1,671 matches
-
creșterea în greutate interdialitică la cei hipertensivi, dar nu și la cei normotensivi, ceea ce s-ar putea explica printr-un răspuns vasodilatator adaptativ la ultimii [Charra, 1999]. Hipersecreția unei substanțe ouabain-like, inhibitoare a Na+/K+ ATP-azei, sugerată de: creșterea Na+ intracelular în hematii, leucocite și celule musculare, diminuarea activității Na+/K+ ATP-azei în aceste celule, prezența unor niveluri plasmatice crescute de factor ouabain-like la pacienții dializați [Deray et al., 1986; Kelly, 1986; Boero, 1988]. Această substanță este eliberată, probabil, din aria
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, L. Segall, A. Ciocâlteu () [Corola-publishinghouse/Science/91912_a_92407]
-
celulele musculare netede vasculare [Raine et al., 1993]. PTH poate stimula direct secreția de renină și crește sensibilitatea mușchiului neted vascular la stimuli presori. Hiperparatiroidismul primar se asociază frecvent cu HTA. Perfuzia de PTH induce creșterea TA și a calciului intracelular la subiecții sănătoși [Fliser et al., 1997]. în IRC s-a constatat reducerea TA după paratiroidectomie [Pizarelli et al., 1993, și Goldsmith et al., 1996, neconfirmați de Ifudu et al., 1998] sau după administrarea de vitamina D [Pizarelli et al
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, L. Segall, A. Ciocâlteu () [Corola-publishinghouse/Science/91912_a_92407]
-
dar nici una dintre acestea nu a fost confirmată. Datele existente sugerează că patogeneza HTA induse de EPO e cauzată de creșterea Ca++ citosolic bazal și a rezistenței la acțiunea NO. Administrarea cronică de EPO induce o creștere marcată a Ca++ intracelular [Vaziri et al., 1996; van Geet et al., 1990; Neusser et al., 1993], prin facilitarea preluării acestuia din mediul extracelular [Vaziri et al., 1995], iar Ca++ citosolic bazal crescut determină augmentarea tonusului musculaturii netede vasculare, precum și, posibil, o creștere a
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, L. Segall, A. Ciocâlteu () [Corola-publishinghouse/Science/91912_a_92407]
-
dializei [Krautzig et al., 1998; Özkahya et al., 1998]. În plus, o concentrație redusă a sodiului în dializat se asociază și cu o kaliemie interdialitică mai mică. Acest fapt se explică prin prevenirea redistribuției apei și a potasiului din sectorul intracelular spre cel extracelular, care survine în condițiile unei dialize cu soluție chiar moderat hipertonă [De Nicola et al., 2000]. 4. Creșterea în greutate interdialitică. Limitarea acesteia atenuează creșterea interdialitică a TA și permite o rată mai redusă a ultrafiltrării în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, L. Segall, A. Ciocâlteu () [Corola-publishinghouse/Science/91912_a_92407]
-
TERAPIA ÎMPOTRIVA COMPARTIMENTELOR STROMALE Multiple studii au fost realizate pentru țintirea elementelor stromei din cancerul de pancreas, urmărind fie matricea extracelulară, fie diferite căi de semnalizare genetică intracelulară, fie celulele imune (tabelul 156). Terapia anti-matrice extracelulară stromală Când hialuronanul este degradat la nivelul stromei, se produce colapsul microvaselor, iar citotoxicitatea gemcitabinei poate crește. Plecând de la acest principiu, un studiu de fază I în care s-a administrat hialuronidază
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
nivelul stromei. Trabedersen, un inhibitor de TGFβ, a fost bine tolerat de către pacienți în studiile de fază I, cu o supraviețuire medie de 13 luni, dar studiul de fază II nu a fost încă inițiat [75]. Administrarea unui medicament inhibitor intracelular al domeniului nuclear Notch 1 în asociere cu gemcitabina a accentuat apoptoza, a inhibat proliferarea celulelor tumorale și angiogeneza pe un studiu efectuat pe linii celulare de cancer pancreatic [69]. Calea Hedgehog pare să fie activată devreme în cursul carcinogenezei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
Wnt/β-catenină determinate de evenimente mutaționale și non-mutaționale au fost implicate în dezvoltarea multor tumori maligne umane printre care se numără și CHC. Activarea căii Wnt se realizează prin legarea liganzilor Wnt3a de complexul receptor (Fzd/LRP 5/6). Componenta intracelulară cheie este β-catenina citoplasmatică. Activarea β-catenindependentă (canonică) determină recrutarea unei proteine citoplasmatice numită Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
virale HBx și a mutației TP53 R249S indusă prin expunerea la AFB1. Reglatorii cheie sunt liganzii IGF-1 și IGF-2 care inițiază activarea căii IGF prin legarea de receptorii IGF-1R și IGF-2R, urmată de autofosforilarea receptorului IGF-1R și fosforilarea proteinelor țintă intracelulare. Proteinele de substrat IRS și Shc prin recrutarea factorilor adiționali necesari asigură activarea ulterioară a căilor PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) și MAPK (mitogenactivated protein kinase). Rezultatul final este activarea transcripțională a genelor țintă p27, c-MYC, c-FOS, Cyclin B și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
