2,054 matches
-
al lanțului ? din HLA (Konig et al., 1992). Acesta este un mecanism evolutiv care permite ca recunoașterea antigenelor prezentate de către moleculele HLA de clasa a II-a să fie restricționată numai la limfocitele T helper (CD4+). Receptorii TCR?? ai limfocitelor T CD8+ (T citotoxic) vor lega antigenele prezentate de către moleculele HLA de clasa I. Procesul este similar cu cel descris mai sus pentru limfocitele CD4+, în acet caz fiind necesară interacțiunea concomitentă între molecula CD8 și unele segmente de la nivelul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
clasa a II-a să fie restricționată numai la limfocitele T helper (CD4+). Receptorii TCR?? ai limfocitelor T CD8+ (T citotoxic) vor lega antigenele prezentate de către moleculele HLA de clasa I. Procesul este similar cu cel descris mai sus pentru limfocitele CD4+, în acet caz fiind necesară interacțiunea concomitentă între molecula CD8 și unele segmente de la nivelul domeniului ?3 al lanțului greu al moleculei HLA de clasa I (Martinez-Naves et al., 1997). Aceasta permite restricționarea recunoașterii antigenelor prezentate de moleculele HLA
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
fiind necesară interacțiunea concomitentă între molecula CD8 și unele segmente de la nivelul domeniului ?3 al lanțului greu al moleculei HLA de clasa I (Martinez-Naves et al., 1997). Aceasta permite restricționarea recunoașterii antigenelor prezentate de moleculele HLA de clasa I la limfocitele T citotoxice (CD8+). Imediat ce are loc interacțiunea receptorilor TCR cu peptidele antigenice în contextul moleculelor HLA, are loc și interacțiunea altor molecule de adeziune de pe suprafața celor două celule, interacțiune ce are rol de a stabiliza legătura TCR - peptid HLA
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
are rol de a stabiliza legătura TCR - peptid HLA. Mai importante în acest sens sunt legarea CD54 (ICAM-1 - Intercellular Adhesion Molecule 1) de pe suprafața celulei prezentatoare de antigen cu complexul CD11/CD18 (LFA1 - Leukocyte Function associated Antigen 1) de pe suprafața limfocitului T, precum și între CD58 (LFA3) de pe celula prezentatoare de antigen și CD2 de pe suprafața limfocitului. Concomitent are loc o creștere a exprimării pe suprafața celulară a acestor molecule de adeziune, cu întărirea legăturilor între cele două celule (Haynes și Fauci
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
legarea CD54 (ICAM-1 - Intercellular Adhesion Molecule 1) de pe suprafața celulei prezentatoare de antigen cu complexul CD11/CD18 (LFA1 - Leukocyte Function associated Antigen 1) de pe suprafața limfocitului T, precum și între CD58 (LFA3) de pe celula prezentatoare de antigen și CD2 de pe suprafața limfocitului. Concomitent are loc o creștere a exprimării pe suprafața celulară a acestor molecule de adeziune, cu întărirea legăturilor între cele două celule (Haynes și Fauci, 2005). Pentru activarea completă a limfocitului T, pe lângă interacția TCR cu complexul HLA-antigen, este necesară
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
de pe celula prezentatoare de antigen și CD2 de pe suprafața limfocitului. Concomitent are loc o creștere a exprimării pe suprafața celulară a acestor molecule de adeziune, cu întărirea legăturilor între cele două celule (Haynes și Fauci, 2005). Pentru activarea completă a limfocitului T, pe lângă interacția TCR cu complexul HLA-antigen, este necesară și participarea altor cofactori cum ar fi CD28 de pe limfocitul T, respectiv CD80 și CD86 de pe celula prezentatoare de antigen (Lenschow et al., 1996). De fapt interacția TCR/antigen fără participarea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
celulară a acestor molecule de adeziune, cu întărirea legăturilor între cele două celule (Haynes și Fauci, 2005). Pentru activarea completă a limfocitului T, pe lângă interacția TCR cu complexul HLA-antigen, este necesară și participarea altor cofactori cum ar fi CD28 de pe limfocitul T, respectiv CD80 și CD86 de pe celula prezentatoare de antigen (Lenschow et al., 1996). De fapt interacția TCR/antigen fără participarea concomitentă a co-factorilor de activare poate duce la o stare prelungită de anergie a limfocitului T (Guerder și Flavell
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
ar fi CD28 de pe limfocitul T, respectiv CD80 și CD86 de pe celula prezentatoare de antigen (Lenschow et al., 1996). De fapt interacția TCR/antigen fără participarea concomitentă a co-factorilor de activare poate duce la o stare prelungită de anergie a limfocitului T (Guerder și Flavell, 1995). După ce legarea antigenului de către molecula TCR devine stabilă, are loc transmiterea intracelulară a unor semnale de activare a limfocitului T, esențiale fiind în acest sens activarea proteinei src cu activitate tirozin kinazică, cu fosforilarea unora
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
