791 matches
-
ARNm HPV E6/E7 pozitiv bine exprimat precanceroase (premaligne clinic), ADN-ul viral nu este integrat ci persistă exclusiv episomal. Integrarea episomului viral distruge de obicei integritatea structurală ducând, pe de-o parte, la o dereglare parțială de către celulă a oncogenei virale și, pe de alta, la creșterea longevității de transcriere a chimerismului ce codifică proteinele virale E6 și E7. Integrarea, ca fenomen, pare să se producă în timpul tranziției către leziunile celulare „de grad înalt“, fiind parțial responsabilă pentru stabilirea formelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
om Aceste antigene sunt activatori transcripționali ai unor gene celulare și virale. Reglează, astfel, și activitatea transformantă a antigenelor virale membranare LMP-1 și LMP-2. Au acțiune inhibitoare asupra unor „proteine frână“ din celulă, precum pRB (proteina retinoblastomului) și stimulează unele oncogene. EBNA-5, cunoscută și ca EBNA-LP (LP = Leader Protein), este o fosfoproteină codificată de gena BWRF-1 și este implicată în neutralizarea reglatorilor ciclului celular - proteinele p53 și pRB (care sunt frâne ale multiplicării anarhice celulare). l LMP-1 este, cum arată și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
integrat. Virusul se regăsește în marea majoritate a probelor obținute prin biopsie a tumorilor, iar depistarea antigenului EBNA-MP) nu s-au depistat în limfomul Burkitt. Analiza genetică pune în evidență și existența unor translocații între cromozomi, în care este implicată oncogena C-Myc. Aceste transferuri de gene între cromozomii care „guvernează sinteza“ imunoglobulinelor în limfocitele B (plasmocite) tulbură normalitatea ciclului celular și duc la cancerizarea celulei. În liniile celulare obținute in vitro din tumorile Burkitt au fost depistate în proporție de 75
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și „lipită“ pe cromozomul 14, mai exact MYC fuzionează cu gena imunoglobulinei (Cm). Redăm, de asemenea, după J.C. Kaplan și M. Delpech, o schemă ce ilustrează modul de instalare, prin translocații, a leziunilor cromozomiale din limfomul Burkitt, proces în care oncogena MYC, intactă sau trunchiată, este plasată în 5’ a unei gene C de imunoglobulină. Un fapt este bine stabilit: deși din punctul de vedere al omului (medic sau pacient), respectivele translocații aparțin anormalului, patologiei, deoarece pot genera neoplazii grave, din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din punctul de vedere al omului (medic sau pacient), respectivele translocații aparțin anormalului, patologiei, deoarece pot genera neoplazii grave, din punctul de vedere al celulelor „transformate“, translocațiile le oferă nemurirea (de fapt, un important avantaj selectiv). Transferul prin translocație al oncogenei MYC de pe cromozomul 8 normal pe cromozomul 14 normal, schimbă statutul funcțional al oncogenei MYC. Astfel, dacă atunci când era conținută în cromozomul 8 normal, MYC funcționa fiziologic un timp foarte scurt ca normal al debutului multiplicării și numai în „fereastra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
deoarece pot genera neoplazii grave, din punctul de vedere al celulelor „transformate“, translocațiile le oferă nemurirea (de fapt, un important avantaj selectiv). Transferul prin translocație al oncogenei MYC de pe cromozomul 8 normal pe cromozomul 14 normal, schimbă statutul funcțional al oncogenei MYC. Astfel, dacă atunci când era conținută în cromozomul 8 normal, MYC funcționa fiziologic un timp foarte scurt ca normal al debutului multiplicării și numai în „fereastra foarte strâmtă“ dintre fazele G0 și G1 ale ciclului celular, în noua poziție pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
