8,640 matches
-
cancerigeni care nu se depistează prin prezentul test, deoarece este posibil ca aceștia să acționeze prin alte mecanisme, negenotoxice sau mecanisme absente în celulele bacteriene (6). A se vedea și introducerea generală din partea B. 1.2. DEFINIȚII Mutație directă: o mutație a genelor de la forma originală la forma mutantă care generează o reducere a activității enzimatice din funcția proteinei codificate. Mutageni care provoacă substituția perechilor de bază: substanțe care produc substituția uneia sau mai multor perechi de bază din ADN. Mutageni
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
citire: substanțe care produc adăugarea sau deleția uneia sau a mai multor perechi de bază din molecula de ADN. Timpul de manifestare a fenotipului: timpul în care produsele nemodificate ale genelor sunt epuizate din celulele care au suferit o nouă mutație. Frecvența mutantului: numărul de celule mutante observate împărțit la numărul de celule viabile. Creștere totală relativă: creșterea numărului de celule în timp, în raport cu populația de celule martor; se calculează ca produsul dintre creșterea în suspensie în raport cu martorul negativ și eficacitatea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de manifestare. Supraviețuire: eficacitatea clonării celulelor tratate atunci când sunt depuse pe placă la încheierea perioadei de tratament; supraviețuirea se exprimă în raport cu supraviețuirea populației de celule martor. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Celulele cu deficit de timidin chinază (TK) datorită mutației TK+/- →TK-/- sunt rezistente la efectele citotoxice ale trifluorotimidinei (TFT), un analog al pirimidinei. Celulele care posedă timidin chinază sunt sensibile la TFT, care produce inhibarea metabolismului celular și întrerupe diviziunea celulară. Prin urmare, celulele mutante pot să prolifereze în
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
nu pot. În mod similar, celulele cu deficit de HPRT sau XPRT sunt selectate în funcție de rezistența la 6-tioguanină (TG) sau 8-azaguanină (AG). Dacă analogul unei baze sau un compus înrudit cu agentul selectiv este supus la unul din testele de mutație genică pe celule de mamifere, proprietățile substanței de testat trebuie studiate cu grijă. De exemplu, ar trebui să se examineze substanța de testat suspectată de toxicitate selectivă pentru celule mutante și nemutante. În consecință, performanța sistemului/agentului de selecție trebuie
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
sau a creșterii totale relative a culturilor după perioada de tratament. Culturile tratate sunt menținute în mediul de cultură un timp suficient, caracteristic pentru fiecare locus și tip de celulă selectate, pentru a permite o manifestare fenotipică aproape optimă a mutațiilor induse. Frecvența mutanților se determină prin însămânțarea unui număr cunoscut de celule într-un mediu ce conține agentul selectiv pentru a detecta celulele mutante și într-un mediu fără agent selectiv pentru a determina eficacitatea clonării (viabilitatea). După un timp
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
utiliza în prezentul test, inclusiv subclonele de celule L5171Y, CHO, CHO-AS52, V79 sau TK6. Tipurile de celule utilizate în prezentul test ar trebui să aibă o sensibilitate dovedită la mutageni chimici, o eficacitate mare de clonare și o frecvență de mutație spontană stabilă. Ar trebui să se verifice contaminarea cu micoplasmă a celulelor și, dacă se constată că sunt contaminate, nu ar trebui să se utilizeze. Testul ar trebui conceput astfel încât să aibă o sensibilitate și putere predeterminate. Numărul de celule
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
Numărul de celule, culturi și concentrațiile substanței de testat utilizate ar trebui să reflecte parametrii definiți anterior (14). Numărul minim de celule viabile care supraviețuiesc tratamentului și se utilizează în fiecare stadiu al testului ar trebui să fie în funcție de frecvența mutației spontane. O regulă generală constă în utilizarea unui număr de celule cel puțin egal cu de 10 ori inversul frecvenței de mutație spontană. Cu toate acestea, se recomandă utilizarea a minimum 106 celule. Pentru a asigura o performanță constantă a
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
viabile care supraviețuiesc tratamentului și se utilizează în fiecare stadiu al testului ar trebui să fie în funcție de frecvența mutației spontane. O regulă generală constă în utilizarea unui număr de celule cel puțin egal cu de 10 ori inversul frecvenței de mutație spontană. Cu toate acestea, se recomandă utilizarea a minimum 106 celule. Pentru a asigura o performanță constantă a testului, ar trebui să se dispună de date anterioare specifice privind sistemul celular utilizat. 1.4.1.2. Mediile și condițiile de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