fără participarea concomitentă a co-factorilor de activare poate duce la o stare prelungită de anergie a limfocitului T (Guerder și Flavell, 1995). După ce legarea antigenului de către molecula TCR devine stabilă, are loc transmiterea intracelulară a unor semnale de activare a limfocitului T, esențiale fiind în acest sens activarea proteinei src cu activitate tirozin kinazică, cu fosforilarea unora din lanțurile complexului CD3 (mai important lanțul CD3ξ). Fosforilarea lanțurilor CD3 duce la activarea consecutivă a altor proteine tirozin kinazice cum ar fi ZAP-70
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
calea PKC/Raf-1 (PKC - Protein Kinaza C). Fiecare din aceste căi de semnalizare duce în final la activarea unor familii de factori de transcripție (inclusiv NF-AT și NF- B) care duc la inducția exprimării genelor pentru unii din mediatorii funcției limfocitelor T (IL-2, receptor IL-2, IL-4, TNF? etc.) (Haynes și Fauci, 2005). 6.5.3. Moleculele HLA și selecția timică a limfocitelor Limfocitele imature (timocite) care pătrund în timus sunt „programate genetic” să moară în cazul în care nu vor primi
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
factori de transcripție (inclusiv NF-AT și NF- B) care duc la inducția exprimării genelor pentru unii din mediatorii funcției limfocitelor T (IL-2, receptor IL-2, IL-4, TNF? etc.) (Haynes și Fauci, 2005). 6.5.3. Moleculele HLA și selecția timică a limfocitelor Limfocitele imature (timocite) care pătrund în timus sunt „programate genetic” să moară în cazul în care nu vor primi semnale specifice care să le permită să continue procesele de diferențiere și maturare (Sebzda et al., 1999). Aceste semnale sunt eliberate
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
de transcripție (inclusiv NF-AT și NF- B) care duc la inducția exprimării genelor pentru unii din mediatorii funcției limfocitelor T (IL-2, receptor IL-2, IL-4, TNF? etc.) (Haynes și Fauci, 2005). 6.5.3. Moleculele HLA și selecția timică a limfocitelor Limfocitele imature (timocite) care pătrund în timus sunt „programate genetic” să moară în cazul în care nu vor primi semnale specifice care să le permită să continue procesele de diferențiere și maturare (Sebzda et al., 1999). Aceste semnale sunt eliberate în urma
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
timocite) care pătrund în timus sunt „programate genetic” să moară în cazul în care nu vor primi semnale specifice care să le permită să continue procesele de diferențiere și maturare (Sebzda et al., 1999). Aceste semnale sunt eliberate în urma interacțiunii limfocitelor T imature cu celule din componenta epitelială a timusului. Critice pentru realizarea acestei interacțiuni sunt receptorii limfocitului T (TCR - T Cell Receptors) și moleculele CD4-CD8 de pe suprafața limfocitelor T pe de o parte, respectiv complexele HLA-antigen de pe celulele epiteliale de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
semnale specifice care să le permită să continue procesele de diferențiere și maturare (Sebzda et al., 1999). Aceste semnale sunt eliberate în urma interacțiunii limfocitelor T imature cu celule din componenta epitelială a timusului. Critice pentru realizarea acestei interacțiuni sunt receptorii limfocitului T (TCR - T Cell Receptors) și moleculele CD4-CD8 de pe suprafața limfocitelor T pe de o parte, respectiv complexele HLA-antigen de pe celulele epiteliale de cealaltă parte (Moss et al., 1992; Ellmeier et al., 1999). Primii precursori identificabili ai limfocitelor T (cu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
și maturare (Sebzda et al., 1999). Aceste semnale sunt eliberate în urma interacțiunii limfocitelor T imature cu celule din componenta epitelială a timusului. Critice pentru realizarea acestei interacțiuni sunt receptorii limfocitului T (TCR - T Cell Receptors) și moleculele CD4-CD8 de pe suprafața limfocitelor T pe de o parte, respectiv complexele HLA-antigen de pe celulele epiteliale de cealaltă parte (Moss et al., 1992; Ellmeier et al., 1999). Primii precursori identificabili ai limfocitelor T (cu origine în măduva hematogenă) sunt pro-limfocite T care exprimă pe suprafața
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
sunt receptorii limfocitului T (TCR - T Cell Receptors) și moleculele CD4-CD8 de pe suprafața limfocitelor T pe de o parte, respectiv complexele HLA-antigen de pe celulele epiteliale de cealaltă parte (Moss et al., 1992; Ellmeier et al., 1999). Primii precursori identificabili ai limfocitelor T (cu origine în măduva hematogenă) sunt pro-limfocite T care exprimă pe suprafața lor antigenul CD34. În acest stadiu genele pentru moleculele TCR nu sunt exprimate. După pătrunderea în timus, limfocitele CD34+, încep sinteza și exprimarea pe suprafața celulară a
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
1992; Ellmeier et al., 1999). Primii precursori identificabili ai limfocitelor T (cu origine în măduva hematogenă) sunt pro-limfocite T care exprimă pe suprafața lor antigenul CD34. În acest stadiu genele pentru moleculele TCR nu sunt exprimate. După pătrunderea în timus, limfocitele CD34+, încep sinteza și exprimarea pe suprafața celulară a moleculelor din complexul CD3, precum și a lanțurilor ?-? din moleculele TCR. Sub influența IL-7 începe apoi și procesul de rearanjare a segmentelor genelor pentru lanțurile TCR?-? și exprimarea TCR pe suprafața
