7,912 matches
-
colab., 1994Ă. APOPTOZA Apoptoza este un proces biologic activ de distrugere sau autodistrugere (sinuciderea celulară pus în mișcare și desfășurat prin activarea unui program genetic specific (Mc Conkey D. și colab., 1972Ă. Ea se caracterizează morfologic printr-o pseudoînmugurire a membranelor celulare, segmentarea membranei nucleare, condensarea și degradarea legăturilor internucleozomice, fragmentarea nucleului cu formarea de apoptozomi și în final clivajul celulei cu formarea de corpi apoptotici care vor fi fagocitați de către celulele vecine (Denis H. și Mignote B., 1994; Vasilakos
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
Apoptoza este un proces biologic activ de distrugere sau autodistrugere (sinuciderea celulară pus în mișcare și desfășurat prin activarea unui program genetic specific (Mc Conkey D. și colab., 1972Ă. Ea se caracterizează morfologic printr-o pseudoînmugurire a membranelor celulare, segmentarea membranei nucleare, condensarea și degradarea legăturilor internucleozomice, fragmentarea nucleului cu formarea de apoptozomi și în final clivajul celulei cu formarea de corpi apoptotici care vor fi fagocitați de către celulele vecine (Denis H. și Mignote B., 1994; Vasilakos J. și Shivers
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
evolutivă care poate fi sintetizată în: - Fază de inițiere, în care sunt emise diferite semnale apoptogene ce converg spre mitocondrii; prima modificare detectabila fiind perturbarea rapidă până la anularea potențialului transmembranar mitocondrial și formarea unor pori tranzitorii de permeabilitate (PTPĂ în membrana mitocondriala internă (MMIĂ. Că o consecință, MMI se întinde, spațiul intermembranar se mărește, cele două membrane se unesc și conduc la permeabilizarea tranzitorie a ambelor membrane (Zamzami N. și Kroemer G., 2001Ă. Tumefierea mitocondriala în această fază este reversibila, considerent
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
ce converg spre mitocondrii; prima modificare detectabila fiind perturbarea rapidă până la anularea potențialului transmembranar mitocondrial și formarea unor pori tranzitorii de permeabilitate (PTPĂ în membrana mitocondriala internă (MMIĂ. Că o consecință, MMI se întinde, spațiul intermembranar se mărește, cele două membrane se unesc și conduc la permeabilizarea tranzitorie a ambelor membrane (Zamzami N. și Kroemer G., 2001Ă. Tumefierea mitocondriala în această fază este reversibila, considerent pentru care ea este apreciată adesea ca fiind fiziologica (Fig. 1.2.A. Fig. 1.2
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
până la anularea potențialului transmembranar mitocondrial și formarea unor pori tranzitorii de permeabilitate (PTPĂ în membrana mitocondriala internă (MMIĂ. Că o consecință, MMI se întinde, spațiul intermembranar se mărește, cele două membrane se unesc și conduc la permeabilizarea tranzitorie a ambelor membrane (Zamzami N. și Kroemer G., 2001Ă. Tumefierea mitocondriala în această fază este reversibila, considerent pentru care ea este apreciată adesea ca fiind fiziologica (Fig. 1.2.A. Fig. 1.2. Structura electronomicroscopică a mitocondriei Matricea Crista Membrana internă Membrana externă
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
tranzitorie a ambelor membrane (Zamzami N. și Kroemer G., 2001Ă. Tumefierea mitocondriala în această fază este reversibila, considerent pentru care ea este apreciată adesea ca fiind fiziologica (Fig. 1.2.A. Fig. 1.2. Structura electronomicroscopică a mitocondriei Matricea Crista Membrana internă Membrana externă TANATOLOGIA 15 - Fază de decizie se concretizează prin sporirea permeabilizării membranare mitocondriale și intrarea în scenă a unor factori proapoptogeni că: citocromii c, factorul inductor al apoptozei (AIFĂ, factorul 1 activator al apoptozei (Apaf - 1Ă și unele
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