normal, MYC funcționa fiziologic un timp foarte scurt ca normal al debutului multiplicării și numai în „fereastra foarte strâmtă“ dintre fazele G0 și G1 ale ciclului celular, în noua poziție pe care o ocupă după translocația în cromozomul 14, aceeași oncogenă MYC funcționează fără să se oprească un timp îndelungat, contribuind la imortalizarea celulei. Aceasta, pentru că prin deplasarea în noua sa poziție, oncogena MYC pierde sistemul ei de autoreglare automată, acea autoinhibiție prin feedback negativ care, în mod normal, apare datorită
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și G1 ale ciclului celular, în noua poziție pe care o ocupă după translocația în cromozomul 14, aceeași oncogenă MYC funcționează fără să se oprească un timp îndelungat, contribuind la imortalizarea celulei. Aceasta, pentru că prin deplasarea în noua sa poziție, oncogena MYC pierde sistemul ei de autoreglare automată, acea autoinhibiție prin feedback negativ care, în mod normal, apare datorită excesului de produs. Așa se explică emergența explozivă de clone celulare B transformate, prezentă în limfomul Burkitt. 8.3.6. Cancerul nazofaringian
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de autofosforilare indus de toți liganzii RFCE cunoscuți . Legarea panitumumab de RFCE duce la internalizarea receptorului , inhibarea creșterii celulare , inducerea apoptozei și scăderea producerii de interleukină 8 și factor de creștere endotelial vascular . Gena KRAS ( Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog ) codifică o proteină care se leagă GTP , de mici dimeniuni , implicată în transducția semnalului . O varietate de stimuli , inclusiv cei provenind de la RFCE activează KRAS , care la rândul său stimulează alte proteine intracelulare , promovând proliferarea celulară , supraviețuirea celulară și
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
formă de cancer transmisibil, la fel ca bolile infecțioase. Boala afectează câinii și lupii. S-a stabilit că originea acestei sușe celulare conține ADN de lup. Inițial s-a considerat că, prin copulație, câinii își transmit un virus care activează oncogene, ceea ce duce la răspândirea bolii. De fapt, acesta este unul dintre cazurile în care celula canceroasă trece de la un organism la altul și nu e recunoscută de aparatul imunitar, astfel încât se multiplică și produce cancer la organismul gazdă. Se pare
Cazuri de cancer transmisibil la câine, în Capitală. Contaminarea se face pe cale sexuală () [Corola-journal/Journalistic/67797_a_69122]
-
pancreatita cronică. Aceasta poate avea un tablou clinic similar cu al cancerului pancreatic, poate prezenta complicații asemănătoare (icter obstructiv, insuficiență evacuatorie gastrică, tromboza sau compresiunea venei porte, venei mezenterice superioare sau venei splenice), iar țesutul pancreatic poate avea mutații ale oncogenei k-ras. Chiar un rezultat negativ la biopsia ghidată ecografic sau computer tomografic nu exclude diagnosticul de cancer pancreatic în prezența unor modificări imagistice sugestive. Adesea, singurele posibilități de diferențiere sunt examenul morfologic pe piesa de rezecție sau proba timpului [86-89
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
celula tumorală fiind o mare consumatoare a lor. Sinteza proteică este crescută și deoarece celula tumorală poate fi o producătoare de substanțe biologic active (hormon paratiroidian, ADH, ACTH). Glicogeneza și lipogeneza sunt reduse. Aceste modificări au la bază activitatea unor oncogene care, în mod normal sunt represate. Modificări antigenice: Celulele tumorale produc substanțe cu caracter antigenic, recunoscute ca atare de sistemul imun. Sunt antigene fetale sau neoantigene prezente în viața intrauterină sau imediat postnatal și total represate în organismul matur. Alfa-fetoproteina
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
