870 matches
-
ATC : J05AE06 Mecanism de acțiune : Lopinavirul este responsabil de activitatea antivirală a Kaletra . Lopinavirul este un inhibitor al proteazelor HIV- 1 și HIV- 2 . Inhibarea proteazei HIV previne scindarea poliproteinei gag- pol și are drept rezultat producerea de particule virale imature , neinfectante . Modificări ale electrocardiogramei : Într- un studiu randomizat încrucișat controlat activ ( moxifloxacină ) și placebo la 39 adulți sănătoși , în ziua 3 a fost evaluat prin 10 măsurători , timp de peste 12 ore , intervalul QTcF . Valoarea maximă a diferența maxime medii ( limita
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ATC : J05AE06 . Mecanism de acțiune : Lopinavirul este responsabil de activitatea antivirală a Kaletra . Lopinavirul este un inhibitor al proteazelor HIV- 1 și HIV- 2 . Inhibarea proteazei HIV previne scindarea poliproteinei gag- pol și are drept rezultat producerea de particule virale imature , neinfectante . Modificări ale electrocardiogramei : Într- un studiu randomizat încrucișat controlat activ ( moxifloxacină ) și placebo la 39 adulți sănătoși , în ziua 3 a fost evaluat prin 10 măsurători , timp de peste 12 ore , intervalul QTcF . Valoarea maximă a diferența maxime medii ( limita
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că Stiripentol crește transmisia GABAA receptor- mediată în hipocampul șobolanilor imaturi și mărește durata medie de deschidere ( dar nu și frecvența ) a canalelor de clor ale GABAA receptorilor printr- un mecanism similar barbituricelor . Stiripentol potențează eficacitatea altor anticonvulsivante , cum sunt : carbamazepină , valproat de sodiu , fenitoină , fenobarbital și multe benzodiazepine , ca rezultat
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că Stiripentol crește transmisia GABAA receptor- mediată în hipocampul șobolanilor imaturi și mărește durata medie de deschidere ( dar nu și frecvența ) a canalelor de clor ale GABAA receptorilor printr- un mecanism similar barbituricelor . Stiripentol potențează eficacitatea altor anticonvulsivante , cum sunt : carbamazepină , valproat de sodiu , fenitoină , fenobarbital și multe benzodiazepine , ca rezultat
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că Stiripentol crește transmisia GABAA receptor- mediată în hipocampul șobolanilor imaturi și mărește durata medie de deschidere ( dar nu și frecvența ) a canalelor de clor ale GABAA receptorilor printr- un mecanism similar barbituricelor . Stiripentol potențează eficacitatea altor anticonvulsivante , cum sunt : carbamazepină , valproat de sodiu , fenitoină , fenobarbital și multe benzodiazepine , ca rezultat
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că Stiripentol crește transmisia GABAA receptor- mediată în hipocampul șobolanilor imaturi și mărește durata medie de deschidere ( dar nu și frecvența ) a canalelor de clor ale GABAA receptorilor printr- un mecanism similar barbituricelor . Stiripentol potențează eficacitatea altor anticonvulsivante , cum sunt : carbamazepină , valproat de sodiu , fenitoină , fenobarbital și multe benzodiazepine , ca rezultat
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
PREZENTA DECIZIE (1) Cartofii, alții decât cartofii destinați plantării, care sunt introduși în Comunitate în conformitate cu art. 1, îndeplinesc următoarele condiții, în plus față de cerințele prevăzute în anexele I, II și IV din Directiva 2000/29/CE: (a) sunt fie cartofi imaturi, adică cartofi "nesuberificați", cu coaja neaderentă, fie cartofi tratați împotriva facultății germinative; (b) au fost cultivați în provinciile Ciego de Avila, La Habana, Matanzas sau Pinar del Rio, în zone în care prezența Ralstonia solanacearum (Smith) Yabuuchi et al. nu
jrc5906as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91078_a_91865]
-
mai mare sau egal cu 3; d) măsurarea boabelor: măsurarea boabelor se efectuează pe orezul albit după următoarea metodă: i) se ia un eșantion reprezentativ din lot; ii) se alege eșantionul astfel încât să se rețină numai boabe întregi, inclusiv boabe imature; iii) se efectuează două măsurări pe 100 de boabe fiecare și se face media; iv) se determină rezultatul în milimetri, aproximat cu o zecimală. 3. Brizură: fragmentele de boabe, cu o lungime de maximum trei sferturi din lungimea medie a
jrc2908as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88063_a_88850]
-
nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice micronucleate la animalele tratate indică producerea unei leziuni cromozomiale. În prezentul test se utilizează în mod curent măduva osoasă a rozătoarelor deoarece eritrocitele policromatice se produc în acest țesut. Numărătoarea eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate în sângele periferic este la fel de acceptabilă la toate speciile la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc aberații cromozomiale de natură structurală sau numerică
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc aberații cromozomiale de natură structurală sau numerică. Există numeroase criterii care permit identificarea micronucleelor. Unul dintre acestea este identificarea prezenței sau absenței unui kinetocor sau a ADN centromeric în micronucleu. Frecvența eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate este principalul criteriu. De asemenea, numărul de eritrocite (normocromatice) mature în sângele periferic care conține micronuclee printre un număr dat de eritrocite mature se poate utiliza ca un criteriu în cazul tratării animalelor timp de patru săptămâni sau mai
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de nucleele principale ale celulelor și prezente în plus față de acestea, produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele sunt expuse la substanța de testat
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de la criteriile de stabilire a dozelor și să fie stabilite pentru fiecare caz în parte. Doza maximă se mai poate defini ca doza care produce anumite semne de toxicitate în măduva osoasă (de ex. o reducere a proporției de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite din măduva osoasă sau din sângele periferic). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată într-o singură repriză sau în două
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
și alte sisteme [de ex. coloane de celuloză pentru eliminarea celulelor nucleate (16)], cu condiția ca sistemele respective să se fi dovedit eficiente pentru prepararea micronucleelor în laborator. 1.5.7. Analiza Pentru fiecare animal se determină proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite (imature + mature) prin examinarea a cel puțin 200 de eritrocite pentru măduva osoasă și 1 000 de eritrocite pentru sângele periferic (17). Fiecare dintre lamele, inclusiv cele cu martori pozitivi și negativi, ar trebui codificată
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de celuloză pentru eliminarea celulelor nucleate (16)], cu condiția ca sistemele respective să se fi dovedit eficiente pentru prepararea micronucleelor în laborator. 1.5.7. Analiza Pentru fiecare animal se determină proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite (imature + mature) prin examinarea a cel puțin 200 de eritrocite pentru măduva osoasă și 1 000 de eritrocite pentru sângele periferic (17). Fiecare dintre lamele, inclusiv cele cu martori pozitivi și negativi, ar trebui codificată independent, înainte de analiza microscopică. Se identifică
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
puțin 200 de eritrocite pentru măduva osoasă și 1 000 de eritrocite pentru sângele periferic (17). Fiecare dintre lamele, inclusiv cele cu martori pozitivi și negativi, ar trebui codificată independent, înainte de analiza microscopică. Se identifică minimum 2 000 de eritrocite imature per animal pentru a determina incidența eritrocitelor imature micronucleate. Prin identificarea eritrocitelor mature pentru depistarea micronucleelor se pot obține informații suplimentare. La examinarea lamelelor, proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite ar trebui să fie mai mare de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
1 000 de eritrocite pentru sângele periferic (17). Fiecare dintre lamele, inclusiv cele cu martori pozitivi și negativi, ar trebui codificată independent, înainte de analiza microscopică. Se identifică minimum 2 000 de eritrocite imature per animal pentru a determina incidența eritrocitelor imature micronucleate. Prin identificarea eritrocitelor mature pentru depistarea micronucleelor se pot obține informații suplimentare. La examinarea lamelelor, proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite ar trebui să fie mai mare de 20% față de valoarea martorilor. Dacă animalele sunt tratate
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
