8,283 matches
-
excludere sau modificare specifică. În mod normal se acceptă o cerere mai limitată pentru propunerea de prelungire a autorizației de folosire la o specie care este fiziologic și metabolic mai aproape de o specie pentru care a fost deja aprobată folosirea aditivului. Acest set redus de date trebuie să demonstreze siguranța pentru o nouă specie și lipsa de diferențe semnificative în soarta metabolică și reziduurile din țesuturile comestibile. LMR propuse și perioada de eliminare necesară pentru specie trebuie justificată. Pentru a evalua
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
negativ detectat în timpul testelor de eficiență. Ori de câte ori produsul este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea aditivului analizat. 4.1.2. Siguranța microbiologică a aditivului 4.1.2.1. Toate studiile trebuie desfășurate cu cel mai înalt nivel al dozei propuse. 4.1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau feminine sau efecte negative asupra generațiilor, rezultate din administrarea aditivului analizat. 4.1.2. Siguranța microbiologică a aditivului 4.1.2.1. Toate studiile trebuie desfășurate cu cel mai înalt nivel al dozei propuse. 4.1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului, concentrația inhibitivă minimă (CIM) trebuie determinată la bacterii
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
1.2.2. Dacă substanța activă posedă activitate antimicrobiană la nivelul de concentrație al alimentului, concentrația inhibitivă minimă (CIM) trebuie determinată la bacterii patogene și nepatogene, endogene și exogene, în conformitate cu procedurile standard. 4.1.2.3. Teste pentru determinarea capacității aditivului: - de a induce rezistență incrucișată la antibiotice specifice, - de a selecta sușe de bacterii rezistente în condiții de teren la speciile țintă și, în acest caz, analizarea mecanismului genetic pentru transfer al genelor rezistente. 4.1.2.4. Teste pentru
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
induce rezistență incrucișată la antibiotice specifice, - de a selecta sușe de bacterii rezistente în condiții de teren la speciile țintă și, în acest caz, analizarea mecanismului genetic pentru transfer al genelor rezistente. 4.1.2.4. Teste pentru determinarea efectului aditivului asupra: - unui număr de patogeni oportuniști prezenți în tractul digestiv (de exemplu enterobacteriaceae, enterococci și clostridia), - răspândirii sau eliminării unor micro-organisme zoonotice specifice, de exemplu salmonella spp, campylobacter spp. 4.1.2.5. În cazurile în care substanța activă demonstrează
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica în țesuturile comestibile și produse (lapte, ouă), - de a identifica substanțele excretate pentru a se putea evalua impactul lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau derivate în timpul procesului de fermentare. Existența unei toxicități semnificative în relație cu aceea a componentei (componentelor) active ale aditivului ar exemplifica aceste circumstanțe. 4.1
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau derivate în timpul procesului de fermentare. Existența unei toxicități semnificative în relație cu aceea a componentei (componentelor) active ale aditivului ar exemplifica aceste circumstanțe. 4.1.3.2. Farmacocinetica Planificarea și protocolul experimental ale studiilor trebuie să ia în considerare categoria anatomică, fiziologică (vârsta, tipul, sexul), zootehnică și particularitățile de mediu ale populației vizate. Când este cazul, trebuie luate în
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
staționare și folosind profilarea metabolică propusă la nivelul cel mai înalt, identificarea țesutului vizat 13 și a reziduului de marcare. - studiul epuizării reziduului de marcare din țesuturile vizate (inclusiv laptele și ouăle, dacă este cazul) după perioada de eliminare necesară aditivului ca urmare a administrării repetate conform cu condițiile propuse de folosire și suficient pentru a fi ajuns la starea staționară, pentru a fixa o perioadă de eliminare necesară pe bază LMR stabilite. - perioada de eliminare necesară pentru aditiv nu trebuie să
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
spinării se cer dovezi privind expunerea celulelor la substanța de testare, în cazul unui rezultat negativ. 4.2.3. Studii de toxicitate orală subcronică (de 90 de zile) Durata testelor trebuie să fie de cel puțin 90 de zile. Pentru aditivii folosiți la speciile de animale pentru produse alimentare, testele trebuie efectuate pe două specii de animale, din care una nu trebuie să fie o specie de rozătoare, care ar putea fi specia țintă. Pentru aditivii destinați animalelor și nu consumului
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
