1,560 matches
-
relație cauzală directă (ci numai o corelație statistică), între MA și insulinorezistență. Cu toate acestea, MA este indicată de majoritatea studiilor ca un predictor independent important de morbiditate și mortalitate cardio-vasculară (RR=2,8-3,3 [93]), ceea ce coincide cu semnificația predictivă a sindromului dismetabolic și justifică integrarea MA în acesta. Prevalența bolii coronariene ischemice (BCI), definită ca durere precordială și/sau utilizare anterioară de nitroglicerină), infarctului miocardic (IM) și a accidentului vascular cerebral (AVC) precum și riscul relativ pentru acestea sunt semnificativ
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
la pacienții cu T2DM (ca și nivelul trigliceridelor serice), comparativ cu pacienții cu T1DM. De precizat că pacienții cu alterarea funcției renale și proteinurie clinică la debutul studiului au fost excluși din urmărirea prospectivă. Datele prezentate mai sus confirmă valoarea predictivă a MA pentru evoluția funcției renale a pacienților diabetici. TA sistolică peste 140mmHg este factor de risc (după ajustare pentru nivelul albuminuriei la debutul studiului) numai pentru pacienții cu T1DM, ca și prezența medicației antihipertensive. Existența retinopatiei diabetice reprezintă în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
trigliceridelor sunt corelabile cu gradul controlului metabolic în special la pacienții cu T2DM (care au de regulă sindrom dismetabolic). Totuși, pot exista mecanisme independente (nedetectate de alte studii, cu putere mai mică) prin care trigliceridele ar putea fi cu adevărat predictive pentru evoluția BDR, cum este faptul că hipertrigliceridemia este asociată cu formarea într-o proporție crescută a particulelor LDL mici și dense, cu risc de oxidare mai mare, deci cu potențial mai mare de a produce leziune endotelială generalizată, la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sugerat că această predispoziție s-ar transmite de la tată la fiu și de la mamă la fiică. Un studiu recent important [125] a urmărit prospectiv pacienții diabetici ai căror ascendenți au prezentat MA, pentru a vedea dacă acest antecedent familial este predictiv pentru apariția MA și HTA, atunci când datele sunt ajustate pentru vârstă, sex, IMC, fumat etc. S-a constatat, oarecum surprinzător față de datele anterioare, că prezența MA la părinți nu crește riscul de BDR la descendenții diabetici ai acestora, respectiv de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
IMT) carotidian la descendenții cu T1DM, ceea ce semnifică o creștere semnificativă a riscului vascular la acești pacienți, chiar în absența HTA sau a BDR. Alți factori de risc cunoscuți, cum sunt vârsta, sexul și chiar nivelul echilibrării metabolice (care este predictiv numai pentru îngroșarea bulbului carotidian) nu au adus un exces de risc la această cohortă de pacienți. Aceste date sunt concordante cu alte studii, care au arătat că pacienții cu T1DM și istoric familial de T2DM prezintă o rată semnificativ
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
s-ar putea avansa ipoteza că hiperglicemia afectează pereții vasculari în teritorii și prin mecanisme diferite comparativ cu factorii de risc „clasici” [55]. Astfel, controlul glicemic nu a fost semnificativ asociat cu riscul de boală coronariană ischemică, în schimb este predictiv pentru arteriopatia periferică, pe când factorii de risc „clasici” sunt puternic predictivi pentru evenimentele coronariene la pacienții cu T1DM [227]. La pacienții non-diabetici cu sindrom dismetabolic, la care au fost demonstrate ușoare creșteri ale glicemiei postprandiale și ale HbA1c (în domeniul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
teritorii și prin mecanisme diferite comparativ cu factorii de risc „clasici” [55]. Astfel, controlul glicemic nu a fost semnificativ asociat cu riscul de boală coronariană ischemică, în schimb este predictiv pentru arteriopatia periferică, pe când factorii de risc „clasici” sunt puternic predictivi pentru evenimentele coronariene la pacienții cu T1DM [227]. La pacienții non-diabetici cu sindrom dismetabolic, la care au fost demonstrate ușoare creșteri ale glicemiei postprandiale și ale HbA1c (în domeniul scăderii toleranței la glucoză), aceste alterări metabolice sunt asociate cu creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
o transmitere comună a predispoziției pentru sindromul dismetabolic, dintre componentele căruia fac parte și T2DM și MA (BDR incipientă). Această ipoteză face posibilă și speculația că la pacienții cu T2DM ar exista două „tipuri” de MA: un tip cu semnificație predictivă pentru BDR și un alt tip, cu semnificație predictivă pentru evenimente cardiovasculare (MA „malignă”, vezi în continuare) Deși până în prezent studiul genelor candidate nu a putut stabili cu certitudine sediul acestor predispoziții, studiile aflate in desfășurare vor aduce noi achiziții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
