9,341 matches
-
dozei ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) . Reacții hepatice S- au raportat cazuri rare de insuficiență hepatică la pacienții tratați cu medicații multiple concomitent și care aveau boli asociate grave . Alte reacții hepatice raportate includ creșteri ale enzimelor hepatice , hiperbilirubinemie și hepatită . Aceste modificări pot fi reversibile după întreruperea tratamentului cu bortezomib ( vezi pct . 4. 8 ) . Sindromul de liză tumorală Deoarece bortezomibul este o substanță citotoxică , poate distruge rapid celulele plasmatice maligne și pot să apară complicațiile sindromului
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
final moartea celulei canceroase . Bortezomibul prezintă selectivitate mare pentru proteazom . La concentrații de 10 μM , bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare varietate de receptori și proteaze cercetate și este de peste 1500 ori mai selectiv față de proteazom decât față de următoarea enzimă pe care o preferă . Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri , incluzând , dar fără a se limita la , alterarea proteinelor de reglare , care controlează progresia ciclului celular și activarea factorului nuclear kappa B ( NF- kB ) . Inhibarea
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
Fracția de bortezomib legată de proteinele plasmatice nu a fost dependentă de concentrație . Metabolizare Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani și izoenzime umane ale citocromului P450 expresie a ADNc indică faptul că bortezomib este metabolizat oxidativ în principal via enzimele 3A4 , 2C19 și 1A2 ale citocromului P450 . Calea metabolică principală este deboronarea pentru a forma doi metaboliți deboronați care sunt ulterior hidroxilați la diferiți metaboliți . Metaboliții deboronați ai bortezomibului nu prezintă activitate de inhibare a proteazomului 26S . Eliminare Timpul mediu
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
dozei ( vezi pct . 4. 2 4. 3 și 5. 2 ) . Reacții hepatice S- au raportat cazuri rare de insuficiență hepatică la pacienții tratați cu medicații multiple concomitent și care aveau boli asociate grave . Alte reacții hepatice raportate includ creșteri ale enzimelor hepatice , hiperbilirubinemie și hepatită . Aceste modificări pot fi reversibile după întreruperea tratamentului cu bortezomib ( vezi pct . 4. 8 ) . Sindromul de liză tumorală Deoarece bortezomibul este o substanță citotoxică , poate distruge rapid celulele plasmatice maligne și pot să apară complicațiile sindromului
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
final moartea celulei canceroase . Bortezomibul prezintă selectivitate mare pentru proteazom . La concentrații de 10 μM , bortezomibul nu inhibă nici unul dintr- o mare varietate de receptori și proteaze cercetate și este de peste 1500 ori mai selectiv față de proteazom decât față de următoarea enzimă pe care o preferă . Inhibarea proteazomală mediată prin bortezomib afectează celulele canceroase în câteva feluri , incluzând , dar fără a se limita la , alterarea proteinelor de reglare , care controlează progresia ciclului celular și activarea factorului nuclear kappa B ( NF- kB ) . Inhibarea
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
Fracția de bortezomib legată de proteinele plasmatice nu a fost dependentă de concentrație . Metabolismul Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani și izoenzime umane ale citocromului P450 expresie a ADNc indică faptul că bortezomib este metabolizat oxidativ în principal via enzimele 3A4 , 2C19 și 1A2 ale citocromului P450 . Calea metabolică principală este deboronarea pentru a forma doi metaboliți deboronați care sunt ulterior hidroxilați la diferiți metaboliți . Metaboliții deboronați ai bortezomibului nu prezintă activitate de inhibare a proteazomului 26S . Eliminare Timpul mediu
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
BRST care efectuează hemodializă . Prin urmare , nu se recomandă utilizarea Xiliarx la acești pacienți . Insuficiență hepatică Xiliarx nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică , inclusiv la pacienții cu valori pre - tratament ale ALT sau AST > 3x LSVN . Monitorizarea enzimelor hepatice Au fost raportate rare cazuri de disfuncție hepatică ( inclusiv hepatită ) . În aceste cazuri , pacienții au fost , în general , asimptomatici , fără sechele clinice și valorile testelor funcției hepatice au revenit la normal după întreruperea tratamentului . Testele funcției hepatice trebuie efectuate
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Vildagliptin are un potențial mic de interacțiuni cu medicamentele administrate concomitent . Deoarece vildagliptin nu este un substrat enzimatic al citocromului P ( CYP ) 450 și nu inhibă sau induce enzimele CYP 450 , nu este probabilă interacțiunea acestuia cu substanțe active care sunt substraturi , inhibitori sau inductori ai acestor enzime . Asocierea cu pioglitazonă , metformină și gliburidă Rezultatele studiilor efectuate asupra acestor antidiabetice cu administrare orală nu au indicat interacțiuni farmacocinetice relevante
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
