90,454 matches
-
pertinente privind substanța activă trebuie să fie suficiente pentru a permite evaluarea pericolelor pentru om ca urmare a unor expuneri repetate la substanța activă, și trebuie să fie, în special, suficiente: - pentru identificarea efectelor cancerigene rezultate din expunerea la substanța activă, - determinarea speciilor și a specificității organice a tumorilor induse, - stabilirea relației doză-răspuns și - pentru cancerigenii care nu sunt genotoxici, identificarea dozei maxime fără efect nefast (doză prag). Situații în care este necesar testul Trebuie să se determine toxicitatea pe termen
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
organice a tumorilor induse, - stabilirea relației doză-răspuns și - pentru cancerigenii care nu sunt genotoxici, identificarea dozei maxime fără efect nefast (doză prag). Situații în care este necesar testul Trebuie să se determine toxicitatea pe termen lung și cancerogeneza fiecărei substanțe active. Dacă, în situații excepționale, se declară că testele menționate nu sunt necesare, aceste declarații trebuie să fie pe deplin justificate, de exemplu, dacă datele toxico-cinetice dovedesc că absorbția substanței active nu se face în tractul digestiv, prin piele sau prin
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
se determine toxicitatea pe termen lung și cancerogeneza fiecărei substanțe active. Dacă, în situații excepționale, se declară că testele menționate nu sunt necesare, aceste declarații trebuie să fie pe deplin justificate, de exemplu, dacă datele toxico-cinetice dovedesc că absorbția substanței active nu se face în tractul digestiv, prin piele sau prin sistemul respirator. Condiții de testare Un studiu de toxicitate pe termen lung și un studiu de cancerogeneză pe cale orală (doi ani) referitoare la substanța activă trebuie să se efectueze pe
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
toxico-cinetice dovedesc că absorbția substanței active nu se face în tractul digestiv, prin piele sau prin sistemul respirator. Condiții de testare Un studiu de toxicitate pe termen lung și un studiu de cancerogeneză pe cale orală (doi ani) referitoare la substanța activă trebuie să se efectueze pe șobolan; aceste studii pot fi combinate. De asemenea, trebuie să se efectueze un studiu de cancerogeneză pe șoarece. Dacă se presupune că există un mecanism de cancerogeneză care nu este genotoxic, trebuie să se furnizeze
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
oameni de știință responsabili de realizarea studiului și de colectarea și interpretarea datelor toxicologice referitoare la studiu. 5.6.1. Studii pe mai multe generații Scopul testului Studiile raportate, luate în considerare împreună cu alte date și informații importante pe substanța activă, trebuie să fie suficiente pentru a permite evidențierea efectelor pentru reproducere ce decurg dintr-o expunere repetată la substanța activă și trebuie să fie suficiente în special pentru: - identificarea efectelor directe și indirecte la nivelul reproducerii ale unei expuneri la
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
Studii pe mai multe generații Scopul testului Studiile raportate, luate în considerare împreună cu alte date și informații importante pe substanța activă, trebuie să fie suficiente pentru a permite evidențierea efectelor pentru reproducere ce decurg dintr-o expunere repetată la substanța activă și trebuie să fie suficiente în special pentru: - identificarea efectelor directe și indirecte la nivelul reproducerii ale unei expuneri la substanța activă, - identificarea ratei de creștere a efectelor toxice globale (constatate în timpul testelor de toxicitate cronică și pe termen scurt
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
să fie suficiente pentru a permite evidențierea efectelor pentru reproducere ce decurg dintr-o expunere repetată la substanța activă și trebuie să fie suficiente în special pentru: - identificarea efectelor directe și indirecte la nivelul reproducerii ale unei expuneri la substanța activă, - identificarea ratei de creștere a efectelor toxice globale (constatate în timpul testelor de toxicitate cronică și pe termen scurt), - stabilirea relației doză-răspuns, - identificarea modificărilor la nivelul semnelor și al manifestărilor de toxicitate observate și - stabilirea NOAEL. Situații în care este necesar
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
efect la nivelul spermatogenezei, - efecte la nivelul ovogenezei, - motilitate, mobilitate și morfologie a spermatozoizilor și - studiu de activitate hormonală. 5.6.2. Studii de dezvoltare Scopul testului Studiile relatate luate în considerare împreună cu alte date și informații pertinente privind substanța activă trebuie să fie suficiente pentru a permite evaluarea efectelor la nivelul dezvoltării embrionului și a fetusului, în urma unei expuneri repetate la substanța activă și trebuie să fie suficiente în special pentru: - identificarea efectelor directe și indirecte la nivelul dezvoltării embrionului
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
de dezvoltare Scopul testului Studiile relatate luate în considerare împreună cu alte date și informații pertinente privind substanța activă trebuie să fie suficiente pentru a permite evaluarea efectelor la nivelul dezvoltării embrionului și a fetusului, în urma unei expuneri repetate la substanța activă și trebuie să fie suficiente în special pentru: - identificarea efectelor directe și indirecte la nivelul dezvoltării embrionului și a fetusului în urma unei expuneri la substanța activă, - identificarea toxicității la mamă, - stabilirea unei relații între răspunsurile observate și doză atât la