componentele căruia fac parte și T2DM și MA (BDR incipientă). Această ipoteză face posibilă și speculația că la pacienții cu T2DM ar exista două „tipuri” de MA: un tip cu semnificație predictivă pentru BDR și un alt tip, cu semnificație predictivă pentru evenimente cardiovasculare (MA „malignă”, vezi în continuare) Deși până în prezent studiul genelor candidate nu a putut stabili cu certitudine sediul acestor predispoziții, studiile aflate in desfășurare vor aduce noi achiziții privind înțelegerea mecanismelor moleculare ale BDR. În acest sens
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
progresive (relație doză-efect). 3.1.3. Principalii markeri genetici ai BDR în T1DM Încă în urmă cu peste 30 de ani s-a descoperit existenta unor leziuni renale sugestive (îngroșarea membranei bazale glomerulare) care preced chiar apariția T1DM și sunt predictive pentru apariția BDR. Studiile efectuate asupra unor posibile asociații între BDR și sistemul HLA au dat rezultate contradictorii, ca și cele imunogenetice asupra variațiilor fenotipice ale lanțurilor grele ale imunoglobulinelor. Argumentele solide în favoarea existenței unei predispoziții genetice a BDR în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
diabetului. Singura diferență semnificativă a fost găsită în prevalența genotipului DD între pacienții cu T2DM aflați în stadiul final al IRC și pacienții normotensivi normoalbuminurici (p<0,005), ceea ce ar putea confirma ipoteza anterioară că genotipul DD este un marker predictiv pentru progresia BDR către IRC terminală la pacienții cu T2DM. De altfel, s-a constatat că genotipul DD este predictiv pentru evoluția spre IRC și în boli renale progresive non-diabetice (nefropatia IgA). În același timp, lipsa de corelație a variațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
IRC și pacienții normotensivi normoalbuminurici (p<0,005), ceea ce ar putea confirma ipoteza anterioară că genotipul DD este un marker predictiv pentru progresia BDR către IRC terminală la pacienții cu T2DM. De altfel, s-a constatat că genotipul DD este predictiv pentru evoluția spre IRC și în boli renale progresive non-diabetice (nefropatia IgA). În același timp, lipsa de corelație a variațiilor proteinuriei cu substratul genotipic la pacienții cu T2DM este un argument în plus că albuminuria este mai puțin predictivă pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este predictiv pentru evoluția spre IRC și în boli renale progresive non-diabetice (nefropatia IgA). În același timp, lipsa de corelație a variațiilor proteinuriei cu substratul genotipic la pacienții cu T2DM este un argument în plus că albuminuria este mai puțin predictivă pentru declinul funcției renale în T2DM, comparativ cu T1DM. b. Sistemele transportoare de membrană Acestea pot prezenta modificări ale activității, determinate genetic, care au fost implicate atât ca markeri cât și ca mecanisme patogenetice în apariția BDR. b1. Sistemul de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de către hiperglicemie. Acest mecanism ar putea avea implicații (care nu au fost totuși demonstrate direct până în prezent) asupra proliferării celulelor mezangiale, manifestare precoce caracteristică BDR. În acest mod, modificarea activității STNH poate avea atât calitatea de marker genetic (cu valoare predictivă pentru apariția BDR), cât și de mecanism patogenetic în determinarea BDR. În condiții normale, presiunile osmotice la nivelul citoplasmei și lichidului extracelular sunt egale, orice apariție a unui gradient osmotic producând un flux rapid de apă spre sau dinspre celulă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cu istoric familial de HTA și evenimente cardio-vasculare, dar nu și la pacienții hipertensivi fără istoric familial de HTA, sugerându-se astfel că activitatea crescută a CT Na/ Li este un marker genetic de HTA dar nu și unul diagnostic (predictiv). Un studiu recent [146] a demonstrat că acest marker genetic este predictiv pentru apariția MA la adulții cu T1DM. Același mecanism a fost investigat și pe un lot de adolescenți, cu debutul T1DM înaintea vârstei de 18 ani [36]; rezultatele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pacienții hipertensivi fără istoric familial de HTA, sugerându-se astfel că activitatea crescută a CT Na/ Li este un marker genetic de HTA dar nu și unul diagnostic (predictiv). Un studiu recent [146] a demonstrat că acest marker genetic este predictiv pentru apariția MA la adulții cu T1DM. Același mecanism a fost investigat și pe un lot de adolescenți, cu debutul T1DM înaintea vârstei de 18 ani [36]; rezultatele obținute au confirmat că activitatea crescută a CT Na/ Li este predictivă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
predictiv pentru apariția MA la adulții cu T1DM. Același mecanism a fost investigat și pe un lot de adolescenți, cu debutul T1DM înaintea vârstei de 18 ani [36]; rezultatele obținute au confirmat că activitatea crescută a CT Na/ Li este predictivă pentru apariția MA și la această categorie de pacienți. Deși inițial s-a considerat că sistemul CT Na/ Li este o formă a STNH specifică eritrocitelor, deci cu aceeași semnificație biologică, cercetări mai recente au arătat că setarea (genetică) a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
