1,329 matches
-
pozitiv . • pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase ( PDFS ) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
recidivante și/ sau metastatice , care nu sunt eligibile pentru tratamentul chirurgical . La pacienții adulți și copii , eficacitatea Glivec se bazează pe ratele totale de răspuns hematologice și citogenetice și supraviețuirea fără progresia bolii în LGC , ratele de răspuns hematologice și citogenetice în LLA Ph+ , MDS/ MPD , ratele de răspuns hematologice în SHE/ LEC și ratele obiective de răspuns ale pacienților adulți cu GIST și PDFS . La pacienții cu MDS/ MPD asociate recombinărilor genei FCDP- R , experiența utilizării Glivec este foarte limitată
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Criza blastică este definită prin blaști ≥ 30 % în sânge sau în măduva hematopoietică sau boală extramedulară , alta decât hepatosplenomegalia . Durata tratamentului : În studiile clinice , tratamentul cu Glivec a fost continuat până la progresia bolii . Efectul întreruperii tratamentului după obținerea unui răspuns citogenetic complet nu a fost investigat . Poate fi avută în vedere creșterea dozei de la 400 mg la 600 mg sau 800 mg la pacienții în fază cronică a bolii , sau de la 600 mg până la maximum 800 mg ( administrate sub formă de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
blastică , în absența unor reacții adverse severe la medicament și a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia , în următoarele circumstanțe : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . Doza în LGC la copii La copii , dozajul trebuie stabilit în funcție de suprafața corporală ( mg/ m ) . Doza zilnică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de 800 mg ) în absența reacțiilor adverse severe provocate de medicament și a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 28 Doza în LLA
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
neutropeniei severe neasociate leucemiei sau trombocitopenie , în următoarele situații : progresia bolii ( oricând ) ; lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puțin 3 luni de tratament ; lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament ; sau dispariția răspunsului hematologic și/ sau citogenetic obținut anterior . Pacienții trebuie atent monitorizați după creșterea dozei având în vedere potențialul de creștere a incidenței reacțiilor adverse la doze mai mari . 28 Doza în LLA Ph+ Doza recomandată de Glivec este de 600 mg pe zi pentru pacienții
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
patogeneza MDS/ MPD , SHE/ LEC și PDFS . Imatinib inhibă semnalizarea și proliferarea celulară condusă de activitatea neregulată a FCDP - R și Abl kinazei . Studii clinice în leucemia granulocitară cronică Eficacitatea Glivec are la bază frecvențele totale de răspuns hematologic și citogenetic și supraviețuirea fără progresia bolii . Cu excepția LGC în fază cronică recent diagnosticate , nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic , cum ar fi ameliorarea simptomelor datorate bolii sau creșterea perioadei de supraviețuire . 39 Au fost efectuate trei
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pacienți adulți , a comparat tratamentul cu Glivec în monoterapie sau cu asocierea de interferon- alfa ( IFN ) și citarabină ( C- Ara ) . Pacienților care nu au răspuns la tratament ( absența răspunsului hematologic complet ( RHC ) la 6 luni , creșterea NL , absența unui răspuns citogenetic major ( RCM ) la 24 luni ) , au prezentat pierderea răspunsului ( pierderea RHC sau RCM ) sau intoleranță severă la tratament li s- a permis să treacă la brațul de tratament alternativ . În brațul tratat cu Glivec , pacienților li s- au administrat 400
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