negative, în unele cazuri rare, datele stabilite vor exclude posibilitatea unei concluzii definitive cu privire la activitatea substanței de testat. Rezultatele pot să rămână nesigure sau discutabile independent de numărul de repetări ale experimentului. Rezultatele pozitive ale unui test in vitro de mutație genică pe celule de mamifere indică faptul că substanța de testat produce mutații genice în celulele de mamifere, în cultură. Un rezultat concentrație-răspuns pozitiv reproductibil este foarte semnificativ. Rezultatele negative indică faptul că, în condiții experimentale, substanța de testat nu
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
cu privire la activitatea substanței de testat. Rezultatele pot să rămână nesigure sau discutabile independent de numărul de repetări ale experimentului. Rezultatele pozitive ale unui test in vitro de mutație genică pe celule de mamifere indică faptul că substanța de testat produce mutații genice în celulele de mamifere, în cultură. Un rezultat concentrație-răspuns pozitiv reproductibil este foarte semnificativ. Rezultatele negative indică faptul că, în condiții experimentale, substanța de testat nu produce mutații genice în celulele de mamifere utilizate, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
pe celule de mamifere indică faptul că substanța de testat produce mutații genice în celulele de mamifere, în cultură. Un rezultat concentrație-răspuns pozitiv reproductibil este foarte semnificativ. Rezultatele negative indică faptul că, în condiții experimentale, substanța de testat nu produce mutații genice în celulele de mamifere utilizate, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Celulele: - tipul și sursa
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
două tipuri, cromozomiale sau cromatidice. La majoritatea mutagenilor chimici, aberațiile induse sunt de tip cromatidic, dar se produc și aberații de tip cromozomial. Prezenta metodă nu este destinată determinării aberațiilor numerice și, în general, nu se utilizează în acest scop. Mutațiile cromozomiale și fenomenele conexe sunt cauza multor maladii genetice umane. Prezentul test determină fenomenele cromozomiale din celulele germinale spermatogoniale și, prin urmare, ar trebui să permită estimarea mutațiilor transmisibile produse în celulele germinale. Pentru test se utilizează, în general, rozătoare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
determinării aberațiilor numerice și, în general, nu se utilizează în acest scop. Mutațiile cromozomiale și fenomenele conexe sunt cauza multor maladii genetice umane. Prezentul test determină fenomenele cromozomiale din celulele germinale spermatogoniale și, prin urmare, ar trebui să permită estimarea mutațiilor transmisibile produse în celulele germinale. Pentru test se utilizează, în general, rozătoare. Prezentul test citogenetic in vivo permite detectarea aberațiilor cromozomiale din mitozele spermatogoniale. Alte celule țintă nu fac obiectul prezentului test. Pentru detectarea aberațiilor de tip cromatidic din celulele
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
zile vor fi prezentate dacă sunt disponibile. Studiul pentru un interval de 28 de zile nu va fi realizat dacă aceste rezultate nu sunt disponibile. x x 6.5. Toxicitate cronică x x 6.6.1. Studiu in vitro asupra mutațiilor genetice la bacterii x 6.6.2 Studiu in vitro asupra citogenezei în celulele de mamifere x 6.6.3. Test de mutație genetică in vitro asupra celulelor de mamifere x 6.6.4. Studiu de genotoxicitate in vitro (în
jrc4780as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89946_a_90733]
-
sunt disponibile. x x 6.5. Toxicitate cronică x x 6.6.1. Studiu in vitro asupra mutațiilor genetice la bacterii x 6.6.2 Studiu in vitro asupra citogenezei în celulele de mamifere x 6.6.3. Test de mutație genetică in vitro asupra celulelor de mamifere x 6.6.4. Studiu de genotoxicitate in vitro (în cazul unui rezultat pozitiv la 6.6.1., 6.6.2. sau 6.6.3. ) x 6.6.5. Al doilea studiu de
jrc4780as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89946_a_90733]
-
și clasificarea taxonomică, adică familia, genul, specia, tulpina, serotipul, patovarul sau orice altă denumire relevantă pentru organism. Trebuie să se specifice dacă microorganismul: - este caracteristic sau nu speciei pentru domeniul de aplicare prevăzut, - este de tip sălbatic, - este rezultatul unei mutații spontane sau induse, - a fost modificat, prin utilizarea metodelor descrise în anexa IA partea 2 și anexa IB la Directiva 90/220/CEE. În ultimele două cazuri, trebuie să se specifice toate diferențele dintre micoorganismul modificat și tulpina sălbatică parentală
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
