8,640 matches
-
au prezentat izolate cu o susceptibilitate in vitro redusă ( de 5 până la 93 de ori ) la nelfinavir . Izolatele obținute de la toți cei 9 pacienți au prezentat una sau mai multe mutații ale genei proteazei virale . Locul cel mai frecvent al mutației a părut să fie aminoacidul din poziția 30 . Incidența totală a mutației D30N la nivelul proteazei virale a izolate care au putut fi evaluate ( n = 157 ) obținute de la pacienții care utilizează nelfinavir în monoterapie sau nelfinavir în asociere cu zidovudină
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
93 de ori ) la nelfinavir . Izolatele obținute de la toți cei 9 pacienți au prezentat una sau mai multe mutații ale genei proteazei virale . Locul cel mai frecvent al mutației a părut să fie aminoacidul din poziția 30 . Incidența totală a mutației D30N la nivelul proteazei virale a izolate care au putut fi evaluate ( n = 157 ) obținute de la pacienții care utilizează nelfinavir în monoterapie sau nelfinavir în asociere cu zidovudină și lamivudină sau stavudină a fost 54, 8 % . Incidența totală a altor
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
D30N la nivelul proteazei virale a izolate care au putut fi evaluate ( n = 157 ) obținute de la pacienții care utilizează nelfinavir în monoterapie sau nelfinavir în asociere cu zidovudină și lamivudină sau stavudină a fost 54, 8 % . Incidența totală a altor mutații asociate cu rezistența primară la IP a fost 9, 6 % în cazul substituției L90M , în timp ce nu s- au observat substituții ale aminoacizilor din pozițiile 48 , 82 și 84 . Rezistență încrucișată : Izolatele HIV obținute de la 5 pacienți tratați cu nelfinavir au
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
ar trebui evitată în asociere cu sau după utilizarea recentă a unui medicament nefrotoxic ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea de Truvada trebuie evitată la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente antiretrovirale și prezintă infecție cu HIV- 1 cu mutația K65R ( vezi pct . 5. 1 ) . Efecte la nivelul osului : Într- un studiu clinic controlat de 144 de săptămâni , care a comparat administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil cu administrarea de stavudină în asociere cu lamivudină și efavirenz la pacienți care
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
asocierii cu inhibitori de protează și cu analogi inhibitori nucleozidici și non- nucleozidici de reverstranscriptază HIV s- au observat efecte aditive până la sinergice . Rezistența : Rezistența a fost observată in vitro și la unii pacienți infectați cu HIV- 1 datorită dezvoltării mutației M184V/ I la emtricitabină sau a mutației K65R la tenofovir . Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și-
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
analogi inhibitori nucleozidici și non- nucleozidici de reverstranscriptază HIV s- au observat efecte aditive până la sinergice . Rezistența : Rezistența a fost observată in vitro și la unii pacienți infectați cu HIV- 1 datorită dezvoltării mutației M184V/ I la emtricitabină sau a mutației K65R la tenofovir . Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și- au menținut sensibilitatea la didanozină , stavudină , tenofovir
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
și la unii pacienți infectați cu HIV- 1 datorită dezvoltării mutației M184V/ I la emtricitabină sau a mutației K65R la tenofovir . Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și- au menținut sensibilitatea la didanozină , stavudină , tenofovir , zalcitabină și zidovudină . Mutația K65R poate fi de asemenea selectată de abacavir , didanozină sau zalcitabină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și- au menținut sensibilitatea la didanozină , stavudină , tenofovir , zalcitabină și zidovudină . Mutația K65R poate fi de asemenea selectată de abacavir , didanozină sau zalcitabină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil ar trebui evitată la pacienții infectați cu HIV-
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
de asemenea selectată de abacavir , didanozină sau zalcitabină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil ar trebui evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus mutația M41L sau L210W a reverstranscriptazei , au indicat o sensibilitate scăzută la fumaratul de tenofovir disoproxil . Rezistența in vivo ( pacienți netratați anterior