cu medicamentele administrate concomitent . Deoarece vildagliptin nu este un substrat enzimatic al citocromului P ( CYP ) 450 și nu inhibă sau induce enzimele CYP 450 , nu este probabilă interacțiunea acestuia cu substanțe active care sunt substraturi , inhibitori sau inductori ai acestor enzime . Asocierea cu pioglitazonă , metformină și gliburidă Rezultatele studiilor efectuate asupra acestor antidiabetice cu administrare orală nu au indicat interacțiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic . Digoxină ( substrat Pgp ) , warfarină ( substrat CYP2C9 ) Studiile clinice efectuate la subiecți sănătoși nu au
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
toți comparatorii . S- au raportat cazuri rare de edem angioneurotic pentru vildagliptin , într- un procent similar cu medicamentele de control . S- a raportat un procent mai mare de cazuri atunci când vildagliptinul s- a administrat în asociere cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei ( inhibitor ECA ) . Reacțiile adverse raportate la pacienți cărora li s- a administrat Xiliarx în cadrul studiilor dublu- orb în monoterapie și tratament adjuvant sunt enumerate mai jos , pentru fiecare indicație , pe clase de aparate , sisteme și organe
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
precum și cercetători de la spitalul de copii din Boston. Cercetătorii au creat o matriță sferică din chitosan, material obținut din cochiliile crabilor și ale creveților. În toată masa acestei matrițe sunt dispersate nanocapsule realizate dintr-un polimer poros ce conține anumite enzime. Această matriță poroasă înconjoară o capsulă ce conține insulină.Diametrul total al matriței sferice este de circa 250 micrometri și poate fi injectată pacientului. Când glicemia diabeticului crește, glucoza declanșează o reacție ce determină nanocapsulele cu enzime să elibereze ioni
Eliberarea controlata de insulina cu ajutorul unui „burete inteligent” [Corola-website/Science/92002_a_92497]
-
ce conține anumite enzime. Această matriță poroasă înconjoară o capsulă ce conține insulină.Diametrul total al matriței sferice este de circa 250 micrometri și poate fi injectată pacientului. Când glicemia diabeticului crește, glucoza declanșează o reacție ce determină nanocapsulele cu enzime să elibereze ioni de hidrogen. Acești ioni se atașează de fibrele de chitosan, conferindu-le o încărcătură electrică pozitivă. Fibrele încărcate pozitiv se depărtează unele de altele, lărgind porii buretelui și permițând insulinei să pătrundă în fluxul sanguin. În diabetul
Eliberarea controlata de insulina cu ajutorul unui „burete inteligent” [Corola-website/Science/92002_a_92497]
-
sânge în celule. Pe măsură ce insulina este eliberată, glicemia începe să scadă. Această scădere determină chitosanul să-și piardă încărcătura electrică pozitivă și să producă apropierea fibrelor. Această apropiere reduce porii și reține insulina rămasă în rezervor. În timp ce acest proces utilizează enzime sensibile la glucoză, tehnica poate fi simplificată în cazul tumorilor canceroase prin eliminarea completă a enzimelor. Tumorile sunt formate dintr-un mediu acid, bogat în ioni de hidrogen. Dacă rezervorul buretelui este umplut cu medicamente antitumorale, acestea vor fi eliberate
Eliberarea controlata de insulina cu ajutorul unui „burete inteligent” [Corola-website/Science/92002_a_92497]
-
-și piardă încărcătura electrică pozitivă și să producă apropierea fibrelor. Această apropiere reduce porii și reține insulina rămasă în rezervor. În timp ce acest proces utilizează enzime sensibile la glucoză, tehnica poate fi simplificată în cazul tumorilor canceroase prin eliminarea completă a enzimelor. Tumorile sunt formate dintr-un mediu acid, bogat în ioni de hidrogen. Dacă rezervorul buretelui este umplut cu medicamente antitumorale, acestea vor fi eliberate la contactul cu ionii de hidrogen din tumori. „Putem ajusta dimensiunea totala a matrițelor după necesități
Eliberarea controlata de insulina cu ajutorul unui „burete inteligent” [Corola-website/Science/92002_a_92497]
-
farmacodinamice Mecanismul de acțiune : Fumaratul de tenofovir disoproxil este sarea de fumarat a promedicamentului tenofovir disoproxil . Tenofovir disoproxil este absorbit și convertit în substanța activă tenofovir , care este un analog nucleozidic monofosfat ( nucleotid ) . Tenofovir este ulterior convertit sub acțiunea unor enzime celulare exprimate constitutiv în metabolitul său activ , tenofovir difosfat , care întrerupe obligat lanțul . Tenofovir difosfat are un timp de înjumătățire la nivel intracelular de 10 ore , în celulele sanguine mononucleare periferice ( CSMP ) activate , și de 50 ore , în cele în
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
serice a fost < 0, 7 și , respectiv , 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . 17 Biotransformarea Studiile in vitro au stabilit că fumaratul de tenofovir disoproxil și tenofovir nu sunt substraturi pentru enzimele citocromului P450 . În plus , in vitro , tenofovir nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , metabolizare mediată de izoformele majore ale citocromului P450 uman implicate în procesele de biotransformare ( CYP3A4 , CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2E1 sau CYP1A1/ 2 ) , la concentrații de tenofovir semnificativ mai