ambelor membrane (Zamzami N. și Kroemer G., 2001Ă. Tumefierea mitocondriala în această fază este reversibila, considerent pentru care ea este apreciată adesea ca fiind fiziologica (Fig. 1.2.A. Fig. 1.2. Structura electronomicroscopică a mitocondriei Matricea Crista Membrana internă Membrana externă TANATOLOGIA 15 - Fază de decizie se concretizează prin sporirea permeabilizării membranare mitocondriale și intrarea în scenă a unor factori proapoptogeni că: citocromii c, factorul inductor al apoptozei (AIFĂ, factorul 1 activator al apoptozei (Apaf - 1Ă și unele oncogene din
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
ADN nuclear este una dintre fazele cele mai studiate ale apoptozei, Oncogena p 53 induce expresarea mai multor membrii proapoptotici din familia Bcl-2 și în special particulele Bax, Noxa și PUMA. Aceste proteine situate normal în citosol pot transloca în membrana externă a mitocondriei și să inducă permeabilizarea acesteia, prima fază a apoptozei. Nu putem omite inițierea apoptozei de unele virusuri purtătoare de gene proapoptotice, ca E1A, E4 și E3 din adenovirusuri, apoptina (VP3 din anemia puilor de găină, ORFS (p25Ă
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
și desfășurarea apoptozei prin două mecanisme: calea caspazelor și calea mobilizării Ca2+. Calea caspazelor se bazează pe descoperirea caspazei 12 la șoarece, care activată de m-calpaină (o proteină citosolică ce clivează Bcl-X1 transformând-o în MMP (proteină de permeabilizare a membranelor mitocondrialeă*. Calea mobilizării Că 2+ se bazează pe translocarea Ca2+ din lumenul RE în mitocondrii și calcificarea acestora. Apoptoza și aparatul Golgi Se știe că mai multe proteine de semnalizare a apoptozei sunt îmbogățite în membranele aparatului Golgi: Caspaza 2
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
proteină de permeabilizare a membranelor mitocondrialeă*. Calea mobilizării Că 2+ se bazează pe translocarea Ca2+ din lumenul RE în mitocondrii și calcificarea acestora. Apoptoza și aparatul Golgi Se știe că mai multe proteine de semnalizare a apoptozei sunt îmbogățite în membranele aparatului Golgi: Caspaza 2, TNF-RI, CD95, * Caspaza 12 participa intens și în procesul inflamator. IOAN PAUL18 GD3 sintetaza, etc. Activitatea sintetazei GD3, a fost implicată în conversia ceramidei în GD3, care este capabilă să inducă permeabilizarea membranelor mitocondriale și activarea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
sunt îmbogățite în membranele aparatului Golgi: Caspaza 2, TNF-RI, CD95, * Caspaza 12 participa intens și în procesul inflamator. IOAN PAUL18 GD3 sintetaza, etc. Activitatea sintetazei GD3, a fost implicată în conversia ceramidei în GD3, care este capabilă să inducă permeabilizarea membranelor mitocondriale și activarea caspazelor 2, care intervin în moartea lentă. Lizozomii și apoptoza Lizozomii conțin numeroase hidrolaze catabolice care actioneaza optim într-un mediu cu pH acid. Catepsinele lizozomale au fost implicate în apoptoza de tip ÎI sau moartea autofagică
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
și a dispozitivelor joncționale, pierderea contactului cu celulele vecine și desprinderea lor din angrenajul tisular. Treptat, treptat citosolul se condensează, în cisternele reticulului endoplasmic și în unii saci golgieni se constată mici vacuole, eucromatina se concentrează spre față internă a membranei nucleare - hipercromatoză periferica sau marginala. Într-un stadiu mai evoluat cromatina este fragmentată în nucleozomi sau oligonucleozomi, fragmente de 180-200 perechi de baze, care vor constitui miezul corpilor apoptotici, formați prin parcelarea celulei muribunde în fragmente de citosol, organite, oligonucleozomi
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
limitate la câteva rânduri de celule, care în raport cu caracterele agresiunii se pot hiperhidrata, deshidrata, cliva și elimină. Iau naștere mici eroziuni, în general ușor reparabile de către organism și are loc revenirea la normal în 2-3 săptămâni. Distrugerea unor epitelii până la membrana bazala generează exulcerația, iar depășirea membranei bazale și eventual a laminei propria (corionuluiă poartă denumirea de ulcer sau în profunzimea organelor caverna. Le vom constata sub variate aspecte la toate speciile de animale. GANGRENA Gangrena este o complicație a necrozelor