puțin 90 de zile. Pentru aditivii folosiți la speciile de animale pentru produse alimentare, testele trebuie efectuate pe două specii de animale, din care una nu trebuie să fie o specie de rozătoare, care ar putea fi specia țintă. Pentru aditivii destinați animalelor și nu consumului uman, studiile asupra speciilor țintă sunt suficiente: substanța activă trebuie administrată oral cel puțin la trei niveluri în plus față de grupa de control pentru a obține o reacție la doză. Doza maximă trebuie, în mod
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
considerare la identificarea NOEL exprimat în mg/kg greutate corporală per zi. Trebuie selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează să fie folosit pentru calcularea RZA trebuie selectat pe baza efectelor toxicologice și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra sușelor bacteriene selectate și sensibile din intestinul uman
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
corespunzător și înmulțirea cu greutatea corporală umană medie de 60 kg. Acest NOEL exprimat ca mg/kg de greutate corporală per zi poate fi selecționat folosind rezultate toxicologice sau farmacologice. În unele cazuri, o RZA bazată pe proprietățile microbiologice ale aditivului poate fi mai relevantă. Alegerea va depinde de cea mai relevantă proprietate ca risc de îmbolnăvire pentru consumator. Factorul de siguranță folosit pentru a determina RZA pentru un aditiv anume trebuie selectat ținând cont de următoarele: - natura efectului biologic folosit
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
LMR) Se presupune, în calcularea LMR, că un consum de țesut comestibil, produse din lapte și ouă este singura sursă de expunere umană posibilă. Dacă nu este cazul, trebuie acceptate alte surse. Unele din aceste substanțe au fost folosite ca aditivi în furaje și pentru alte întrebuințări. În astfel de cazuri LMR calculate trebuie să fie aceleași. Pot exista și situații când, din considerente strict științifice, sunt calculate diferite LMR pentru fiecare folosire, atunci când traseul, cantitatea, frecvența dozării și durata dozării
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
LMR calculate trebuie să fie aceleași. Pot exista și situații când, din considerente strict științifice, sunt calculate diferite LMR pentru fiecare folosire, atunci când traseul, cantitatea, frecvența dozării și durata dozării sunt suficient de diferite de cele adecvate pentru utilizarea ca aditivi în furaje, încât să fie probe care să indice că cinetica și/sau metabolismul pot avea ca rezultat diferite profiluri ale reziduurilor. În astfel de situații se anticipează că se vor aplica cele mai stricte LMR. Pentru a stabili LMR
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
semnificativ toxicologic (sau microbiologic) ingerat 15 zilnic să fie mai mică decât RZA (vezi tabelul anterior). LMR trebuie fixate doar după luarea în considerare și includerea oricăror alte surse potențiale de expunere a consumatorului la componente ale reziduurilor. Pentru anumiți aditivi, reziduurile ar putea să apară sub valorile LMR în lapte, ouă sau carne care ar putea, totuși, afecta calitatea hranei, în special procedurile de prelucrare a hranei, de exemplu, folosirea laptelui în fabricarea brânzei. Pentru astfel de aditivi ar putea
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
Pentru anumiți aditivi, reziduurile ar putea să apară sub valorile LMR în lapte, ouă sau carne care ar putea, totuși, afecta calitatea hranei, în special procedurile de prelucrare a hranei, de exemplu, folosirea laptelui în fabricarea brânzei. Pentru astfel de aditivi ar putea fi potrivit să considerăm un "reziduu maxim compatibil cu prelucrarea (produsului alimentar)" în plus față de stabilirea valorilor LMR. Există anumite circumstanțe când nu se cer LMR, ca de exemplu: - lipsa de biodisponibilitate a reziduurilor și lipsa efectelor dăunătoare
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
companie, - când o substanță este aprobată și ca aditiv alimentar 16, nu se cer, în mod normal, LMR dacă reziduul de marcare este, în primul rând, substanța de bază și dacă ea constituie doar un factor nesemnificativ al RZA a aditivului alimentar. 4.3.3. Propunere privind perioada de eliminare necesară pentru aditiv Perioada de eliminare necesară se stabilește pe baza LMR. Timpul de eliminare necesar cuprinde perioada după încetarea administrării formulării propuse a aditivului care este necesară pentru facilitarea scăderii
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