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
pe suprafața celulară a moleculelor din complexul CD3, precum și a lanțurilor ?-? din moleculele TCR. Sub influența IL-7 începe apoi și procesul de rearanjare a segmentelor genelor pentru lanțurile TCR?-? și exprimarea TCR pe suprafața celulară (Haynes și Fauci, 2005). Limfocitele T imature exprimă pe suprafața lor atât molecule CD4 cât și CD8, dar în urma interacțiunii cu complexele HLA-antigen apare un proces de up-regulation pentru unele dintre aceste molecule și unul de down-regulation pentru celălalt tip, astfel încât în final vor rezulta
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
T imature exprimă pe suprafața lor atât molecule CD4 cât și CD8, dar în urma interacțiunii cu complexele HLA-antigen apare un proces de up-regulation pentru unele dintre aceste molecule și unul de down-regulation pentru celălalt tip, astfel încât în final vor rezulta limfocite T mature aparținând fie liniei CD4+/CD8- (limfocite T helper), fie liniei CD4-/CD8+ (limfocite T citotoxice). Care dintre cele două tipuri de molecule vor fi exprimate va fi decis de moleculele TCR de pe suprafața limfocitelor T respective. Unii TCR
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
CD4 cât și CD8, dar în urma interacțiunii cu complexele HLA-antigen apare un proces de up-regulation pentru unele dintre aceste molecule și unul de down-regulation pentru celălalt tip, astfel încât în final vor rezulta limfocite T mature aparținând fie liniei CD4+/CD8- (limfocite T helper), fie liniei CD4-/CD8+ (limfocite T citotoxice). Care dintre cele două tipuri de molecule vor fi exprimate va fi decis de moleculele TCR de pe suprafața limfocitelor T respective. Unii TCR interacționează preferențial cu complexe HLA de clasa I-
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
în final vor rezulta limfocite T mature aparținând fie liniei CD4+/CD8- (limfocite T helper), fie liniei CD4-/CD8+ (limfocite T citotoxice). Care dintre cele două tipuri de molecule vor fi exprimate va fi decis de moleculele TCR de pe suprafața limfocitelor T respective. Unii TCR interacționează preferențial cu complexe HLA de clasa I-antigen în timp ce alte tipuri de TCR interacționează preferențial cu complexe antigen-HLA de clasa a II-a. Selectivitatea moleculelor TCR este determinată în special de secvența aminoacidică de la nivelul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
I de cele de clasa a II-a este atât de mare încât substituția unui singur aminoacid în poziții cheie de la nivelul segmentelor CDR1? și CDR2? poate schimba specificitatea receptorului de la una la cealaltă clasă HLA (Sim et al., 1996). Limfocitele T ale căror molecule TCR interacționează cu complexul peptid-HLA de clasa I (interacțiune care implică și moleculele CD8) emit semnale care determină un proces de down-regulation al moleculelor CD4 de pe suprafața lor, devenind celule CD8+. Procesul invers apare în cazul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
T ale căror molecule TCR interacționează cu complexul peptid-HLA de clasa I (interacțiune care implică și moleculele CD8) emit semnale care determină un proces de down-regulation al moleculelor CD4 de pe suprafața lor, devenind celule CD8+. Procesul invers apare în cazul limfocitelor cu TCR care interacționează cu molecule HLA de clasa a II-a. Capacitatea limfocitelor T mature de a exprima una din moleculele CD4 sau CD8 este asociată în general cu un anumit program „prestabilit” de dezvoltare. Astfel, limfocitele CD4+ devin
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
implică și moleculele CD8) emit semnale care determină un proces de down-regulation al moleculelor CD4 de pe suprafața lor, devenind celule CD8+. Procesul invers apare în cazul limfocitelor cu TCR care interacționează cu molecule HLA de clasa a II-a. Capacitatea limfocitelor T mature de a exprima una din moleculele CD4 sau CD8 este asociată în general cu un anumit program „prestabilit” de dezvoltare. Astfel, limfocitele CD4+ devin limfocite T helper care pot stimula un răspuns imun al limfocitelor B și macrofagelor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
în cazul limfocitelor cu TCR care interacționează cu molecule HLA de clasa a II-a. Capacitatea limfocitelor T mature de a exprima una din moleculele CD4 sau CD8 este asociată în general cu un anumit program „prestabilit” de dezvoltare. Astfel, limfocitele CD4+ devin limfocite T helper care pot stimula un răspuns imun al limfocitelor B și macrofagelor, în timp ce limfocitele CD8+ devin limfocite T citotoxice care pot elimina direct celulele țintă. Pe măsura diferențierii și maturării timocitelor (proces care are loc pe parcursul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]