1,678 matches
-
prin câteva studii încă din stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei. Neoangiogeneza este inițiată prin destabilizarea microvascularizației preexistente prin hiperpermeabilitate vasculară, remodelarea matricei extracelulare și activarea celulelor endoteliale. Creșterea masei tumorale induce printr-un exces de factori pro-angiogenici activarea și proliferarea celulelor endoteliale care eliberează enzime ce lizează membrana bazală și migrează în locațiile unde vor forma prin asamblare noile vase de sânge. Concentrația plasmatică a factorilor de creștere pro-angiogenici VEGF, Ang-2 și PDGF-B a fost găsită crescută la pacienții cu CHC comparativ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cancerul hepatic sunt bFGF, TGF-α, TGF-β, HGF, EGF, IL-4, IL-6, IL-8 [115]. VEGF (vascular endothelial growth factor) prin legarea de receptorii specifici VEGFR 1, VEGFR 2 determină activarea unor căi de semnalizare cu rol în proliferarea, migrarea și invazia celulelor endoteliale. Adițional, VEGF poate funcționa și ca citokină exercitând efecte directe asupra celulelor stelate hepatice, celulelor Kupffer și hepatocitelor și mediază modificările de la nivelul membranei bazale vasculare și matricei interstițiale. Supraexpresia VEGF a fost găsită în nodulii hepatici displazici și în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
invazia venei porte. Un nivel crescut al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială care acționează ca liganzi pentru receptorul tirozin kinazic Tie-2. Complexul Ang1/Tie-2 în prezența VEGF are rol în stabilizarea și remodelarea vasculară prin integrarea celulelor perivasculare (pericitele și celulele musculare netede) în peretele vascular. In schimb, Ang-2 induce regresia vasculară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
rapidă a tumorii agravând prognosticul, ceea ce demonstrează că supraexpresia Ang-2 are rol în promovarea angiogenezei din CHC [118]. FGF (fibroblast growth factor), membru al familiei heparin-binding growth factors, este o polipeptidă solubilă care exercită un puternic efect mitogen asupra celulelor endoteliale și acționează sinergic cu VEGF pentru inducerea angiogenezei. Un nivel crescut al expresiei tisulare a FGF în CHC a fost asociat cu un risc crescut de recidivă tumorală și metastazare. De asemenea, un nivel seric crescut al FGF postrezecție chirurgicală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
boală la pacienții cu CHC [119]. PDGF (platelet-derived growth factor) este implicat în migrarea celulară și maturarea noilor vase. PDGF este secretat de către celulele tumorale și acționează printr-un mecanism paracrin care implică și alte tipuri celulare, cum sunt celulele endoteliale și fibroblaștii, având rol în progresia tumorală [120]. HGF (hepatocyte growth factor) este o citokină multifuncțională cu rol în motilitatea celulară, mitogeneză și invazia matriceală. Supraexpresia tisulară a HGF a fost evidențiată în CHC asociate infecției cu VHC, iar un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și cu o creștere a supraviețuirii pacienților [126]. Chemokinele (CXCL12, CX3CL1, CCL20) sunt molecule citokin-like cu proprietăți chemotactice care orchestrează răspunsul inflamator prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127]. Un nivel crescut al complexului chemokinic CCL20-CCR6 a fost găsit asociat cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
procesului aterosclerozei (25, 38). Particularitățile insulinorezistenței din aceste sindroame clinice sunt indicate în capitolele .... „Sindromul insulinorezistenței”, .... „Adipocitul”, .... „Celula musculară” și .... „Hepatocitul”. Aceste celule reprezintă sedii importante pentru insulinorezistență sau surse importante de molecule ce induc insulinorezistența în alte țesuturi. Celula endotelială este celula care răspunde la insulina plasmatică crescută prin modificările funcționale sau anatomice specifice disfuncției endoteliale sau aterosclerozei (18, 19, 38). Problema este discutată pe larg în capitolul ....... „Celula endotelială”. Deși insulinorezistența este considerată o tulburare fundamentală a T2DM, intervenția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
Adipocitul”, .... „Celula musculară” și .... „Hepatocitul”. Aceste celule reprezintă sedii importante pentru insulinorezistență sau surse importante de molecule ce induc insulinorezistența în alte țesuturi. Celula endotelială este celula care răspunde la insulina plasmatică crescută prin modificările funcționale sau anatomice specifice disfuncției endoteliale sau aterosclerozei (18, 19, 38). Problema este discutată pe larg în capitolul ....... „Celula endotelială”. Deși insulinorezistența este considerată o tulburare fundamentală a T2DM, intervenția ei și în etiopatogeneza T1DM este discutată mult în prezent (31). Nu se cunoaște cu precizie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
