7,898 matches
-
2005, 18(5), 515-521). În fine, așa cum am menționat în capitolele anterioare, nu rareori deficitul de GH din nanismul hipofizar este însoțit de un deficit pluritrop, la care se poate adăuga deficitul de TSH. Acest lucru este evident în cazul mutației genelor PROP1 sau Pit1, ori în cazul modificărilor de axă mediană, cât și în cazul formelor lezionale de nanism hipofizar, tumorale, infiltrative, infecțioase sau de altă natură . Mai mult, inițierea terapiei de substituție cu hormon de creștere recombinant poate fenotipiza
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
denumite generic rahitism dependent de vitamina D. Ambele sunt rare și sunt transmise autozomal recesiv. Tipul I e reprezentat de un deficit genetic al enzimei 1a hidroxilază, care activează vitamina D la nivel renal, în timp ce tipul II este reprezentat de mutații inactivatoare ale receptorului de vitamină D, cu rezistență consecutivă la acțiunea vitaminei D. Tipul II este caracterizat prin prezența de alopecie generalizată și de malformații dentare în 50% dintre cazuri. Ambele forme genetice devin evidente sub aspect clinic în al
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
congenitală, cheia tratamentului fiind administrarea de glucocorticoizi. Acestui tratament clasic i se poate asocia un tratament antiandrogenic (flutamide) și de inhibiție a aromatizării (testolactone), care permite scăderea dozei zilnice de hidrocortizon acetat . În fine, pseudopubertatea precoce poate fi declanșată de mutații activatoare ale proteinelor G implicate în efectele gonadotropilor, ca în sindromul McCune Albright. în sindromul McCune Albright, blocarea maturării cartilagiilor de creștere poate fi rezolvată la ambele sexe prin terapia cu un antiestrogenic, precum tamoxifen. Alt tratament eficace este cel
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
accentuează și mai mult senzația de retard psihic. Pentru 75% dintre copiii cu sindrom Sotos s-a constatat prezența unei haploinsuficiențe a genei NSD1 . b. Sindromul Weaver Acest sindrom este asemănător cu sindromul Sotos; în multe cazuri este însoțit de mutații ale genei NSD1. Spre deosebire de sindromul Sotos, în sindromul Weaver copiii ating o talie finală excepțional de mare, chiar dacă vârsta osoasă este avansată. Copiii cu sindrom Weaver au particularități craniofaciale ușor diferite de cele ale copiilor cu sindrom Sotos facies infiltrat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
va decelera la valori normale odată cu rezolvarea hipoglicemiei și hiperinsulinismului . 6.2.3. Alte sindroame caracterizate de o talie înaltă a. Sindromul Marfan Sindromul Marfan este o afecțiune autozomal dominantă cu penetranță incompletă, având o prevalență de 1/10.000. Mutațiile implicate în apariția sindromului Marfan sunt localizate la nivelul genei pentru fibrilină (FBN1), plasată pe brațul lung al cromozomului 15 . Sindromul Marfan are o expresie variabilă de la o familie la alta. Adultul cu sindrom Marfan are o talie înaltă, cu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
malformații cardiace. în plus, pacienții cu sindrom MEN2B prezintă tumori benigne, denumite neurinoame submucoase, dintre care cele mai evidente se observă la nivelul limbii și al buzelor. Afecțiunea se transmite autozomal dominant cu penetranță incompletă și e cauzată de o mutație activatoare a unui receptor orfan tirozin kinazic, care va determina proliferările aberante enumerate mai sus. Gena responsabilă, protooncogenul RET, se găsește pe cromozomul 10 . Homocisteinuria este o altă afecțiune genetică transmisă autozomal recesiv. Afecțiunea e cauzată de deficitul unei enzime
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