anumiți pacienți, să reflecte o modificare structurală determinată genetic a membranelor biologice, inclusiv MBG (creșterea conținutului în grupe thiol atașate proteinelor?), modificare care să le confere acestora o reactivitate particulară la mediul diabetic. Valoarea activității CT Na/ Li, care este predictivă pentru apariția MA este un eflux de Li de peste 300 μmol/l eritrocite/oră în mediu de 140 mmol/l Na. c. Genele proteinelor podocitare Gena nefrinei (NPHS 1) a fost implicată în sindromul nefrotic de „tip finlandez”, caracterizat prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
30 de ani [140] iar mai recent modificări similare au fost recunoscute și în T2DM [248]. Aceste modificări sunt asociate cu pierderea progresivă a rezervei funcționale renale (capacitatea de a crește RFG ca răspuns la perfuzia cu aminoacizi) și sunt predictive pentru apariția ulterioară a proteinuriei. Presiunea intraglomerulară este rezultanta relațiilor dintre fluxul plasmatic renal (FPR) și calibrul (tonusul) arteriolelor glomerulare aferentă și eferentă. În primul stadiu al bolii renale diabetice se constată pe de o parte o creștere a FPR
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
simptomele de neuropatie vegetativă la un lot de adolescenți cu T1DM recent. Rezultatele acestuia au demonstrat că, deși valorile TAC nu sunt modificate, valorile TAA (atât cele sistolice, cât și medii și diastolice) sunt crescute anterior apariției MA și sunt predictive pentru apariția acesteia. De asemenea, în același studiu creșterea TAA este semnificativ corelată cu simptomele precoce de afectare neuropatică vegetativă: reducerea reacției pupilare la întuneric și rată cardiacă de repaus crescută. Simptomatologia neuropatică vegetativă devine apoi mai bine definită, odată cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
avansată valaorile PCR sunt de 5-10 ori mai mari comparativ cu subiecții de control non-diabetici, ca expresie a unui proces inflamator cronic cu evoluție subclinică, de natură non-infecțioasă (dar al cărui „trigger” poate fi infecțios). Există totuși îndoieli în ce privește semnificația predictivă a nivelurilor PCR pentru evoluția procesului de arterioscleroză, datorită faptului că viața plasmatică a PCR este relativ scurtă (19 zile), iar nivelurile sale variază sub influența unor factori multipli. În ultimii ani s-au acumulat date care dovedesc că PCR
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
PCR situate în treimea superioară, comparativ cu treimea inferioară. La pacienții cu BDR avansată, aflați sau nu în tratament dialitic, valorile crescute ale PCR (peste 5mg/dl) preced cu mai mulți ani apariția evenimentelor cardio-vasculare. De asemenea, valorile IL-6 sunt predictive pentru mortalitate cardio-vasculară la pacienții diabetici, ca și la populația vârstnică și la pacienții non-diabetici dializați; aceste date pot fi integrate în cadrul mecanismelor de mai sus, fiind cunoscut în prezent faptul că IL-6 este principalul factor de stimulare a sintezei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
au fost incluși în programe de substituție renală cronică în ultimii 8 ani, în special în cadrul Centrului de Dializă al Institutului de Diabet, Nutriție și Boli Metabolice “N. Paulescu” din București (Serafinceanu C și col., date nepublicate). 5.1. Factorii predictivi pentru supraviețuirea/mortalitatea pacienților diabetici dializați Acești factori sunt în mod special importanți pentru identificarea pacienților cu risc crescut și includerea lor în programe de monitorizare de specialitate. Astfel, mortalitatea cardio-vasculară este puternic influențată de antecedentele de boală cardiacă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
au fost incriminați: hipoalbuminemia, creșterea lipoproteinei (a) [Lp(a)], hiperfosfatemia, hiperfibrinogenemia și dislipidemia (în special hipercolesterolemia). 5.1.1. Controlul glicemic la pacienții diabetici dializați În perioada predialitică s-a demonstrat în ultimii ani că un control glicemic precar este predictiv pentru rate crescute ale mortalității ulterioare, atât la pacienții hemodializați, cât și la cei tratați prin dializă peritoneală. Un studiu recent [148] a comparat ratele de supraviețuire pe două loturi de pacienți diabetici (majoritatea tip 2) hemodializați, după 1, 3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
date nepublicate), iar dializa a fost inițiată la un clearence mediu de sub 6ml/min . Inițierea cât mai precoce a terapiei SRC la pacienții diabetici are o importanță crucială, deoarece nivelul RFG (funcția renală restantă) la inițierea dializei este un factor predictiv important pentru durata supraviețuirii pacientului și a tehnicii, în special pentru DP. În același timp, la pacienții diabetici, simptomatologia uremică acompaniată de regulă de importante dezechilibre metabolice se manifestă clinic la valori mai mari ale RFG, comparativ cu subiecții non-diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]