un factor nesemnificativ al RZA a aditivului alimentar. 4.3.3. Propunere privind perioada de eliminare necesară pentru aditiv Perioada de eliminare necesară se stabilește pe baza LMR. Timpul de eliminare necesar cuprinde perioada după încetarea administrării formulării propuse a aditivului care este necesară pentru facilitarea scăderii nivelurilor de reziduuri sub LMR (95% limită de siguranță). Pentru a stabili perioada de eliminare necesară poate fi identificat un anumit țesut comestibil ca surogat pentru altele, deseori denumit țesut țintă. 4.4. Evaluarea
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
de eliminare necesară poate fi identificat un anumit țesut comestibil ca surogat pentru altele, deseori denumit țesut țintă. 4.4. Evaluarea siguranței muncitorilor Muncitorii pot fi expuși mai ales prin inhalare sau prin expunere locală în timpul fabricării, manipulării sau folosirii aditivului, de exemplu muncitorii agricoli pot fi expuși când manipulează sau amestecă aditivul. Trebuie date informații suplimentare despre modul în care sunt manipulate substanțele. Este necesar să se includă o evaluare a riscului pentru muncitori. Experiența în unitatea de fabricare este
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
pentru altele, deseori denumit țesut țintă. 4.4. Evaluarea siguranței muncitorilor Muncitorii pot fi expuși mai ales prin inhalare sau prin expunere locală în timpul fabricării, manipulării sau folosirii aditivului, de exemplu muncitorii agricoli pot fi expuși când manipulează sau amestecă aditivul. Trebuie date informații suplimentare despre modul în care sunt manipulate substanțele. Este necesar să se includă o evaluare a riscului pentru muncitori. Experiența în unitatea de fabricare este, deseori, o sursă importantă de informații în evaluarea riscului pentru muncitori determinat
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
suplimentare despre modul în care sunt manipulate substanțele. Este necesar să se includă o evaluare a riscului pentru muncitori. Experiența în unitatea de fabricare este, deseori, o sursă importantă de informații în evaluarea riscului pentru muncitori determinat de expunerea la aditivul în sine, prin căi atât aeriene cât și locale. De un interes deosebit sunt aditivii/alimentele/furajele tratate cu aditivi și/sau excrețiile animale care sunt în formă de pulbere uscată sau pot da naștere acesteia și aditivii furajeri care
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
a riscului pentru muncitori. Experiența în unitatea de fabricare este, deseori, o sursă importantă de informații în evaluarea riscului pentru muncitori determinat de expunerea la aditivul în sine, prin căi atât aeriene cât și locale. De un interes deosebit sunt aditivii/alimentele/furajele tratate cu aditivi și/sau excrețiile animale care sunt în formă de pulbere uscată sau pot da naștere acesteia și aditivii furajeri care pot avea potențial alergic. 4.4.1. Evaluarea riscului toxicologic pentru siguranța muncitorului 4.4
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
în unitatea de fabricare este, deseori, o sursă importantă de informații în evaluarea riscului pentru muncitori determinat de expunerea la aditivul în sine, prin căi atât aeriene cât și locale. De un interes deosebit sunt aditivii/alimentele/furajele tratate cu aditivi și/sau excrețiile animale care sunt în formă de pulbere uscată sau pot da naștere acesteia și aditivii furajeri care pot avea potențial alergic. 4.4.1. Evaluarea riscului toxicologic pentru siguranța muncitorului 4.4.1.1. Efecte asupra sistemului
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
expunerea la aditivul în sine, prin căi atât aeriene cât și locale. De un interes deosebit sunt aditivii/alimentele/furajele tratate cu aditivi și/sau excrețiile animale care sunt în formă de pulbere uscată sau pot da naștere acesteia și aditivii furajeri care pot avea potențial alergic. 4.4.1. Evaluarea riscului toxicologic pentru siguranța muncitorului 4.4.1.1. Efecte asupra sistemului respirator Trebuie să se aducă dovezi că nivelurile prafului transportat pe cale aeriană nu constituie un risc pentru sănătatea
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]
-
îndeplini cerințele de siguranță (inclusiv toxicitatea dozei repetate, mutageneticitatea, carcinogeneticitatea și testele de reproducere) trebuie folosite pentru evaluarea altor aspecte ale siguranței muncitorului. Procedând astfel, trebuie amintit că cele mai probabile căi de expunere sunt contaminarea pielii și/sau inhalarea aditivului. 4.4.2. Evaluarea expunerii Trebuie furnizate informații despre modul în care utilizarea aditivului ar putea da naștere unei expuneri la toate căile-inhalare, prin piele sau prin ingerare. Aceste informații trebuie să includă o evaluare cantitativă, când este posibil, ca
jrc4673as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89839_a_90626]