importante de molecule ce induc insulinorezistența în alte țesuturi. Celula endotelială este celula care răspunde la insulina plasmatică crescută prin modificările funcționale sau anatomice specifice disfuncției endoteliale sau aterosclerozei (18, 19, 38). Problema este discutată pe larg în capitolul ....... „Celula endotelială”. Deși insulinorezistența este considerată o tulburare fundamentală a T2DM, intervenția ei și în etiopatogeneza T1DM este discutată mult în prezent (31). Nu se cunoaște cu precizie participarea antagoniștilor circulanți ai insulinei în inducerea insulinorezistenței întâlnite în mod curent în prectica
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
de proteine care mediază supraviețuirea, diviziunea, motilitatea, invazia și adeziunea celulelor tumorale). VEGF Familia VEGF (vascular endothelial growth factor) are rol important în angiogeneza tumorală pancreatică. VEGF este o glicoproteină care promovează o serie de procese celulare precum supraviețuirea celulelor endoteliale, mitogeneza, migrarea, diferențierea și reglarea permeabilității vasculare. Un nivel crescut al expresiei VEGF este indus de proteina oncogenică RAS în condiții de hipoxie sau sub acțiunea unor factori de creștere precum EGF, TGF-α, TGF-β, PDGF, HIF și citokinele IL-6 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
timice (Klein, 1986). Cu toate acestea, sub influența interferonului gamma (IFN-?) și alte tipuri celulare pot exprima molecule HLA de clasa a II-a, ceea ce le permite să prezinte antigenele la nivelul situsurilor inflamatorii (Skoskiewicz et al., 1985). Astfel, celulele endoteliale și cele din capilarele limfatice din majoritatea țesuturilor pot exprima molecule de clasa a II-a. În plus, acestea pot fi exprimate și pe celulele epiteliale din unele organe (cum ar fi mucoasa intestinală, traheală, linguală, amigdaliană, tubulii proximali renali
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
cele care au pereți proprii) prin așa-numitele canale ale lui Hering [1]. Sinusoidele hepatice separă între ele cordoanele de hepatocite și sunt tapetate de celulele ce mărginesc sinusoidele, care stau pe fibre de reticulină. Aceste celule, care includ celulele endoteliale și celulele Kupffer și împreună constituie un sistem de apărare coordonat, nu sunt observabile în mod obișnuit pe probele de biopsie [1,2]. Între celulele endoteliale și hepatocite există spațiul Disse, o zonă de schimb intercelular rapid. Acesta conține plasmă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareș Buiga, Alexandru Șerban () [Corola-publishinghouse/Science/92127_a_92622]
-
ce mărginesc sinusoidele, care stau pe fibre de reticulină. Aceste celule, care includ celulele endoteliale și celulele Kupffer și împreună constituie un sistem de apărare coordonat, nu sunt observabile în mod obișnuit pe probele de biopsie [1,2]. Între celulele endoteliale și hepatocite există spațiul Disse, o zonă de schimb intercelular rapid. Acesta conține plasmă, puțin țesut conjunctiv care constituie rețeaua structurală normală a ficatului, celule perisinusoidale cum ar fi lipocitele (celule Ito sau celule interstițiale ce depozitează grăsime) și limfocite
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareș Buiga, Alexandru Șerban () [Corola-publishinghouse/Science/92127_a_92622]
-
nu în arii distincte, se evidențiază atât fenotip de hepatocât și de colangiocarcinom) [8,9]. MICROSCOPIA CHC clasic este format din celule tumorale asemănătoare citologic cu hepatocitele. Stroma este formată din spații sinusoidale tapetate de un singur strat de celule endoteliale, care spre deosebire de celulele endoteliale sinusoidale normale, prezintă modificări de capilarizare, devenind pozitive imunohistochimic la CD34, factorul VIII, laminină subendotelială și colagenul de tipul IV. Observarea ultrastructurală confirmă o structură asemănătoare membranei bazale între celulele endoteliale și trabeculele de celule tumorale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareș Buiga, Alexandru Șerban () [Corola-publishinghouse/Science/92127_a_92622]
-
se evidențiază atât fenotip de hepatocât și de colangiocarcinom) [8,9]. MICROSCOPIA CHC clasic este format din celule tumorale asemănătoare citologic cu hepatocitele. Stroma este formată din spații sinusoidale tapetate de un singur strat de celule endoteliale, care spre deosebire de celulele endoteliale sinusoidale normale, prezintă modificări de capilarizare, devenind pozitive imunohistochimic la CD34, factorul VIII, laminină subendotelială și colagenul de tipul IV. Observarea ultrastructurală confirmă o structură asemănătoare membranei bazale între celulele endoteliale și trabeculele de celule tumorale. Fluxul sanguin pentru CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareș Buiga, Alexandru Șerban () [Corola-publishinghouse/Science/92127_a_92622]
-
un singur strat de celule endoteliale, care spre deosebire de celulele endoteliale sinusoidale normale, prezintă modificări de capilarizare, devenind pozitive imunohistochimic la CD34, factorul VIII, laminină subendotelială și colagenul de tipul IV. Observarea ultrastructurală confirmă o structură asemănătoare membranei bazale între celulele endoteliale și trabeculele de celule tumorale. Fluxul sanguin pentru CHC provine de la arterele nou formate, care sunt denumite „nepereche” sau „nontriadale” pentru că nu sunt parte a tractului portal. Tractul portal nu este prezent în țesutul CHC, totuși, la periferia tumorii, acesta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Resiga, Rareș Buiga, Alexandru Șerban () [Corola-publishinghouse/Science/92127_a_92622]