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
care în raport cu caracterele agresiunii se pot hiperhidrata, deshidrata, cliva și elimină. Iau naștere mici eroziuni, în general ușor reparabile de către organism și are loc revenirea la normal în 2-3 săptămâni. Distrugerea unor epitelii până la membrana bazala generează exulcerația, iar depășirea membranei bazale și eventual a laminei propria (corionuluiă poartă denumirea de ulcer sau în profunzimea organelor caverna. Le vom constata sub variate aspecte la toate speciile de animale. GANGRENA Gangrena este o complicație a necrozelor tisulare în contact direct sau indirect
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
de granulație este incapabil să resoarbă teritoriile necrozate și le înconjoară cu țesut conjunctiv fibros - sechestrarea. Situarea focarelor necrotice la suprafață epiteliilor poate fi urmată de eliminarea teritoriului necrozat și constituirea unor eroziuni, când sunt superficiale și ulcere când depășesc membrana bazala a epiteliului afectând submucoasa și chiar țesutul conjunctivo - muscular subiacent. Zonele mortificate din pulmoni se pot elimina pe calea bronhiilor și se formează caverne și pseudocaverne. Primele sunt căptușite cu o reacție conjunctivo-vasculară, secundele sunt delimitate cel mult printr-
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
exteriorizează inițial prin creșterea cantității de mucus, ca urmare a contractării musculoasei organelor cavitare și a expulzării acestuia din glandele locale, iar mai tarziu prin constituirea unor depozite mucocelulare cenușii-albicioase, mai mult sau mai puțin abundente, consecință desprinderii celulelor de pe membranele bazale. Mucoasa gastrica se desprinde uneori în totalitate și adera la conținutul stomacal. Este fenomenul de gastromalacie cadaverica observat mai frecvent la iepuri și la rumegătoare în foios. Fenomenele autolitice nu se instalează și nu au aceeași intensitate în toate
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
de către agenții inflamatori, în care se produc leziuni vasculare și tisulare (rupturi de capilare, distrugeri de celule și fibre de colagena care, MORFOPATOLOGIA PROCESELOR INFLAMATORII 51 durează de la câteva minute la câteva ore. Elementul esențial al acestui stadiu este alterarea membranelor celulare și declanșarea unei perioade de biosinteza activă de mediatori, molecule biologic - active, care induc și întrețin reacția inflamatorie. - Stadiul vascular este caracterizat prin fenomene active ale microcirculației, care permit modularea fluxului sanguin în zona afectată. Într-o primă fază
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
în 1970 și cunoscute inițial sub denumirea de N- CAM3 (Neural Cell Adhesion Moleculesă fiind comune atât celulelor nervoase cât și celor gliale (Fig. 2.4Ă. În prezent sunt cunoscuți trei membrii: două că proteine transmembranare și alta legată de membrana printr-o legătură glicozilfosfadilinozitol; N-cadherinele promovează creșterea unor axoni în lungul astrocitelor (Goodman R.S., 1998Ă. Fig. 2.4. Adeziunea neuronoastrocitară Ca2+ dependența mediata de N-cadherină (După Goodman R.S., 1998Ă. Trecerea leucocitelor prin pereții vasculari cu ajutorul moleculelor de adeziune este cunoscută
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
lectinelor intervine proteaza MASP2 (MBL - associate serine proteaseă, care activează complexul C4b2b în C3, punctul nodal de activare al tuturor celor 3 căi. Din acest punct începe calea terminală comună, care generează așanumitul complex de atac membranar - CAM sau MAC (membrane attack complexă. Dintre secvențele complexului de atac membranar subliniem legarea fracțiunii C3b de proteină C5 care va genera peptidele C5a și C5b. Ultima se poate lega de C6 și C7 și formează complexul multimolecular C5b67 și în continuare C5b678, o
