1,075 matches
-
asemenea acestă metodă poate pune în evidență modificările timpurii din sistemul nervos central al bolnavilor cu SM. Aceste modificări cuprind creșterea conținutului de apă, apariția marcherilor imunologici ai inflamației. În timpul inflamației neuroproteazale, împreună cu alte enzime catabolice, sunt eliberate local de către macrofage, lizozomi, conducând la alterarea compoziției în proteine și lipide a mielinei. În timpul demielinizării, local se acumulează esteri ai colesterolului care lipsesc în creierul normal. Prezența acestora în creier este un indiciu al demielinizării recente. Imaginile RMN prin spectroscopie ale protonilor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de interferoni, în combaterea infecțiilor cu hepatita B. Interferonul gama produs de celuleleT stimulate diferă mult de interferonii alfa și beta. Rolul său fiziologic în organism pare a fi de mesager al inflamației, provocând intervenția celulelor T și stimulând puternic macrofagele. Tocmai de aceea acest tip de interferon nu poate fi folosit în tratamentul SM. Cercetările efectuate cu interferoni alfa natural și alfa recombinat nu au dat rezultatele sperate. Tratamentele au influențat puțin frecvența puseelor iar progresivitatea deficitului neurologic urmărit timp
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Cercetările in vitro confirmă activitatea Novantrone de medicament ce are atât proprietăți imunosupresoare cât și imuno 262 modulatoare . Activitatea imunosupresoare se crede a fi dată de efectele antiproliferative asupra diferitelor componente celulare ale sistemului imun: celule B, celule T și macrofage. S-a demonstrat că Novantrone in vitro reduce numărul de celule B, inhibă funcția celulelor T, (CD4+) și oprește leucocitele mielin-specifice și macrofagele peritoneale să degradeze mielina la modelul animal al encefalomielitei alergice experimentale (EAE). Ca agent imunomodulator, Novantrone afectează
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
fi dată de efectele antiproliferative asupra diferitelor componente celulare ale sistemului imun: celule B, celule T și macrofage. S-a demonstrat că Novantrone in vitro reduce numărul de celule B, inhibă funcția celulelor T, (CD4+) și oprește leucocitele mielin-specifice și macrofagele peritoneale să degradeze mielina la modelul animal al encefalomielitei alergice experimentale (EAE). Ca agent imunomodulator, Novantrone afectează prezentarea antigenului, inhibă secreția de gama interferon, factor alfa de necroză tisulară și interleukina 2 și crește activitatea celulelor T supresoare (CD8+). În
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
zi. Novantrone oferă și protecție împotriva EAE. La modelul de recădere a EAE, o singură doza de Novantrone administrată după atac, previne sau întârzie recurența evidențiată prin scăderea semnelor clinice și leziunilor active ale EAE. Mai mult, Novantrone interferează funcțiile macrofagelor care joacă un rol crucial în determinarea mielinei în EAE. Într-un studiu de extract de celule de șoarece cu EAE, Novantrone a blocat capacitatea leucocitelor mielin-specifice, a macrofagelor peritoneale de a degrada mielina. Alături de dovezi preclinice care demonstrează activitatea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
clinice și leziunilor active ale EAE. Mai mult, Novantrone interferează funcțiile macrofagelor care joacă un rol crucial în determinarea mielinei în EAE. Într-un studiu de extract de celule de șoarece cu EAE, Novantrone a blocat capacitatea leucocitelor mielin-specifice, a macrofagelor peritoneale de a degrada mielina. Alături de dovezi preclinice care demonstrează activitatea potentă a Novantrone în bolile autoimune ale SNC, o serie de studii pilot au fost realizate în ultimii ani, în Europa și Canada. Rezultatele de succes a acestor investigații
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
În concluzie, etapele patogenice în SM sunt: 1, activarea mielinei sau a celulelor T specifice sistemului nervos central; 2. aderarea la endoteliul din sistemul nervos central a celulelor T autoreactive proinflamatorii, dechiderea barierei hematoencefalice și migrarea celulelor T, B, monocite/ macrofage prin barieră; 3. amplificarea răspunsurilor intraparenchimatoase mediate celular și umoral și activarea celulelor cu rol de antigen; 4. stadiul efector al bolii cu infuzia oligodendrocitelor, a tecii de mielină și a axonilor. Imunoterapia de viitor poate fi subdivizată în trei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
alentuzumabCampath 1 (anticorp monoclonal anti limfocite T) și rituxumab - Ritoxan (anticorp monoclonal anti limfocite B) care se află în studii clinice și RMN. Alentuzumab este un anticorp monoclonal umanizat sau Campath 1H. Acesta epuizează limfocitele T și B, monocitele și macrofagele. S-a raportat o descreștere semnifivativă a leziunilor RMN cu creștere de gadolinium pe parcursul celor 18 luni, care au urmat tratamentului (PAOLILLO A. și colab., 1999). Studiul a mai reflectat că 1/3 din pacienții ce au primit tratament cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Mai recent interesul IVIG a fost direcționat spre posibilul mecanism de acțiune în studiul efector al bolii. Un mecanism care se referă la modul în care IVIG poate interfera cu distrugerea de mielină, este prin blocarea receptorilor FC pe monocite (macrofage) și deasemenea prin blocarea anticorpilor de interacțiunile anti-idiotipice. Un alt mecanism posibil de acțiune al IVIG a fost arătat în modelul virus Theiler al demielinizării inflamatorie, unde anumite imunoglobuline, s-a arătat că promovează remielinizarea (RODRIGUEZ M. și colab., 1990