prezent în cancerele digestive. Prezența acestor antigene poate fii detectată în laborator și astfel folosită în diagnosticul și monitorizarea postoperatorie a cancerului. Sinteza acestor antigene este expresia unei depresii a unor gene. Modificări genice. Mutațiile genetice conduc la apariția de oncogene care guvernează transformarea malignă. Sunt descrise gene diferite care acționează asupra moleculelor de ADN, carcinogenilor exogeni și oncogene. Oncogenele sunt protooncogene (gene normale) modificate structural și funcțional prin translocație, amplificare genetică, mutație punctiformă, rearanjare genică sau inserție virală. Ele au
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
postoperatorie a cancerului. Sinteza acestor antigene este expresia unei depresii a unor gene. Modificări genice. Mutațiile genetice conduc la apariția de oncogene care guvernează transformarea malignă. Sunt descrise gene diferite care acționează asupra moleculelor de ADN, carcinogenilor exogeni și oncogene. Oncogenele sunt protooncogene (gene normale) modificate structural și funcțional prin translocație, amplificare genetică, mutație punctiformă, rearanjare genică sau inserție virală. Ele au caracter dominant favorizând proliferarea celulară. Au fost descrise și antioncogene (gene supresoare ale tumorilor) ce inhibă proliferarea celulară. Caracterul
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
secreții normale sau patologice pot suspiciona sau chiar evidenția prezența tumorilor și în același timp evaluează afectarea întregului organism indusă de tumoră. Deosebit de importantă este dozarea markerilor tumorali clasici (VSH, alfafetoproteina, antigenul carcinoembrionar) și, mai ales moderni (anticorpi monoclonali, enzime, oncogene, interleuchine, factori de necroză tumorală) atât în stabilirea precoce a diagnosticului cât și în monitorizarea postterapeutică. examenul anatomopatologic este esențial pentru stabilirea diagnostiucului de tumoră și pentru stabilirea conduitei terapeutice. Recoltarea probelor de țesut tumoral se poate face prin diferite
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
de ea), regional (în cavități seroase) și general. Frecvent este folosită în asociere cu chimio sau radioterapia (chiar intraoperator) datorită potențării efectelor citotoxice. 17.7.7. TERAPIA GENICA Terapie a viitorului, abia la debut, este bazată pe ingineria genetică a oncogenelor (tot mai bine cunoscute). Își propune corectarea mutațiilor genice, a expresiei acestora prin introducerea de gene funcționale. 17.7.8. TERAPIA SIMPTOMATICA Pe toată durata bolii, dar mai ales în fazele terminale schemele terapeutice de bază descrise anterior trebuie să
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
morfogeneza epitelială (10). Mecanismele de interacțiune a lamininei cu alte molecule nu sunt încă elucidate. Molecule care controlează proliferarea celulară sau apoptoza în această categorie se încadrează proteina c-myc, care stimulează diviziunea celulară. Animalele transgenice la care se produce super-expresia oncogenei c-myc formează constant chiști renali. Dovezi privind rolul primar al proliferării celulare în formarea chiștilor renali provin și din modelele animale care au fenotip ARPKD; gena implicată codifică o proteină cu rol în diviziunea celulară (6, 9). Gena bcl-2 inhibă
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
Aceste constatări i-au permis lui Croce și colaboratorilor săi (1985) să sugereze existența unei protooncogene desemnată tcl-1 la nivelul benzii cromozomale 14q32.2 care atunci când, prin translocație, este adusă în apropierea segmentelor genice TCRA este activată și convertită în oncogenă celulară. În cazurile frecvente de leucemie cu celule T la adulți, investigate în regiunea Nagasaki, din Japonia, Sadamori și colaboratorii (1985) au evidențiat rearanjamente cromozomale la nivelul benzii 14q11 în care se află segmente genice pentru TCRA. Această formă de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
