2,359 matches
-
Hormonii au efect de reducere a reactivității limfocitului la mitogeni și antigene. Cel mai puternic candidat pentru un rol în protecția fetală este gonadotrofina corionică umană (HCG). RECEPTORII DE ANTIGEN AI CELULELOR T (TCR) ȘI RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL (FC) AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit antigen fiind fixată în oricare linie clonală de celule T. Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exprimați în limfocitele T, nu însă și în limfocitele B;- ARNm pentru proteinele TCR trebuie că se asociază cu polisomi legați la membrane, polipeptidele receptoare nascente fiind atașate la reticulul endoplasmic printr-un peptid lider (secvența semnal);- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR prezintă secvențe codificatoare pentru regiunea constantă și secvențe codificatoare pentru regiunea variabilă, precum și secvențe codificatoare pentru regiunea de reunire a primelor două regiuni. Regiunea constantă a TCR este implicată în îndeplinirea unor funcții metabolice, pe când regiunea variabilă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și secvențe codificatoare pentru regiunea variabilă, precum și secvențe codificatoare pentru regiunea de reunire a primelor două regiuni. Regiunea constantă a TCR este implicată în îndeplinirea unor funcții metabolice, pe când regiunea variabilă este implicată în legarea antigenului specific;- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR sunt asamblate printr-un rearanjament de segmente genice generator de diversitate. Saito și colaboratorii (1984) au identificat structura primară a TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru imunoglobuline, genele pentru TCR sunt asamblate printr-un rearanjament de segmente genice generator de diversitate. Saito și colaboratorii (1984) au identificat structura primară a TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta prezintă o regiune variabilă (V), o regiune constantă (C) și o regiune de unire (J) cu similitudini remarcabile ca dimensiune și secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta prezintă o regiune variabilă (V), o regiune constantă (C) și o regiune de unire (J) cu similitudini remarcabile ca dimensiune și secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și un domeniu carboxi-terminal - constant (C). Secvențele genice V, J și C pentru TCR devin funcționale prin asamblarea de segmente genice separate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8+), fie limfocite T „helper” (celule CD4+). Diferențierea celulei T se realizează în mai multe etape succesive (fig. 9.3). Fiecare catenă a TCR reprezintă un membru al superfamiliei imunoglobulinelor și posedă un domeniu N-terminal imunoglobulinic (Ig) variabil, un domeniu imunoglobulinic constant (C), o regiune transmembranară care străbate membrana celulei T și o scurtă coadă citoplasmatică la terminalul carboxil (C) (vezi fig. 9.1). Fiecare catenă TCR are aproximativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestui proces, celula T recunoaște simultan antigenul străin și o proteină CMH purtată de celula prezentatoare (APC). Organizarea și expresia genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv a heterodimerului γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite de ale altor gene, deoarece în realizarea răspunsului imun este necesară producerea unui număr imens de molecule de ordinul 2,5 107 tipuri diferite de imunoglobuline și, respectiv, de TCR, de către limfocitele B, respectiv, de către limfocitele T, aceste celule reprezentând agenții majori ai sistemului imun adaptativ care se confruntă cu miliardele de antigene străine, spre a asigura realizarea unui răspuns imun eficient care să apere organismul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este reprezentat de conversia genică, realizată printr-un mecanism aparte în cadrul căruia porțiuni importante de secvență de nucleotide sunt copiate din segmentele genice V ale unor pseudogene (ΨV) aflate în amonte de locul în care sunt cantonate segmentele genice pentru imunoglobuline sau pentru TCR. Un alt mecanism de diversificare este cel al recombinării prin shift-macazul sau comutarea - clasei). Regiunea constantă a moleculelor Ig este specificată prin unități de transcripție care cuprind mai mulți exoni. În cursul maturării limfocitelor B are loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențiale în ADN din linia germinală. Aranjamentul unic al segmentelor genice din clusterii genici imunoglobulinici reflectă calea neobișnuită în care în limfocitele B și T are loc recombinarea somatică în urma căreia rezultă gene active din secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se comportă ca exoni funcționali, care fac ca limfocitele B sau limfocitele T, luate individual, să producă diferite tipuri de Ig, respectiv