codificată independent, înainte de analiza microscopică. Se identifică minimum 2 000 de eritrocite imature per animal pentru a determina incidența eritrocitelor imature micronucleate. Prin identificarea eritrocitelor mature pentru depistarea micronucleelor se pot obține informații suplimentare. La examinarea lamelelor, proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite ar trebui să fie mai mare de 20% față de valoarea martorilor. Dacă animalele sunt tratate în mod continuu timp de patru săptămâni sau mai mult, se pot identifica, de asemenea, cel puțin 2 000 de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
manuale, dacă sunt validate și justificate corespunzător. 2. DATELE 2.1. PRELUCRAREA REZULTATELOR Se recomandă prezentarea sub formă de tabel a datelor pentru fiecare animal. Unitatea experimentală este animalul. Pentru fiecare animal analizat se consemnează în tabel numărul de eritrocite imature examinate, numărul de eritrocite imature micronucleate și numărul de eritrocite imature, în raport cu numărul total de eritrocite. Dacă animalele se tratează continuu timp de patru săptămâni sau mai mult, ar trebui să se prezinte și datele privind eritrocitele mature, dacă s-
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
justificate corespunzător. 2. DATELE 2.1. PRELUCRAREA REZULTATELOR Se recomandă prezentarea sub formă de tabel a datelor pentru fiecare animal. Unitatea experimentală este animalul. Pentru fiecare animal analizat se consemnează în tabel numărul de eritrocite imature examinate, numărul de eritrocite imature micronucleate și numărul de eritrocite imature, în raport cu numărul total de eritrocite. Dacă animalele se tratează continuu timp de patru săptămâni sau mai mult, ar trebui să se prezinte și datele privind eritrocitele mature, dacă s-a făcut colectarea acestora. Pentru
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
PRELUCRAREA REZULTATELOR Se recomandă prezentarea sub formă de tabel a datelor pentru fiecare animal. Unitatea experimentală este animalul. Pentru fiecare animal analizat se consemnează în tabel numărul de eritrocite imature examinate, numărul de eritrocite imature micronucleate și numărul de eritrocite imature, în raport cu numărul total de eritrocite. Dacă animalele se tratează continuu timp de patru săptămâni sau mai mult, ar trebui să se prezinte și datele privind eritrocitele mature, dacă s-a făcut colectarea acestora. Pentru fiecare animal se prezintă proporția de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
numărul total de eritrocite. Dacă animalele se tratează continuu timp de patru săptămâni sau mai mult, ar trebui să se prezinte și datele privind eritrocitele mature, dacă s-a făcut colectarea acestora. Pentru fiecare animal se prezintă proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite și, dacă se consideră că este cazul, procentul de eritrocite micronucleate. Dacă nu există dovezi privind diferența de răspunsuri între sexe, datele de la ambele sexe se pot combina pentru analiza statistică. 2.2. EVALUAREA ȘI
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
testului de micronucleu indică faptul că substanța induce formarea de micronuclee ca urmare a leziunilor cromozomiale sau leziunilor aparatului mitotic din eritroblaștii speciei testate. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu produce micronuclee în eritrocitele imature ale speciei testate. Ar trebui să fie discutată probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă în circulația generală sau în mod specific în țesutul-țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului ar trebui să
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de preparare a lamelelor, - metodele de măsurare a toxicității, - criteriile pentru numărătoarea eritrocitelor imature micronucleate, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite, - numărul de eritrocite imature micronucleate, prezentat separat pentru fiecare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
metodele de preparare a lamelelor, - metodele de măsurare a toxicității, - criteriile pentru numărătoarea eritrocitelor imature micronucleate, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite, - numărul de eritrocite imature micronucleate, prezentat separat pentru fiecare animal, - media ± deviația standard pentru eritrocitele imature micronucleate pentru fiecare grupă, - relația doză-răspuns, dacă este posibil, - analizele statistice și metodele aplicate, - datele privind martorii negativi studiați
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]