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unele succese în terapia hormonală a SM, tot mai mulți cercetători studiază efectele tuturor hormonilor asupra SM. Rezultatele obținute le-am putea sintetiza astfel: 307 1. Estrogenii au rol în proliferarea specifică antigenică a celulelor T, alterează maturația și diferențierea macrofagelor, atenuează răspunsurile de tip hipersensibilitate a ceulelor Th1, scad factorul de necroză tumorală și scad proliferarea celulelor Killer în măduva osoasă; 2. Progesteronul cauzează degranularea mastocitelor, favorizează acțiunea citochinelor Th2, inhibă lapopolizaharidele care induc formarea oxidului de azot (NO) în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
instalează o balonizare care este urmată de liza membranei, descompunerea mitocondriilor și a celorlalte organite citoplasmatice, iar în final, de explozia celulei cu împrăștierea conținutului celular în afara fostei membrane. Este vorba așadar de o liză care antrenează o reacție inflamatorie. Macrofagele sosite la fața locului înglobează resturile celulare. ADN-ul inițial dublu catenar se desface și se fragmentează, din cauza apariției și acțiunii unor endonucleaze. Ele sunt ulterior fagocitate de către macrofage. d) apoptoza, care joacă un rol de seamă în embriogeneză și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Este vorba așadar de o liză care antrenează o reacție inflamatorie. Macrofagele sosite la fața locului înglobează resturile celulare. ADN-ul inițial dublu catenar se desface și se fragmentează, din cauza apariției și acțiunii unor endonucleaze. Ele sunt ulterior fagocitate de către macrofage. d) apoptoza, care joacă un rol de seamă în embriogeneză și în toate procesele homeostazice ale adultului, este caracterizată printr-o serie de „procese cronologice de demolare“ a celulei condamnate la pieire (fig. 4-7). Apoptoza joacă, de asemenea, un mare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
același timp, are loc un transfer al fosfatidilserinei de pe fața internă a membranei plasmatice, la cea externă. Apare o alterare de potențial transmembranar mitocondrial, o mărire a concentrației calciului în citosol, citoscheletonul cola bează, întreaga celulă se micșorează prin ratatinare. Macrofagele sosite la fața locului vor îngloba celule întregi ratatinate și nu resturi împrăștiate, ca în cazul morții celulare prin necroză. În ultimii ani au fost puse în evidență și semnalele enzimatice emise de celulele apoptotice către macrofage, acele mesaje care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
micșorează prin ratatinare. Macrofagele sosite la fața locului vor îngloba celule întregi ratatinate și nu resturi împrăștiate, ca în cazul morții celulare prin necroză. În ultimii ani au fost puse în evidență și semnalele enzimatice emise de celulele apoptotice către macrofage, acele mesaje care le invită să vină la fața locului și să le fagociteze (semnalele eat-me = mănâncă-mă). Unul dintre aceste semnale este eliberarea de fosfatilserină (PS), recognoscibilă de către receptorii PSR situați în membrana celulelor fagocitare. CD14, CD36, LRP1 ș.a.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mănâncă-mă). Unul dintre aceste semnale este eliberarea de fosfatilserină (PS), recognoscibilă de către receptorii PSR situați în membrana celulelor fagocitare. CD14, CD36, LRP1 ș.a., sunt alte enzime-mesaj prin care celula apoptotică care a suferit deja distrucții interne, le invită pe macrofage să o înghită. În dreapta, celula apoptotică este colorată în oranj. Dacă aceste aspecte, ca și semnificația biologică a apoptozei erau deja cunoscute la nivelul anilor ’75, procesele intime, cele de la nivel molecular, care se petrec în desfășurarea apoptozei erau, practic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
marea familie a endonucleazelor. Evenimentele concrete care se petrec în faza de execuție, sunt comentate în subcapitolul 4.3.5.2. Digestia proteinelor perimată fiziologic în proteasomi. C. etapa De eLiMinaRe și LiCHiDaRe a StRuCtuRiLoR CeLuLaRe, mai întâi fagocitarea de către macrofage a resturilor celulare, apoi dezasamblarea amănunțită a diferitelor componente proteinice în complexele de aminoacizi din care erau formate (în proteasomi). În același timp, sunt desfăcute și trimise spre reciclare și componentele acizilor nucleici. Stimulii (semnalele) care inițiază apoptoza și receptorii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt, pe de o parte, responsabile de rearanjarea secvențelor de nucleotide care duc la formarea moleculelor anticorp și, pe de altă parte, de apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori cu care limfocitele recunosc antigenul pe care îl prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestor procese, limfocitele T devin citotoxic specifice (li se spune și „profesioniste“) atacând și distrugând orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au învățat să o recunoască. V. Shankaran și colaboratorii au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al acestor șoareci ar fi intact, tumorile cu antigenitate marcată ar fi fost recunoscute de apărătorii celulari ai organismului (macrofage, celule dendritice, limfocite) și în final nimicite. În sfârșit, în registrul trei aflăm rezultatele transplantării tumorilor cu antigenitate slabă și a celor cu antigenitate marcată la aceleași categorii de șoareci (WT și RAG2 -/-). Se remarcă (în stânga) că tumorile cu antigenitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