etc.) care se leagă de membrii familiei receptorilor factorilor de creștere epidermală HER (human epidermal growth factor receptor), care include EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein kinase) și PI3K/AKT/mTOR. Aceste molecule modulează procese celulare precum proliferarea, diferențierea, supraviețuirea și adeziunea celulară. Supraexpresia TGF-α a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein kinase) și PI3K/AKT/mTOR. Aceste molecule modulează procese celulare precum proliferarea, diferențierea, supraviețuirea și adeziunea celulară. Supraexpresia TGF-α a fost raportată în țesuturile și liniile celulare de CHC, fiind un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ale căii Wnt care determină acumularea de β-catenină în nucleu și creșterea activității transcripționale a TCF/LEF, ceea ce demonstrează rolul acestora în hepatocarcinogeneză [68]. APC Gena APC (adenomatous polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
că în tipul nodular de CHC inactivarea genei APC a fost realizată prin mutații bialelice și nonsens la nivelul codonului 682 [70]. SOCS Citokinele sunt o familie mare de molecule, care acționând în mod autocrin sau paracrin stabilizează o rețea intracelulară complexă care intervine în supravegherea imună și în menținerea homeostaziei populațiilor celulare din sânge, iar medierea răspunsurilor se realizează prin intermediul căii de semnalizare JAK/STAT. Familia proteinelor SOCS (suppressor of citokine signaling) numite și SSI (STATinduced STAT inhibitor) cuprinde câțiva
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
vascularizația tumorii care ar putea fi parțial atribuită modulării angiogenezei prin COX-2 [132, 133]. FIBROZA Matricea extracelulară (MEC) reprezintă o rețea complexă de macromolecule cu rol esențial în menținerea arhitecturii ficatului, care interacționează constant cu micromediul intervenind în transducția semnalelor intracelulare și modificări ale expresiei genelor. În boala hepatică apare o dereglare a homeostaziei MEC caracterizată prin producție excesivă de MEC în paralel cu reducerea turnoverului acesteia și anomalii ale depunerilor de colagen. La acestea se adaugă o creștere a nivelului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cazurile de CHC asociat infecției cu VHC cu și fără ciroză [146, 147]. Efectele proteinelor virale au fost studiate singure sau în combinație utilizând linii celulare tumorale și modele transgenice, dovedindu-se implicarea acestora în perturbarea câtorva căi de semnalizare intracelulară cu rol în procesele de proliferare, migrare, transformare și supraviețuire celulară. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VHB Virusul hepatitic B este un virus ADN hepatotropic care aparține familiei Hepadnaviridae. Virionul hepatitic B este o particulă sferică infecțioasă de 42nm (particula Dane
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
pot interacționa cu o serie de căi de semnalizare celulară cum sunt MAPK, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT /mTOR, NF-κB, TP53, IL-6/STAT3,TGF-β și prin intermediul acestora modulează proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, transcripția genică și angiogeneza Prin modularea cascadei de semnalizare intracelulară MAPK și represarea reglatorului ciclului celular p21 determină o proliferare necontrolată și induce steatoza [188];proteinele core și NS5A sunt implicate în ,,evadarea’’ de sub controlul imun mediat celular interacționând cu diferiți factori implicați în acest proces (TNF-α, IFN-α etc)[189
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
p53 și o inactivează dereglând toate căile mediate prin p53; astfel, inhibă apoptoza mediată p53 și promovează creșterea celulară prin modificarea expresiei reglatorilor ciclului celular; proteina NS5A prin activarea căilor de semnalizare JNK, STAT-3 și NF-κB determină perturbări ale calciului intracelular și modificări ale metabolismului lipidic prin perturbarea funcției lipoproteinei-A [190]. Genotipurile VHC Virusul hepatic C prezintă o variabilitate genetică considerabilă determinată de rata înaltă a mutațiilor (103 mutații/nucleotid/an).Variabilitatea genetică virală creează dificultăți în eredicarea infecției cu VHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