de speciile patogene și, dacă acest lucru este posibil, metodele prin care se poate realiza această diferențiere. 2.7. Stabilitatea genetică și factorii care o afectează Dacă este oportun, trebuie să se prezinte informații cu privire la stabilitatea genetică (de exemplu, rata mutației trăsăturilor aferente modului de acțiune sau de asimilare a materialului genetic exogen) în condițiile de mediu pentru utilizarea propusă. Mai trebuie oferite informații cu privire la capacitatea microorganismului de a transfera materialul genetic la alte organisme, precum și la capacitatea acestuia de a
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
justifice metoda utilizată pentru pregătirea eșantioanelor. Genotoxicitatea virusurilor ar trebui studiată în condiții de carantină. 5.2.3.1 Studii in vitro Circumstanțele în care se solicită Trebuie să se prezinte rezultatele testelor de mutagenitate in vitro (analiza bacteriană pentru mutația genelor, test de clastogenitate în celulele mamiferelor și test pentru mutația genelor în celulele mamiferelor). 5.2.4 Studiul culturilor de celule Aceste informații trebuie prezentate pentru microorganismele cu replicare intracelulară, ca virusuri, viroizi sau bacterii specifice și protozoare, cu excepția
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
în condiții de carantină. 5.2.3.1 Studii in vitro Circumstanțele în care se solicită Trebuie să se prezinte rezultatele testelor de mutagenitate in vitro (analiza bacteriană pentru mutația genelor, test de clastogenitate în celulele mamiferelor și test pentru mutația genelor în celulele mamiferelor). 5.2.4 Studiul culturilor de celule Aceste informații trebuie prezentate pentru microorganismele cu replicare intracelulară, ca virusuri, viroizi sau bacterii specifice și protozoare, cu excepția cazului în care informațiile din secțiunile 1-3 demonstrează în mod clar
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
Dacă testul citogenetic in vitro este pozitiv, trebuie să se efectueze un test in vivo care să utilizeze celule somatice (analiza de metafază a măduvei osoase la rozătoare sau testul micronuclear la rozătoare). Dacă oricare din testele in vitro de mutație a genelor sunt pozitive, trebuie să se efectueze un test in vivo pentru a se cerceta sinteza neprogramată a ADN sau un test "în picătură" pe șoareci. 5. 5. Genotoxicitatea - Studii in vivo pe celule sexuale Obiectul și condițiile testului
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
rozător. 6.4. Toxicitate sub-cronică, studiu de 90 de zile, două specii, una rozătoare și una diferită 6.5. Toxicitate cronică O specie de rozătoare și o altă specie de mamifere. 6.6. Studii de mutageneză 6.6.1. Studiul mutației genetice in vitro asupra bacteriilor 6.6.2. Studiu de citogeneză in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.3. Studiu de mutație genetică in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.4. Dacă rezultatul este pozitiv la pct. 6
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
de rozătoare și o altă specie de mamifere. 6.6. Studii de mutageneză 6.6.1. Studiul mutației genetice in vitro asupra bacteriilor 6.6.2. Studiu de citogeneză in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.3. Studiu de mutație genetică in vitro asupra celulelor de mamifere 6.6.4. Dacă rezultatul este pozitiv la pct. 6.6.1, 6.6.2 sau 6.6.3, se impune un studiu de mutageneză in vivo (studiu asupra măduvei osoase pentru determinarea
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
nu e - în fond - textul reprezentației văzut ca un dat, ca un produs definitiv, ci efectul stimulator, dialogic, al textului reprezentației în raport cu spectatorul. Altfel spus, ceea ce Cristina Rusiecki acuză ca fiind o „elaborare de buletin de știri” marchează, la rigoare, mutația dinspre semiologia unei receptări finite, contemplative, în care producția de semnificație e ulterioară receptării și - la rigoare - mai mult sau mai puțin indiferentă în raport cu primatul „efectului estetic”, spre pragmatica producerii de reacție: spectatorul e invitat să lucreze concomitent cu echipa
Atingerea umană - sau despre maturizarea teatrului de implicare socială () [Corola-website/Science/295631_a_296960]
-
ritonavir , fiecare regim terapeutic în asociere cu tenofovir ( vezi pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Pe baza datelor virusologice și clinice disponibile , se așteaptă reducerea beneficiului antiviral la pacienții cu tendință la rezistență multiplă la inhibitorii de proteaze ( > 4 mutații de rezistență la IP ) . Alegerea REYATAZ în tratamentul pacienților tratați anterior , trebuie să se bazeze pe testarea individuală a rezistenței virale și pe antecedentele terapeutice ale pacientului ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la atazanavir . Rezultate clinice : La pacienții cărora nu li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral Studiul 138 este un studiu internațional , randomizat , deschis , multicentric , prospectiv , cu 883 de pacienți netratați anterior cu tratamentul antiretroviral
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]