fost confirmată de analiza fenotipică . În 2 studii de Fază II și unul de Fază III , selecția rezistenței la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
19 subiecți tratați anterior cu inhibitori de protează care au prezentat supresie virală incompletă sau recădere ulterioară la răspunsul inițial la Kaletra și care a demonstrat rezistență crescută in vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității fenotipice la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității fenotipice la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . 19 tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . 19 tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la lopinavir pentru virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienții cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V si L90M . Valoarea medie CE50
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V si L90M . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0 - 3 , 4 - 5 , 6 - 7 și 8 - 10 mutații la pozițiile de mai sus ale aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienții care nu au răspuns la tratamentul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienții care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
între 10 - 40 ori și > 40 ori față de valoarea initială . În 40 plus , răspunsul viral a fost observat la 91 % ( 21/ 23 ) , 71 % ( 15/ 21 ) și 33 % ( 2/ 6 ) dintre pacienții cu 0- 5 , 6- 7 și 8- 10 mutații ale proteazei HIV asociate cu reducerea sensibilității in vitro la lopinavir . Deoarece acești pacienți nu au fost expuși anterior la Kaletra sau la efavirenz , o parte din răspuns poate fi atribuită activității antivirale a efavirenzului , în special la pacienții infectați
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
relevanță mică la om . Studiile de carcinogenitate la șobolan nu au relevat efecte tumorigene . Lopinavir/ ritonavir nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației reversibile bacteriene Ames , testul limfomului la șoarece , testul micronucleilor la șoarece și testele defectelor cromozomiale pe limfocite umane . 6 . 6. 1 Lista excipienților Soluția orală conține : Alcool etilic ( 42 % v/ v ) , sirop de porumb cu conținut mare de fructoză , propilenglicol
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu lopinavir/ ritonavir sau nelfinavir fiecare , 113 subiecți tratați cu nelfinavir și 74 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au avut ARN HIV peste 400 copii/ ml în timpul tratamentului între săptămânile 24 și 96 . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . Valoarea
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu lopinavir/ ritonavir au avut ARN HIV peste 400 copii/ ml în timpul tratamentului între săptămânile 24 și 96 . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0- 3 , 4- 5 , 6- 7 și 8-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
și 96 . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0- 3 , 4- 5 , 6- 7 și 8- 10 mutații la pozițiile de mai sus ale aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0- 3 , 4- 5 , 6- 7 și 8- 10 mutații la pozițiile de mai sus ale aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . Toate cele 16 virusuri care au avut modificări de peste 20 ori mai mari ale sensibilității , au prezentat mutații la pozițiile 10 , 54 , 63 plus 82 și/ sau 84 . La 56 pacienți , care nu au răspuns la tratamentul cu diferiți inhibitori de protează , a fost studiată semnificația clinică a sensibilității reduse la lopinavir in vitro , prin evaluarea răspunsului viral
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a malformațiilor scheletice ) și toxicitatea în dezvoltarea postnatală ( scăderea ratei de supraviețuire a puilor ) . Lopinavir/ ritonavirul nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației reversibile bacteriene Ames , testul limfomului la șoarece , testul micronucleilor la șoarece și testele defectelor cromozomiale pe limfocite umane . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE Nu este cazul . 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare Flacoane din polietilenă de înaltă densitate , închise cu capace din
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
măduvei hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a produce aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
măduvei hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a produce aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
măduvei hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a produce aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2
Ro_651 () [Corola-website/Science/291410_a_292739]
-
măduvei hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a produce aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2
Ro_651 () [Corola-website/Science/291410_a_292739]