ungheal scurtat. Pacienții prezintă retard psihic marcat și au un risc crescut de malformații cardiace și renale, precum și de a dezvolta tumori Wilms, neuroblastoame, carcinom hepatocelular. Maladia se transmite recesiv, cu transmiterea legată de cromozomul X, mamele fiind purtătoare ale mutației, iar boala fenotipizându-se doar la băieți. Femeile purtător au totuși o talie peste medie. Mutația implicată în acest sindrom cauzează inactivarea glypicanului 3, fapt ce duce la stimularea excesivă a activității diverșilor factori de creștere . Maladia este extrem de rară, până în
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și renale, precum și de a dezvolta tumori Wilms, neuroblastoame, carcinom hepatocelular. Maladia se transmite recesiv, cu transmiterea legată de cromozomul X, mamele fiind purtătoare ale mutației, iar boala fenotipizându-se doar la băieți. Femeile purtător au totuși o talie peste medie. Mutația implicată în acest sindrom cauzează inactivarea glypicanului 3, fapt ce duce la stimularea excesivă a activității diverșilor factori de creștere . Maladia este extrem de rară, până în prezent fiind descriși mai puțin de 200 de pacienți. Un astfel de pacient (planșa 49
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
să fi întârziat închiderea cartilagiilor de creștere . Alte două cazuri de gigantism acromegalic sunt reprezentate de baschetbalistul Ghiță Mureșan (231,1 cm) și pugilistul Gogea Mitu (223,5 cm) (figura 53). Aproape jumătate dintre adenoamele hipofizare secretante de GH prezintă mutații activatoare ale subunității alfa a GTP binding protein (oncogenul gsp), care determină o activare constitutivă a proteinei Gs cu o activare excesivă a adenilat ciclazei și o producție crescută de cAMP 485. în 20% dintre cazuri, gigantismul acromegalic apare în cadrul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GTP binding protein (oncogenul gsp), care determină o activare constitutivă a proteinei Gs cu o activare excesivă a adenilat ciclazei și o producție crescută de cAMP 485. în 20% dintre cazuri, gigantismul acromegalic apare în cadrul sindromului McCune Albright, caracterizat de mutații activatoare ale proteinei Gs exprimate în diverse țesuturi. Pacienții cu sindrom McCune Albright pot asocia gigantismul acromegalic cu pete cafea-cu-lapte, displazie osoasă poliosteotică, pubertate precoce, hipertiroidie, hiperplazie suprarenaliană . Foarte rar, excesul de GH este cauzat de secreția ectopică de GHRH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și sigur ani de zile. Cei mai înalți oameni din lume au suferit de sindromul daddy long legs, cu un aspect eunucoidal (figura 55). Este foarte posibil ca unii dintre aceștia să fi avut fie rezistență la acțiunea estrogenilor prin mutații inactivatoare ale receptorului estrogenic, fie un deficit de aromatază (figura 8, planșa 11) stopând aromatizarea androgenilor în estrogeni la nivelul cartilagiului de creștere. Se cunoaște faptul că procesul de osificare și închidere a cartilagiilor de creștere este sub directa influență
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Planșa 26. Condrocitele posedă receptori membranari de tip 3 pentru fibroblast growth factor, care se dimerizează sub acțiunea FGF (1), activând mesagerii secunzi (2) care vor inhiba procesele de diferențiere și mitoză condrocitară, precum și de sinteză a matricii osoase (3). Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 (cu verde) din acondroplazie determină o activare continuă a receptorului, însoțită de dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere. Planșa 27. Deficitul de GH (stânga sus) și deficitul de IGF-I (dreapta sus). Incidența copiilor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