bolii . Progresia a fost definită ca oricare dintre următoarele evenimente : progresia la faza accelerată sau criză blastică , deces , pierderea RHC sau RCM sau , la pacienții care nu au obținut un RHC , o creștere a NL în ciuda controlului terapeutic adecvat . Răspunsul citogenetic major , răspunsul hematologic , răspunsul molecular ( evaluarea bolii reziduale minime ) , intervalul de timp până la faza accelerată sau criza blastică și supraviețuirea sunt principalele obiective finale secundare . Datele de răspuns sunt prezentate în tabelul 3 . Tabelul 3 Răspunsul în studiul asupra LGC
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
colectate în 60 luni ) Glivec IFN+C- Ara n=553 n=553 ( Cele mai bune rate de răspuns ) Răspuns hematologic Rata RHC n ( % ) 534 ( 96, 6 % ) * 313 ( 56, 6 % ) * [ IÎ 95 % ] [ 94, 7 % , 97, 9 % ] [ 52, 4 % , 60, 8 % ] Răspuns citogenetic Răspuns major n ( % ) 490 ( 88, 6 % ) * 129 ( 23, 3 % ) * [ IÎ 95 % ] RC complet n ( % ) RC parțial n ( % ) [ 85, 7 % , 91, 1 % ] 454 ( 82, 1 % ) * 36 ( 6, 5 % ) [ 19, 9 % , 27, 1 % ] 64 ( 11, 6 % ) * 65 ( 11, 8 % ) Răspuns molecular Răspuns
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
40 Număr de leucocite < 10 x 109/ l , număr de plachete < 450 x 109/ l , număr de mielocite+metamielocite < 5 % în sânge , fără blaști și promielocite în sânge , bazofile < 20 % , fără afectare extramedulară . Criterii de răspuns citogenetic : complet ( 0 % Ph+ metafaze ) , parțial ( 1- 35 % ) , minor ( 36- 65 % ) sau minim ( 66- 95 % ) . Un răspuns major ( 0- 35 % ) combină atât răspunsul complet , cât și răspunsul parțial . Criterii de răspuns molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
parțial . Criterii de răspuns molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în numărul transcripțiilor Bcr- Abl ( măsurate prin determinarea PCR cantitativă în timp real a revers - transcriptazei ) peste o valoare inițială standardizată . Ratele de răspuns hematologic complet , răspuns citogenetic major și răspuns citogenetic complet la tratamentul de primă linie au fost estimate cu ajutorul abordării Kaplan- Meier , pentru care lipsa răspunsurilor a fost controlată la data ultimei examinări . Utilizând această abordare , ratele de răspuns cumulative estimate pentru tratamentul de primă
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
molecular major : în sângele periferic , reducerea a ≥ logaritm 3 în numărul transcripțiilor Bcr- Abl ( măsurate prin determinarea PCR cantitativă în timp real a revers - transcriptazei ) peste o valoare inițială standardizată . Ratele de răspuns hematologic complet , răspuns citogenetic major și răspuns citogenetic complet la tratamentul de primă linie au fost estimate cu ajutorul abordării Kaplan- Meier , pentru care lipsa răspunsurilor a fost controlată la data ultimei examinări . Utilizând această abordare , ratele de răspuns cumulative estimate pentru tratamentul de primă linie cu Glivec s-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
s- a demonstrat superioritatea Glivec față de IFN+C- Ara în ceea ce privește supraviețuirea totală ( p < 0, 001 ) ; în 42 luni , au decedat 47 ( 8, 5 % ) pacienți tratați cu Glivec și 63 ( 19, 4 % ) pacienți tratați cu IFN+C- Ara . Gradul răspunsului citogenetic și al răspunsului molecular a avut un efect clar asupra rezultatelor pe termen lung la pacienții tratați cu Glivec . În timp ce un procent estimat de 97 % ( 93 % ) din pacienții cu RCC ( RCP ) după 12 luni nu au prezentat progresie la faza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg pe zi la 600 mg pe zi și apoi de la 600 mg pe zi la 800 mg pe zi . După 42 luni de urmărire , 11 pacienți au prezentat o pierdere confirmată ( în interval de 4 săptămâni ) a răspunsului lor citogenetic . Din acești 11 pacienți , la 4 pacienți s- a crescut doza până la 800 mg pe zi , dintre care 2 au reobținut un răspuns citogenetic ( 1 parțial și 1 complet , cel din urmă obținând , de asemenea , și un răspuns molecular ) , în timp ce
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