-
prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme terapeutice care să aibă la bază inhibarea proliferării vasculare [35,393]. Procesul de angiogeneză a fost apreciat și cu ajutorul unor antigene endoteliale specifice (factorul VIII). Cantitatea și densitatea elementelor de microvascularizație au arătat o corelație semnificativă cu un risc crescut al metastazării [195,254. Cazurile cu ganglioni axilari pozitivi prezintă o vascularizație intensă [254]. Angiogeneza este un proces influențat de eicosanoizi. Minocyclina
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apoptozei (7%) față de tumorile vascularizate (2%) [50]. Stabilirea legăturilor vasculare (faza roșie a neoplaziei) corespunde unei transformări calitative a tumorii, moment în care capacitatea de proliferare este dublată de dezvoltarea potențialului de invazie locală și de metastazare la distanță. Celulele endoteliale ale vaselor gazdei sunt inițial stimulate să degradeze membrana bazală a endoteliului, apoi să migreze în stroma perivasculară și să formeze mugurele vascular. Acesta se extinde și ia o formă tubulară, din care se va dezvolta rețeaua circulatorie. Atunci când celulele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ale vaselor gazdei sunt inițial stimulate să degradeze membrana bazală a endoteliului, apoi să migreze în stroma perivasculară și să formeze mugurele vascular. Acesta se extinde și ia o formă tubulară, din care se va dezvolta rețeaua circulatorie. Atunci când celulele endoteliale părăsesc vasul parental, au loc procese de migrare și de degradare a matricei extracelulare, similare celor ce au loc în invazia locală [339]. Factorii reglatori cu rol stimulator în angiogeneză sunt prosta glandinele, nicotinamida, βFGF, angiogenina, PD EGF și VPF
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
micromediul diferitelor organe [65,404,408,454]. Dacă în etapa angiogenetică celula tumorală se caracterizează printr-un fenotip angiogenic, în etapa invazivă ea poate fi descrisă ca având caracteristici morfologice, funcționale și moleculare care-i conferă fenotip invaziv [102]. Celulele endoteliale eliberează factori de creștere. Celulele tumorale eliberează proteine angiogene și inhibă acțiunea factorilor ant-iangiogeni. Capilarele proliferează; tumora continuă să crească. Expansiunea tumorală continuă, apărând invazia și metastazarea. Expresia fenotipului invaziv este un proces activ, ce nu trebuie considerat o simplă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un capilar; toate aceste procese sunt mediate în permanență de receptorii de adeziune celulară. În torentul circulator intră în acțiune alți receptori care mediază: adeziunea cu trombocitele sau leucocitele (favorizând transportul), desfășurarea proceselor imunologice de apărare și adeziune la celulele endoteliale [465,471]. După fixarea la endoteliul vascular apar o serie de fenomene, cum ar fi retracția celulelor endoteliale, cu expunerea membranei bazale. Celulele metastatice se fixează pe membrana bazală și apoi o străbat, trecând în matricea extracelulară a organului țintă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în acțiune alți receptori care mediază: adeziunea cu trombocitele sau leucocitele (favorizând transportul), desfășurarea proceselor imunologice de apărare și adeziune la celulele endoteliale [465,471]. După fixarea la endoteliul vascular apar o serie de fenomene, cum ar fi retracția celulelor endoteliale, cu expunerea membranei bazale. Celulele metastatice se fixează pe membrana bazală și apoi o străbat, trecând în matricea extracelulară a organului țintă și încheind ciclul de formare a tumorilor secundare [159]. Receptorii care mediază acest proces al metastazării aparțin mai
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Astfel, endoteliul și membrana bazală devin accesibile celulei tumorale, aderența realizându-se printr-un mecanism heterofilic prin care receptori specifici ai celulelor tumorale (integrine și CD44) se cuplează cu contrareceptorii corespunzători (laminina, fibronectina, vitronectina) ai matricei extracelulare sau ai celuleor endoteliale, care pot fi specifici (LU-CAM, N-CAM, etc.) sau nespecifici ]215,224,349,350]. Pentru a prolifera în organul țintă, celulele metastazate necesită o serie de condiții favorizante (numite de unii ecosistem metastatic): vascularizație, receptori specifici de adeziune, factori de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
224,349,350]. Pentru a prolifera în organul țintă, celulele metastazate necesită o serie de condiții favorizante (numite de unii ecosistem metastatic): vascularizație, receptori specifici de adeziune, factori de creștere sintetizați in situ, fie de celulele tumorale, fie de celulele endoteliale, de macrofage (IL-1) sau de fibroblaști (IL-6) sau chiar de celulele organului invadat, sub acțiunea celuleor tumorale (factorul transferrine-like) [358]. Au fost identificați și unii factori inhibitori ai invaziei și ai metastazării, care acționează în fiecare etapă: inhibitori ai integrinelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]