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
proteină C5 care va genera peptidele C5a și C5b. Ultima se poate lega de C6 și C7 și formează complexul multimolecular C5b67 și în continuare C5b678, o structură tubulara multipolimerizată, numită complexul de atac membranar MAC ce se inseră în membranele celulare. El poate fi văzut la microscopul electronic că o zonă electronodensă înconjurată de polimeri C9 (Tizzard I., 2004Ă. Poate fi considerat ca punct de plecare al inflamațiilor alterative (Fig. 2.5Ă. Fig. 2.5. Căile de activare a complementului
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
după care se opresc din creștere, devin anemici și mor prin tulburări renale. IOAN PAUL64 Necropsic se constată hemoragii peteșiale pe suprafața rinichilor și atrofia papilelor renale. Histologic, atrag atenția leziunile glomerulilor renali, caracterizate prin proliferarea celulelor mezangiale și îngroșarea membranelor bazale ale capilarelor prin depozite intramembranare electronodense, deci o glomerulonefrita membrano-proliferativă de tip ÎI (Tizzard I., 2004Ă. De importanță economică mai redusă sunt: - deficiență în C3 semnalată la o colonie de câini din rasa Brittany spaniels; este tot o deficiență
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
că precursori monoblaștii măduvei osoase, care se transformă în promonocite, monocite medulare și apoi monocite circulante. Ultimele sunt observate că celule rotund - ovale de 12-15 µm, cu nucleu excentric, reniform sau dințat. Citoplasma este moderat bazofila cu puține granulații azurofile. Membrana poate prezenta numeroase pseudopode sau filopodii, importante pentru primul contact cu endoteliul vascular (Cheville N. F., 1976Ă (Fig. 2.14Ă. Fig. 2.14. Monocite circulante cu pseudopode la primul contact cu endoteliul vascular (După Cheville N., 1976Ă. Electronomicroscopic prezintă aparat
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
astfel o serie de bacterii (îndeosebi Mycobacterium spp.Ă, care înglobate (fagocitateă de macrofage, nu sunt procesate până la nivelul de antigen, ci dimpotrivă macrofagele le oferă o nișă ecologică favorabilă supraviețuirii și chiar multiplicării. Materialul capsular de B. anthracis inhiba membrana macrofagelor, făcându-le incapabile de fagocitoza. Resturile rezultate din fagocitoza incompletă sunt acumulate în lizozomi secundări și eliminate prin exocitoză. (Cheville N. F., 1976Ă. Fig. 2.16. Macrofage încărcate cu lipide în pneumonie la pisică (După Thomson, 1984Ă Macrofagele activate
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
fuziunea mai multor macrofage activate sau a celulelor epitelioide prin continuarea diviziunii nucleilor, dar inhibarea diviziunii citoplasmei. Încă în 1972, Poste atrăgea atenția asupra infecțiilor cu Herpes - si Paramyxovirus-uri, în cursul cărora există tendința virusurilor respective de a fuziona cu membrana celulelor gazdă și a induce formarea de sinciții celulare gigante cu sute și chiar mii de nuclei. Factorul fuzional este prezent la toate paramixovirusurile, reprezentat prin „proteină F” încorporată după fuziune în dublul strat lipidic al membranei celulei gazdă. Nuclei
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
a fuziona cu membrana celulelor gazdă și a induce formarea de sinciții celulare gigante cu sute și chiar mii de nuclei. Factorul fuzional este prezent la toate paramixovirusurile, reprezentat prin „proteină F” încorporată după fuziune în dublul strat lipidic al membranei celulei gazdă. Nuclei similari cu ai celulelor epitelioide pot fi situați că un inel sau în potcoava la periferia citoplasmei, în zona centrală a citoplasmei sau dispersați în toată masă acesteia. Încercările de diferențiere etiologica a celulelor gigante după dispoziția
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]