enzima terminal-deoxiribonucleotidiltransferază (TDT), cartată 10q23-25. Autorii au dedus că translocația segmentelor genice constante ale locusului genic TCRA în vecinătatea unei probabile și posibile protooncogene pe care au desemnat- o TCL3, a indus dereglarea acestei protooncogene și convertirea ei într-o oncogenă celulară care a condus la instalarea condiției de transformare malignă din leucemia cu celule T. Există dovezi că gena TDT este localizată în vecinătatea TCL3, la nivelul benzii 10q23-q24. 9.3. GENERAREA DIVERSITĂȚII RECEPTORULUI DE ANTIGEN AL CELULELOR T Limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se constată o severitate mai mare și un debut mai timpuriu ale condiției anormale. Pierderea GATA-2 are efecte cantitative, determinând reducerea marcantă a ratei eritropoiezei în sacul vitelin, ceea ce conduce la anemie și letalitate embrionară. Gena c-myb, omologul celular al oncogenei virale v-myb, este exprimată la cele mai înalte nivele în HSC. Prima celulă precursoare eritroidă ce poate fi recunoscută morfologic este proeritroblastul. În stadiul de proeritroblast funcționează mai multe gene, care condiționează diferențierea eritroidă terminală, printre care și acelea care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cum este colectomia subtotală. Studiul polipozelor familiale a oferit posibilitatea cunoașterii destul de exacte a procesului de carcinogeneză colonică (este cel mai bine cunoscut mecanism de carcinogeneză). Modelul considerat pentru acest proces este de alterări genetice multiple, secvențiale, desfășurate în trepte; oncogenele (K-RAS, c-MYC) care normal controlează diviziunea celulară și diferențierea suferă mutații datorate carcinogenilor externi, care se traduc la nivelul colonului, prin modificări de la mucoasa normală, la adenom, cancer in situ, culminând cu cancerul invaziv (fig.15). În peste 85
Note de curs GASTROENTEROLOGIE by Carol STANCIU Anca TRIFAN () [Corola-publishinghouse/Science/91858_a_93257]
-
din cazuri aceste două gene), hMSH6, hMSH2, PMS1, PMS2. Cealaltă cale de alterări genetice este a sistemului ”mismatch repair gene” care este implicat în identificarea și repararea ADN cu mutații, greșeli în acest sistem putând duce la anomalii la nivelul oncogenelor și a genelor de supresie tumorală, care duc la apariția CCR. Tumorile apărute prin această cale prezintă mutații la nivelul factorului de creștere tumorală beta-2 (TNF-beta2) și exprimă un fenotip numit instabilitate microsatelită. Majoritatea (peste 90%) dintre CCR apărute în cadrul
Note de curs GASTROENTEROLOGIE by Carol STANCIU Anca TRIFAN () [Corola-publishinghouse/Science/91858_a_93257]
-
necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția cu VHC Infecția cu VHC este un factor etiologic pentru CHC la peste 25% din cazuri, la nivel global și cel mai important factor de risc în Japonia și în statele vestice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
determinarea cancerului bronhopulmonar a fost demonstrat atât prin datele de prevalenŃă obŃinute în studii epidemiologice, cât și prin dovedirea rolului carcinogen al unor componente chimice provenind din combustia tutunului: hidrocarburi policiclice aromatice, amine aromatice și nitrozamine. Benzo[a]piren activează oncogenele și interacŃionează cu ADN-ul. Dintre nitrozamine, N’-nitrozonornicotina este una dintre cele mai importante, cu rol dovedit în producerea cancerului de tract respirator superior. SubstanŃele carcinogene din tutun produc efecte prin legare la nivelul ADN-ului, inducând leziuni ale
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
un viitor vaccin HPV mai performant. Această recomandare are la bază studiile care susțin că infecția persistentă ca mobil al transformării maligne nu este limitată numai la persistența unui singur genotip ci și la infecția simultană cu mai multe genotipuri, oncogene sau nu. Cu alte cuvinte, carcinogeneza HPV este dependentă de tipurile oncogene dar și cele nononcogene pot acționa sinergic. În România, aproape jumătate din femeile infectate HPV sunt purtătoare ale mai multor genotipuri care se replică simultan fără a interfera
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]