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
observate in vivo . Fumaratul de tenofovir disoproxil în concentrație de 100 µmol/ l nu a avut nici un efect asupra izoformelor citocromului P450 , exceptând CYP1A1/ 2 , pentru care s- a observat o reducere ușoară ( 6 % ) , dar semnificativă statistic , a metabolizării substratului enzimei CYP1A1/ 2 . Pe baza acestor date , este puțin probabilă apariția unor interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic între fumaratul de tenofovir disoproxil și medicamente metabolizate de citocromul P450 . Eliminarea Tenofovir este excretat în principal pe cale renală , atât prin filtrare
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
un medicament antiretroviral sau antiviral care este utilizat în tratamentul infecției cu HIV sau cu VHB sau cu ambele virusuri . Tenofovir este un inhibitor nucleotidic de reverstranscriptază , cunoscut în general ca INRT și acționează prin împiedicarea activității normale a unor enzime ( în HIV : reverstranscriptaza ; în hepatita B : ADN polimeraza ) care sunt esențiale pentru ca virusurile să se poată înmulți . În infecția cu HIV , Viread trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV . Acest medicament nu vindecă infecția
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
în funcție de riscurile potențiale de toxicitate hepatică semnificativă . La acești pacienți trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacienții care sunt tratați cu alte medicamente care pot da toxicitate hepatică este recomandată monitorizarea enzimelor hepatice . În cazul în care se administrează concomitent tratament antiviral pentru hepatita B sau C , trebuie luată în considerare informația relevantă referitoare la aceste medicamente . 5 Insuficiență renală : farmacocinetica efavirenz nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală ; totuși
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
b ( inhibarea metabolismului oxidativ mediat de CYP ) Când efavirenz a fost administrat împreună cu ritonavir 500 mg sau 600 mg de două ori pe zi , combinația nu a fost bine tolerată ( de exemplu , au apărut amețeli , greață , parestezii și creșteri ale enzimelor hepatice ) . Nu sunt disponibile date suficiente referitoare la tolerabilitatea asocierii efavirenzului cu o doză mică de ritonavir ( 100 mg o dată sau de două ori pe zi ) La utilizarea efavirenzului în asociere cu o doză scăzută de ritonavir , trebuie luată în
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
și INRT , alții decât lamivudină , zidovudină și fumarat de tenofovir disoproxil . Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic deoarece INRT sunt metabolizați pe o cale diferită de cea pentru efavirenz și este puțin probabil să intre în competiție pentru aceleași enzime metabolice sau căi de eliminare . Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . INNRT/ Efavirenz Antibiotice Interacțiunea nu a fost studiată . Deoarece utilizarea a doi INNRT nu a demonstrat beneficii privind eficacitatea și siguranța , administrarea concomitentă de efavirenz și
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la terapia antiretrovirală combinată ( TARC ) . Frecvența acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . Modificări ale testelor de laborator : Enzime hepatice : au fost observate creșteri ale aspartat aminotransferazei ( ASAT ) și alanin aminotransferazei ( ALAT ) de peste cinci ori limita superioară a normalului ( LSN ) la 3 % din 1008 pacienți tratați cu 600 mg efavirenz ( 5- 8 % în studiul 006 , după tratament pe termen
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
de control . Printre pacienții coinfectați , 3 % dintre cei cu regimuri terapeutice efavirenz și 2 % dintre cei din brațul de control au întrerupt studiul datorită unor tulburări hepato- biliare . În cazul pacienților ce au primit tratament cu efavirenz , valorile anormale ale enzimelor hepatice s- au numărat printre motivele de întrerupere a terapiei ; nu au fost raportate întreruperi ale studiului datorită hepatitei colestatice , insuficienței hepatice sau steatozei hepatice ( vezi pct . 4. 4 ) . Amilaze : în subgrupul de 1008 pacienți din cadrul studiului clinic , s- au
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
de la pacienți cu eșec terapeutic la efavirenz au rămas sensibile la acesta în culturile celulare și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
a inhibat CYP2E1 și a inhibat CYP2D6 și CYP1A2 numai la concentrații mult peste cele realizate clinic . Expunerea plasmatică la efavirenz poate fi crescută la pacienții cu varianta genetică homozigotă G516T a izoenzimei CYP2B6 . S- a demonstrat că efavirenz induce enzimele P450 cu stimularea consecutivă a propriei sale metabolizări . La voluntari neinfectați , doze multiple de 200- 400 mg pe zi administrate pe o perioadă de 10 zile au determinat o acumulare mai mică decât cea așteptată ( cu 22- 42 % ) și un
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]