incapacitatea de a secreta IGF-I, putându-se considera că au un deficit primar sever de IGF-I. Planșa 28. Deficitul de IGF: clasificare în funcție de mecanismele fiziopatologice implicate. I și II: afectările hipotalamo-hipofizare, care determină un deficit de GH, cu excepția mutațiilor genei de GH care determină sinteza unui GH biologic inactiv. IIIA1: mutațiile inactivatoare ale receptorului de GH (nanismul Laron) pot afecta fragmentul extracelular al GHR, iar atunci legarea de GHBP, care are origine cromozomială comună cu fragmentul extracelular al GHR
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
deficit primar sever de IGF-I. Planșa 28. Deficitul de IGF: clasificare în funcție de mecanismele fiziopatologice implicate. I și II: afectările hipotalamo-hipofizare, care determină un deficit de GH, cu excepția mutațiilor genei de GH care determină sinteza unui GH biologic inactiv. IIIA1: mutațiile inactivatoare ale receptorului de GH (nanismul Laron) pot afecta fragmentul extracelular al GHR, iar atunci legarea de GHBP, care are origine cromozomială comună cu fragmentul extracelular al GHR, va fi și ea compromisă. Mutațiile pot afecta și fragmentul transmembranar sau
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sinteza unui GH biologic inactiv. IIIA1: mutațiile inactivatoare ale receptorului de GH (nanismul Laron) pot afecta fragmentul extracelular al GHR, iar atunci legarea de GHBP, care are origine cromozomială comună cu fragmentul extracelular al GHR, va fi și ea compromisă. Mutațiile pot afecta și fragmentul transmembranar sau intracelular al GHR. IIIA2: mutațiile inactivatoare ale regiunii-promotor a genei pentru IGF-I determină imposibilitatea declanșării transcripției la un nivel postreceptor. IV: mutații inactivatoare ale genelor implicate în sinteza factorilor insulin-like. De menționat că
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GH (nanismul Laron) pot afecta fragmentul extracelular al GHR, iar atunci legarea de GHBP, care are origine cromozomială comună cu fragmentul extracelular al GHR, va fi și ea compromisă. Mutațiile pot afecta și fragmentul transmembranar sau intracelular al GHR. IIIA2: mutațiile inactivatoare ale regiunii-promotor a genei pentru IGF-I determină imposibilitatea declanșării transcripției la un nivel postreceptor. IV: mutații inactivatoare ale genelor implicate în sinteza factorilor insulin-like. De menționat că pigmeii au un nivel constituțional scăzut de IGF-I și IGF-II
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
comună cu fragmentul extracelular al GHR, va fi și ea compromisă. Mutațiile pot afecta și fragmentul transmembranar sau intracelular al GHR. IIIA2: mutațiile inactivatoare ale regiunii-promotor a genei pentru IGF-I determină imposibilitatea declanșării transcripției la un nivel postreceptor. IV: mutații inactivatoare ale genelor implicate în sinteza factorilor insulin-like. De menționat că pigmeii au un nivel constituțional scăzut de IGF-I și IGF-II. V: deficit de transport al IGF-I. Pentru a-și crește afinitatea pentru IGF-I, IGF-BP3 se leagă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
IGF-I, IGF-BP3 se leagă de subunitatea acid labilă (acid labile subunit, ALS), sintetizată de hepatocit. Deficitul de ALS va determina incapacitatea legării și transportului IGF-I la țesuturile-țintă. VIA și VIB: în mod analog cu rezistența la acțiunea GH, mutațiile inactivatoare ale IGF-R de tip I, comun pentru IGF-I și IGF-II, pot determina rezistență la acțiunea IGF la nivel condrocitar. Deficitele postreceptor pot fi implicate și în cazul acțiunii IGF-I și IGF-II (după A. Lopez-Bermejo, C.K. Buckway, R.G.