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
număr variabil de nucleotide de la capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată adăugarea randomică a unor nucleotide, ceea ce conduce la apariția diversificării joncționale, care amplifică enorm variabilitatea regiunii variabile a catenelor Ig, respectiv a catenelor TCR. Monospecificitatea imunoglobulinelor și a TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt menținute în cadrul heterodimerului printr-o punte S-S. Punți S-S sunt formate și prin plierea catenelor în regiunea N-terminală și în regiunea intercalară, cu diferențierea domeniului V și a domeniului C. 9.1. RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Tetramerul imunoglobulinic are două sectoare structurale denumite fragmente (fig. 9.12). Unul este denumit Fab simbol derivat de la antigen binding fragment, celălalt este denumit Fc, simbol derivat de la crystalizable fragment. Receptorul Fc este o proteină aflată pe suprafața anumitor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
patogenii invadatori. Activitatea lor stimulează celulele fagocitice sau citotoxice în acțiunea de distrugere a microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni printr-o fagocitoză mediată de anticorp sau citotoxicitate mediată celular, dependentă de anticorp. FcR-urile aparțin moleculelor din superfamilia imunoglobulinelor în care alături de imunoglobuline intră receptorii de antigene ai celulelor T (TCR), moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH clasa I și CMH clasa II) etc. (fig. 9.13). FcR-urile sunt clasificate pe baza tipului de anticorp pe care îl
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stimulează celulele fagocitice sau citotoxice în acțiunea de distrugere a microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni printr-o fagocitoză mediată de anticorp sau citotoxicitate mediată celular, dependentă de anticorp. FcR-urile aparțin moleculelor din superfamilia imunoglobulinelor în care alături de imunoglobuline intră receptorii de antigene ai celulelor T (TCR), moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH clasa I și CMH clasa II) etc. (fig. 9.13). FcR-urile sunt clasificate pe baza tipului de anticorp pe care îl recunosc. Cei care leagă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulelor T (TCR), moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH clasa I și CMH clasa II) etc. (fig. 9.13). FcR-urile sunt clasificate pe baza tipului de anticorp pe care îl recunosc. Cei care leagă cea mai comună clasă de imunoglobuline IgG se numesc receptori gamma și sunt simbolizați FcγR. FcαR leagă IgA, FcεR1 leagă IgE ș.a.m.d. FcR-urile joacă rol important în inducția fagocitozei microbilor opsonizați (înfășurați sau acoperiți cu anticorpi). Din familia de receptori Fcγ fac parte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a, FcγRΙΙΒ (CD32)b, FcγRΙΙΙΑ (CD16a), FcγRΙΙΙΒ (CD16b). Aceștia prezintă structură moleculară distinctă și afinități diferite pentru anticorpi. De exemplu, FcγRΙ leagă mult mai puternic IgG decât FcγRΙΙ și FcγRΙΙΙ și are o regiune extracelulară alcătuită din trei domenii asemănătoare imunoglobulinelor, mai mult cu unul decât FcγRΙΙ și FcγRΙΙΙ. Aceste proprietăți permit activarea lui FcγRΙ cu o singură moleculă de IgG (sau monomer), pe când următorii receptori Fcγ trebuie să lege mai multe molecule IgG, în cadrul unui complex imun, spre a fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Fcα/µR) și reprezintă o proteină transmembranară de tip I ce poate lega deopotrivă IgA și IgM, prezentând însă o afinitate mai mare pentru IgM. Dar, având un domeniu extracelular de tip Ig, acest receptor Fc aparține, de asemenea, superfamiliei imunoglobulinelor. Din categoria receptorilor Fc epsilon se cunosc două tipuri FcεRΙ și FcεRΙΙ. FcεRΙ este un receptor de înaltă afinitate, membru al superfamiliei Ig, care prezintă domenii de tip imunoglobulinic și care se întâlnește pe celule epidermice, celule Langerhans, pe eozinofile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunitar adaptativ, așa cum sunt limfocitele B. Receptorii Fc permit acestor celule să se lege la coada Fc a anticorpilor care sunt atașați la suprafața microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni. Prin această legare a Fc la regiunea Fc a imunoglobulinelor se induce activarea celulelor posesoare de asemenea receptori. Cea mai comună funcție a FcR este activarea fagocitelor. Astfel, numai după ce receptorii Fcγ sunt legați la regiunea Fc a IgG care întâlnește un anumit patogen, macrofagele încep să ingere și să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]