urmărire , 11 pacienți au prezentat o pierdere confirmată ( în interval de 4 săptămâni ) a răspunsului lor citogenetic . Din acești 11 pacienți , la 4 pacienți s- a crescut doza până la 800 mg pe zi , dintre care 2 au reobținut un răspuns citogenetic ( 1 parțial și 1 complet , cel din urmă obținând , de asemenea , și un răspuns molecular ) , în timp ce din cei 7 pacienți cărora nu li s- a crescut doza , numai unul a reobținut un răspuns citogenetic complet . Procentul unor reacții adverse a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
care 2 au reobținut un răspuns citogenetic ( 1 parțial și 1 complet , cel din urmă obținând , de asemenea , și un răspuns molecular ) , în timp ce din cei 7 pacienți cărora nu li s- a crescut doza , numai unul a reobținut un răspuns citogenetic complet . Procentul unor reacții adverse a fost mai mare la cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale : eșec hematologic ( 29 % ) , eșec citogenetic ( 35 % ) sau intoleranță la interferon ( 36 % ) . Pacienților li s- a administrat anterior un tratament cu IFN în doze ≥ 25 x 106 UI pe săptămână , într- un interval median de 14 luni și au fost toți în faza cronică tardivă , cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
25 x 106 UI pe săptămână , într- un interval median de 14 luni și au fost toți în faza cronică tardivă , cu un timp median de la diagnosticare de 32 luni . Variabila principală a eficacității studiului a fost procentul de răspuns citogenetic major ( răspuns complet plus parțial , 0 până la 35 % Ph+ metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
median de la diagnosticare de 32 luni . Variabila principală a eficacității studiului a fost procentul de răspuns citogenetic major ( răspuns complet plus parțial , 0 până la 35 % Ph+ metafaze în măduva osoasă ) . În acest studiu 65 % din pacienți au realizat un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 53 % ( confirmat 43 % ) dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Un răspuns hematologic complet a fost realizat la 95 % dintre pacienți . Faza accelerată : au fost incluși 235 pacienți adulți în fază accelerată . Primii 77 pacienți au început
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ca în cazul răspunsurilor complete ) , sau de revenire la faza cronică a LGC . Un răspuns hematologic confirmat a fost obținut la 71, 5 % dintre pacienți ( tabelul 4 ) . Este , de asemenea , important că 27, 7 % dintre pacienți au obținut un răspuns citogenetic major , care a fost complet la 20, 4 % ( confirmat 16 % ) dintre pacienți . La pacienții tratați cu 600 mg , durata mediană , actuală , estimată , a supraviețuirii fără progresia bolii și a supraviețuirii totale a fost de 22, 9 , respectiv de 42, 5
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Faza după 37 luni cronică , eșec la IFN ( n=532 ) Răspuns hematologic Răspuns hematologic complet ( RHC ) ( 92, 3- 96, 3 ) 95 % 71 % ( 65, 3- 77, 2 ) 42 % 31 % ( 25, 2- 36, 8 ) 8 % Absența semnelor de leucemie 12 % 18 % Răspuns citogenetic major Complet 65 % ( 61, 2- 69, 5 ) 53 % 28 % ( 22, 0- 33, 9 ) 20 % 15 % ( 11, 2- 20, 4 ) 7 % ( Confirmat ) [ IÎ 95 % ] Parțial ( 43 % ) [ 38, 6- 47, 2 ] 12 % ( 16 % ) [ 11, 3- 21, 0 ] 7 % ( 2 % ) [ 0, 6- 4
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de 260 mg/ m și zi ( n=5 ) , 340 mg/ m și zi ( n=9 ) , 440 mg/ m și zi ( n=7 ) și 570 mg/ m și zi ( n=5 ) . Din 9 pacienți cu LGC în fază cronică și date citogenetice disponibile , 4 ( 44 % ) și 3 ( 33 % ) au obținut un răspuns citogenetic complet , respectiv un răspuns citogenetic parțial , pentru un procent al RCM de 77 % . Un total de 51 pacienți copii cu LGC în fază cronică nou diagnosticată sau netratată au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
și zi ( n=9 ) , 440 mg/ m și zi ( n=7 ) și 570 mg/ m și zi ( n=5 ) . Din 9 pacienți cu LGC în fază cronică și date citogenetice disponibile , 4 ( 44 % ) și 3 ( 33 % ) au obținut un răspuns citogenetic complet , respectiv un răspuns citogenetic parțial , pentru un procent al RCM de 77 % . Un total de 51 pacienți copii cu LGC în fază cronică nou diagnosticată sau netratată au fost înrolați într- un studiu de fază II , deschis , multicentric , fără
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]