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
T box pituitary transcription factor; Prop1 = prophet of Pit1; Pit1 = pituitary transcription factor 1; GATA2 = GATA-binding protein 2 zinc finger-transcription factor; DAX1 = dosage sensitive sex-reversal-adrenal hypoplasia congenital critical region on the X chromosome 1; SF1 = steroidogenic factor 1. în funcție de locația mutației inactivatoare a acestor factori apare o anumită asociere de deficite hormonale pluritrope. Astfel, de exemplu, dacă mutația inactivatoare este localizată la nivelul HesX1, va apărea un deficit pluritrop de ACTH, GH, prolactină (PRL), TSH și gonadotropi (LH și FSH) (dreapta
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
2 zinc finger-transcription factor; DAX1 = dosage sensitive sex-reversal-adrenal hypoplasia congenital critical region on the X chromosome 1; SF1 = steroidogenic factor 1. în funcție de locația mutației inactivatoare a acestor factori apare o anumită asociere de deficite hormonale pluritrope. Astfel, de exemplu, dacă mutația inactivatoare este localizată la nivelul HesX1, va apărea un deficit pluritrop de ACTH, GH, prolactină (PRL), TSH și gonadotropi (LH și FSH) (dreapta sus). Dacă mutația e la nivelul Prop1, apare un deficit de GH, PRL, TSH, LH și FSH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
acestor factori apare o anumită asociere de deficite hormonale pluritrope. Astfel, de exemplu, dacă mutația inactivatoare este localizată la nivelul HesX1, va apărea un deficit pluritrop de ACTH, GH, prolactină (PRL), TSH și gonadotropi (LH și FSH) (dreapta sus). Dacă mutația e la nivelul Prop1, apare un deficit de GH, PRL, TSH, LH și FSH (stânga jos). Dacă mutația este localizată la nivelul Pit1, apare un deficit doar de GH, PRL și TSH, dar copiii își vor putea declanșa pubertatea (dreapta
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
la nivelul HesX1, va apărea un deficit pluritrop de ACTH, GH, prolactină (PRL), TSH și gonadotropi (LH și FSH) (dreapta sus). Dacă mutația e la nivelul Prop1, apare un deficit de GH, PRL, TSH, LH și FSH (stânga jos). Dacă mutația este localizată la nivelul Pit1, apare un deficit doar de GH, PRL și TSH, dar copiii își vor putea declanșa pubertatea (dreapta jos). Cascada de diferențiere a fost studiată pe șoarece, dar factori analogi cu mutații aferente au fost descriși
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
FSH (stânga jos). Dacă mutația este localizată la nivelul Pit1, apare un deficit doar de GH, PRL și TSH, dar copiii își vor putea declanșa pubertatea (dreapta jos). Cascada de diferențiere a fost studiată pe șoarece, dar factori analogi cu mutații aferente au fost descriși și la om. Planșa 31. Trei fete cu stigmate specifice sindromului Turner: pterigium colli, fantă palpebrală antimongoloidă, ptoză palpebrală, urechi jos implantate, retrognatism, facies adenoidian sau de pasăre, comisuri bucale îndreptate în jos (gură de pește
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
se vedea Gheorghe Brehoi, Ajutorul de șomaj și reintegrarea profesională a șomerilor în România, în ,,Dreptul’’ nr. 4-5/4991, p.35. footnote>, șomajul este considerat un ,,fenomen de inutilizare socială’’ care, este generat printre altele, de intervenția unor restructurări economice, mutațiile tehnologice conjuncturale, acțiuni de rentabilizare a unor agenți economici, care în anumite perioade, conduc la depresiune. Șomajul se poate caracteriza ca o stare negativă a economiei care afectează o parte din populația activă disponibilă prin neasigurarea locurilor de muncă. Șomeri
Asigurările de șomaj by Ioan Ciochină Barbu () [Corola-publishinghouse/Science/333_a_700]
-
sunt însă precizate cu mai multă claritate condițiile oricărei literaturi „moderne”: criteriul istoric și cel calitativ. Ideea unui „spirit al timpului” este reluată cu putere pentru a justifica o acută conștiință a momentului istoric prezent, urmat de o serie de mutații ale sensibilității literare: un nou gust, o nouă modă, noi condiții ale succesului literar. Efectele noii perspective sunt considerabile. Paralelele și tipologiile care se întețesc între literaturile antice și moderne acționează în mod direct asupra ideii de literatură. Recunoașterea necesității
LITERATURA ȘI JOCURILE EI O abordare hermeneutică a ideii de literatură by Elena Isai () [Corola-publishinghouse/Science/1632_a_2909]