că imunosupravegherea nu este o ficțiune a lui M.F. Burnet, ci o realitate. b) Apoi că reactivitatea sistemului imun, trezirea pentru luptă a elementelor sale, depinde de „zgomotul fizico-chimic“ pe care îl face antigenitatea agresorului. O antigenitate slabă, pe care macrofagele și celulele dendritice nu o sesizează, face ca celula neoplazică să nu fie recunoscută ca non-self, fapt care îi permite să se furișeze și să se multiplice ulterior în întreaga economie a organismului. c) În fine, privit ca dinamică, oncogeneza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
promptă a apărătorilor înnăscuți ai organismului, care veghează la păstrarea homeostaziei imune. Astfel, se produce: a) intervenția limfocitelor Natural killer (NK), membrii celulari marcanți ai imunității naturale, înnăscute. NK sunt înzestrate cu citotoxicitate de tip proteolitic; b) recunoașterea antigenului de către macrofage și celulele dendritice, fagocitarea și descompunerea sa în interiorul acestor celule urmată de prezentarea fragmentelor antigen (oligoelemente) de către anumite celule specializate (celule prezentatoare de antigen, APC, engl. Antigen Presenting Cells) limfocitelor T helper (Th, cunoscute și sub numele de celule CD4
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tumorale, induse sau nu de virusuri oncogene, recunoașterea poate fi „ocolită“ prin strategii de protecție ale acelor celule neoplazice. În mod clasic însă (al unei antigenități bine exprimate) atât recunoașterea non-selfului, cât și fagocitarea și descompunerea antigenului se execută de către macrofage și de către celulele dendritice (DC=Dendritic Cells), ultimele sunt denumite astfel din cauza multiplelor lor prelungiri citoplasmatice (fig. 7-9). Celulă dendritică, prevăzută cu multiple „brațe“ citoplasmatice (după R.A. Weinberg, A Biology of cancer, garland Science, 2007). Macrofagele, care joacă un rol
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
A Biology of cancer, garland Science, 2007). Macrofagele, care joacă un rol esențial în înglobarea și digerarea în interiorul vacuolelor digestive a antigenelor de orice fel intervin și în tumorigeneză. S-a crezut până la nivelul anilor ’80 ai sec. XX că macrofagele, considerate celule tipice de apărare imună, intervin totdeauna numai în favoarea supraviețuirii organismului, fagocitând „non-selful“, prezentând oligoelementele acestuia limfocitelor helper (a se vedea mai departe), debarasând țesuturile de resturile tisulare inutile. Într-adevăr, acest rol de „gunoier“ este jucat de macrofage
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
macrofagele, considerate celule tipice de apărare imună, intervin totdeauna numai în favoarea supraviețuirii organismului, fagocitând „non-selful“, prezentând oligoelementele acestuia limfocitelor helper (a se vedea mai departe), debarasând țesuturile de resturile tisulare inutile. Într-adevăr, acest rol de „gunoier“ este jucat de macrofage și în cazul morții prin apoptoză a unor celule tumorale (fig. 7-10). Este de reținut însă că nu întotdeauna macrofagele apără organismul fagocitând intrușii (bacterii, virusuri, toxine, țesuturi străine) sau de barasându-l de detritusurile inutile. Aceste acțiuni benefice se petrec
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a se vedea mai departe), debarasând țesuturile de resturile tisulare inutile. Într-adevăr, acest rol de „gunoier“ este jucat de macrofage și în cazul morții prin apoptoză a unor celule tumorale (fig. 7-10). Este de reținut însă că nu întotdeauna macrofagele apără organismul fagocitând intrușii (bacterii, virusuri, toxine, țesuturi străine) sau de barasându-l de detritusurile inutile. Aceste acțiuni benefice se petrec într-adevăr în anumite condiții și sub influența unor anumiți factori (fig. 7-11). Astfel, sub influența interferonului gamma (IFNg) și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
intrușii (bacterii, virusuri, toxine, țesuturi străine) sau de barasându-l de detritusurile inutile. Aceste acțiuni benefice se petrec într-adevăr în anumite condiții și sub influența unor anumiți factori (fig. 7-11). Astfel, sub influența interferonului gamma (IFNg) și a lipozaharidelor bacteriene, macrofagele secretă citokine imunostimulatoare, chemokine activatoare a limfocitelor Th și Tc, își măresc intensitatea fagocitară (ucid celulele tumorale prin citotoxicitate dependentă de anticorpi, respectiv ADCC), stimulează opera de prezentarea antigenului de către limfocite. În anii 1880-1900, când I.I. Mecinikov a prezentat lumii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]