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil ar trebui evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus mutația M41L sau L210W a reverstranscriptazei , au indicat o sensibilitate scăzută la fumaratul de tenofovir disoproxil . Rezistența in vivo ( pacienți netratați anterior cu medicamente antiretrovirale ) : Într- un studiu clinic deschis , randomizat ( GS- 01-
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil ar trebui evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus mutația M41L sau L210W a reverstranscriptazei , au indicat o sensibilitate scăzută la fumaratul de tenofovir disoproxil . Rezistența in vivo ( pacienți netratați anterior cu medicamente antiretrovirale ) : Într- un studiu clinic deschis , randomizat ( GS- 01- 934 ) la pacienți netratați anterior cu medicamente antiretrovirale
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
efectuată pe izolate plasmatice HIV- 1 recoltate de la toți pacienții care au avut un ARN HIV > 400 copii/ ml confirmat în săptămânile 48 , 96 sau 144 , sau la întreruperea tratamentului în perioada de început a studiului . În săptămâna 144 : Mutația M184V/ I a apărut la 2/ 19 ( 10, 5 % ) izolate analizate de la pacienții din grupul cu emtricitabină/ fumarat de tenofovir disoproxil/ efavirenz și la 10/ 29 ( 34, 5 % ) izolate analizate de la pacienții din grupul cu lamivudină/ zidovudină/ efavirenz ( valoare p
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
de tenofovir disoproxil a fost pozitivă în analiza in vitro a limfomului la șoareci , cu rezultate comparabile cu cele obținute pentru fumaratul de tenofovir disoproxil administrat singur . Asocierea de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil a fost negativă în analiza mutației bacteriene inverse ( Testul Ames ) . Un studiu la câini cu durata de o lună în care s- a administrat emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil în asociere , nu a constatat nici o exacerbare a efectelor toxicologice în comparație cu administrarea separată a acestor medicamente
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
la abacavir au fost selectate in vitro și se asociază cu modificări genotipice specifice ale regiunii de codoni ( codonii M184V , K65R , L74V și Y115F ) care codifică RT . Rezistența virală la abacavir apare relativ lent in vitro și in vivo , necesitând mutații multiple pentru a atinge o creștere relevantă clinic a CI50 față de tulpinile sălbatice de virus . Rezistența in vivo ( Pacienți netratați anterior ) : Variantele M184V sau M184I apar la pacienții infectați cu HIV- 1 tratați cu regimuri antiretrovirale conținând lamivudină . Majoritatea pacienților
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
pacienților care au prezentat eșec virusologic în regimurile cu abacavir într- un studiu clinic pivot cu Combivir ( combinație în doză fixă de lamivudină și zidovudină ) a demonstrat fie nici o modificare legată de INRT față de momentul inițial ( 15 % ) fie doar selecția mutațiilor M184V sau a M184I ( 78 % ) . Frecvența globală de selecție a mutațiilor M184V sau M184I a fost mare ( 85 % ) , iar selecția mutațiilor L74V , K65R și a Y115F nu a fost observată ( vezi tabelul ) . Mutațiile analogului de timidină ( MAT ) care au fost
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
un studiu clinic pivot cu Combivir ( combinație în doză fixă de lamivudină și zidovudină ) a demonstrat fie nici o modificare legată de INRT față de momentul inițial ( 15 % ) fie doar selecția mutațiilor M184V sau a M184I ( 78 % ) . Frecvența globală de selecție a mutațiilor M184V sau M184I a fost mare ( 85 % ) , iar selecția mutațiilor L74V , K65R și a Y115F nu a fost observată ( vezi tabelul ) . Mutațiile analogului de timidină ( MAT ) care au fost selectate de zidovudină au fost de asemenea observate ( 8 % ) . Abacavir + Combivir
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
de lamivudină și zidovudină ) a demonstrat fie nici o modificare legată de INRT față de momentul inițial ( 15 % ) fie doar selecția mutațiilor M184V sau a M184I ( 78 % ) . Frecvența globală de selecție a mutațiilor M184V sau M184I a fost mare ( 85 % ) , iar selecția mutațiilor L74V , K65R și a Y115F nu a fost observată ( vezi tabelul ) . Mutațiile analogului de timidină ( MAT ) care au fost selectate de zidovudină au fost de asemenea observate ( 8 % ) . Abacavir + Combivir 282 43 40 ( 100 % ) MAT pot fi selectate când analogii