hipokalemie, ce poate persista cca. 24 h, eliminările sudorale și renale fiind în acest sens, caracteristice. Pierderile de K ajung până la 3-4 g/zi la eforturile de rezistență; crește K muscular însă, datorită creșterii K-lui celular. După eforturi maximale, K intracelular scade la antrenați mai mult decât la neantrenați. Există și alte tipuri de factori implicați în diferențierile modificărilor de K. Ex: în meciurile de tenis, pierderile renale de K sunt mai mari la femei decât la bărbați; unele date arată
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
legat este eliberat. O fibrămuscularăla care s-a injectat acvuorin a fost stimulată electric și s-a înregistrat primul potențial de acțiune. De obicei, indicatorii de fluorescențăai Ca2+, cum ar fi fura-2 și quin-2, sunt utilizați pentru măsurarea modificărilor concentrațiilor intracelulare ale Ca2+ la nivel de nanomolar pânăla micromolar. Acești indicatori sunt excitați la lungimi de undămedii, când sunt fărăCa 2+, apoi când se formează legătura cu Ca2+. Măsurând raportul dintre intensitățile fluorescenței la douălungimi de undăexcitatoare, se poate calcula concentrația
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
-ului muscular datorată acestei formări constituie în mod sigur unul dintre factorii ce limitează exercițiul scurt și intens. După cum arată Bigland (1986) și Hermann (1992), pe de o parte producerea lactatului nu este unicul factor responsabil de variațiile pH-ului intracelular, iar pe de altă parte acidoza nu este decât una dintre cauzele posibile ale oboselii musculare. În domeniul biologiei sportului o creștere a lactatemiei se interpretează în general ca o contribuție a metabolismului anaerob lactacid. În cursul unui exercițiu cu
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
au fost realizate plecându-se de la membrane musculare sau pe vezicule uriașe obținute prin tratamentul mușchiului cu colagenază. Utilizarea veziculelor permite studiul transferului lactatului în mod independent de metabolismul lactic celular și de variațiile de concentrație ale lactatului în mediul intracelular. Totuși pe parcursul purificării lor aceste vezicule pierd o parte din capacitatea lor de transport. Tratamentul mușchilor cu colagenază permite realizarea de vezicule uriașe ale căror membrane au aceeași orientare ca cea a celulelor intacte. Aceste vezicule uriașe au fost folosite
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
17, 18). CD38, o glicoproteină transmembranară de tip II, exprimată mai ales în compartimentul hematologic, este o ectoenzimă bifuncțională cu rol de receptor de semnal, capabilă să producă și să degradeze ADP riboza ciclică (ADPRc), mesager secundar al mobilizării Ca2+ intracelular (19). Date experimentale au arătat că glicoproteina CD38 este implicată în secreția de insulină printr-un sistem alternativ de mobilizare a Ca2+ pe calea inozitoltrifosfatului (18). În contrast cu autoanticorpii anti-GAD și IA-2, anti-CD38 nu sunt o subfracție ICA, iar prezența lor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
funcția acestor receptori restanți să fie normală. Olefsky și Kruszynska (27) fac distincția necesară între insulinorezistența de tip receptor și cea de tip postreceptor (fig. 1). Insulinorezistența postreceptor se referă la situațiile în care un defect funcțional apare pe căile intracelulare activate după legarea insulinei normale de un receptor normal. Este vorba de alterarea uneia din proteinele funcționale intracelulare, precum transportorii de glucoză sau unele enzime importante pentru desfășurarea căilor metabolice. Asemenea defecte nu pot fi corectate prin creșterea concentrației plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
receptor și cea de tip postreceptor (fig. 1). Insulinorezistența postreceptor se referă la situațiile în care un defect funcțional apare pe căile intracelulare activate după legarea insulinei normale de un receptor normal. Este vorba de alterarea uneia din proteinele funcționale intracelulare, precum transportorii de glucoză sau unele enzime importante pentru desfășurarea căilor metabolice. Asemenea defecte nu pot fi corectate prin creșterea concentrației plasmatice de insulină (tratament cu insulină). 2. Insulinorezistența „obișnuită” Insulinorezistența pare a fi o tulburare mult mai frecventă decât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
tumorală. Numărul mediu de anomalii relevante care apar la nivelul unei celule tumorale pancreatice mature a fost stabilit la 63 de anomalii genetice, cele mai frecvente fiind mutațiile punctiforme, care pot afecta un ,,nucleu” constituit din 12 căi de semnalizare intracelulară. Din punct de vedere terapeutic, rezultatele acestui studiu sugerează că un tratament eficient în ADP necesită un regim terapeutic combinat care poate ataca mai multe ținte celulare și este diferit de la un pacient la altul deschizând calea utilizării unei terapii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]