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
față de momentul inițial ( 15 % ) fie doar selecția mutațiilor M184V sau a M184I ( 78 % ) . Frecvența globală de selecție a mutațiilor M184V sau M184I a fost mare ( 85 % ) , iar selecția mutațiilor L74V , K65R și a Y115F nu a fost observată ( vezi tabelul ) . Mutațiile analogului de timidină ( MAT ) care au fost selectate de zidovudină au fost de asemenea observate ( 8 % ) . Abacavir + Combivir 282 43 40 ( 100 % ) MAT pot fi selectate când analogii de timidină sunt asociați cu abacavir . Într- o meta- analiză a șase
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
meta- analiză a șase studii clinice , MAT nu s- au selectat în cazul regimurilor care conțineau abacavir fără zidovudină ( 0/ 127 ) , dar au fost selectate în cazul regimurilor conținând abacavir și analogulul timidinei , zidovudina ( 22/ 86 , 26 % ) . În plus , selecția mutațiilor L74V și K65R a fost redusă la administrarea concomitentă cu ZDV ( K65R : fără ZDV : 13/ 127 , 10 % ; cu ZDV : 1/ 86 , 1 % ; L74V : fără ZDV : 51/ 127 , 40 % ; cu ZDV : 2/ 86 , 2 % ) . Rezistența in vivo ( Pacienți care au urmat
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
pacienți infectați cu HIV- 1 tratați cu regimuri antiretrovirale care conțin lamivudină și conferă un grad foarte ridicat de rezistență la lamivudină . Datele in vitro tind să sugereze că o continuare a tratamentului cu lamivudină în terapia antiretrovirală , în ciuda apariției mutației M184V , ar putea determina o activitate antiretrovirală reziduală ( probabil datorată condiției virale compromise ) . Semnificația clinică a acestor observații nu este stabilită . Într- adevăr , datele clinice disponibile sunt foarte limitate și împiedică orice concluzie relevantă în acest domeniu . În orice caz
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
și împiedică orice concluzie relevantă în acest domeniu . În orice caz , este de preferat inițierea unui tratament cu un INRT la care virusul este sensibil , în locul continuării tratamentului cu lamivudină . De aceea , menținerea terapiei de întreținere cu lamivudină în ciuda apariției mutației M184V trebuie luată în considerare numai în cazul în care nici un alt INRT nu este disponibil . În mod similar , prezența MAT determină rezistență la ZDV . Într- o meta- analiză a cinci studii clinice în care abacavirul a fost adăugat pentru
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
care abacavirul a fost adăugat pentru intensificarea tratamentului , din 166 de subiecți , 123 ( 74 % ) au avut M184V/ I , 50 ( 30 % ) au avut T215Y/ F , 45 ( 27 % ) au avut M41L , 30 ( 18 % ) au avut K70R și 25 ( 15 % ) au avut D67N . Mutația K65R a fost absentă , iar L74V și Y115F au fost mai puțin frecvente ( ≤3 % ) . Modelul regresiei logistice a valorii predictive pentru genotip ( ajustat pentru valorile inițiale ale HIV- 1 ARN [ vARN ] plasmatic , numărul de celule CD4+ , numărul și durata terapiilor
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
puțin frecvente ( ≤3 % ) . Modelul regresiei logistice a valorii predictive pentru genotip ( ajustat pentru valorile inițiale ale HIV- 1 ARN [ vARN ] plasmatic , numărul de celule CD4+ , numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare ) , a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . În plus , complexul inserat în poziția 69 sau
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
CD4+ , numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare ) , a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . În plus , complexul inserat în poziția 69 sau mutația Q151M , care de obicei se găsește în asociere cu mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . cu
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
asociate rezistenței la INRT a fost asociată cu un răspuns redus în săptămâna 4 ( p=0, 015 ) sau a 4 sau mai multe mutații în medie în săptămâna 24 ( p≤0, 012 ) . În plus , complexul inserat în poziția 69 sau mutația Q151M , care de obicei se găsește în asociere cu mutațiile A62V , V75I , F77L și F116Y , determină o creștere a rezistenței la abacavir . cu < 400 copii/ mL ARNv - 0, 96 40 % Numai M184V O singură mutație - 0, 74 64 % asociată
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]