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
efectelor la nivelul dezvoltării embrionului și a fetusului, în urma unei expuneri repetate la substanța activă și trebuie să fie suficiente în special pentru: - identificarea efectelor directe și indirecte la nivelul dezvoltării embrionului și a fetusului în urma unei expuneri la substanța activă, - identificarea toxicității la mamă, - stabilirea unei relații între răspunsurile observate și doză atât la femele, cât și la urmași, - identificarea modificărilor la nivelul semnelor și al manifestărilor toxicității observate și - stabilirea NOAEL. Pe de altă parte, testele oferă informații suplimentare
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
toate malformațiile și modificările. Linie directoare pentru teste Testele trebuie efectuate în conformitate cu Directiva 87/302/CEE partea B, studiu de teratogenicitate. 5.7. Studii de neurotoxicitate întârziată Scopul testului Testul trebuie să furnizeze date suficiente pentru a examina dacă substanța activă poate provoca o neurotoxicitate întârziată după o expunere acută. Situații în care sunt necesare testele Aceste studii trebuie să se efectueze pentru substanțele cu structură analogă sau înrudită cu structura celor care ar putea induce o neurotoxicitate întârziată, ca de
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
directoare pentru teste Testele trebuie să se efectuezee în conformitate cu linia directoare 418 a OCDE. 5.8. Alte studii toxicologice 5.8.1. Studii de toxicitate a metaboliților menționați la pct. (vii) din introducere Studiile complementare privind substanțele, altele decât substanța activă, nu sunt necesare, în mod obișnuit. Deciziile privind necesitatea efectuării acestor studii complementare trebuie să fie luate pentru fiecare caz în parte. 5.8.2. Studii complementare pe substanța activă În anumite cazuri, se poate impune efectuarea de studii complementare
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
vii) din introducere Studiile complementare privind substanțele, altele decât substanța activă, nu sunt necesare, în mod obișnuit. Deciziile privind necesitatea efectuării acestor studii complementare trebuie să fie luate pentru fiecare caz în parte. 5.8.2. Studii complementare pe substanța activă În anumite cazuri, se poate impune efectuarea de studii complementare pentru clarificarea anumitor efecte observate. Aceste studii pot cuprinde: - studii privind absorbția, distribuția, excreția și metabolismul, - studii privind potențialul neurotoxic, - studii privind potențialul imunotoxicologic, - studii pe alte căi de administrare
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
obținute după o expunere accidentală sau profesională. 5.9.1. Supraveghere medicală a personalului uzinei de producție Trebuie să se prezinte rapoarte referitoare la programele de supraveghere a sănătății personalului, însoțite de informații detaliate privind conceperea programului, expunerea la substanța activă și expunerea la alte produse chimice. Aceste rapoarte, dacă este posibil, trebuie să cuprindă date pertinente din punct de vedere al mecanismului de acțiune al substanței active. Ele mai trebuie să cuprindă, eventual, dacă sunt disponibile, date referitoare la persoanele
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
a sănătății personalului, însoțite de informații detaliate privind conceperea programului, expunerea la substanța activă și expunerea la alte produse chimice. Aceste rapoarte, dacă este posibil, trebuie să cuprindă date pertinente din punct de vedere al mecanismului de acțiune al substanței active. Ele mai trebuie să cuprindă, eventual, dacă sunt disponibile, date referitoare la persoanele expuse din uzinele de producție sau după aplicarea substanței active (de exemplu, în teste de eficacitate). Informațiile disponibile privind sensibilizarea, inclusiv reacția alergică a lucrătorilor și a
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
este posibil, trebuie să cuprindă date pertinente din punct de vedere al mecanismului de acțiune al substanței active. Ele mai trebuie să cuprindă, eventual, dacă sunt disponibile, date referitoare la persoanele expuse din uzinele de producție sau după aplicarea substanței active (de exemplu, în teste de eficacitate). Informațiile disponibile privind sensibilizarea, inclusiv reacția alergică a lucrătorilor și a altor persoane expuse la substanța activă, trebuie să fie furnizate și să cuprindă, dacă este cazul, informații referitoare la orice incidență de hipersensibilitate
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
eventual, dacă sunt disponibile, date referitoare la persoanele expuse din uzinele de producție sau după aplicarea substanței active (de exemplu, în teste de eficacitate). Informațiile disponibile privind sensibilizarea, inclusiv reacția alergică a lucrătorilor și a altor persoane expuse la substanța activă, trebuie să fie furnizate și să cuprindă, dacă este cazul, informații referitoare la orice incidență de hipersensibilitate. Informațiile furnizate trebuie să cuprindă detalii privind frecvența, nivelul și durata expunerii, simptoamele observate și alte informații clinice pertinente. 5.9.2. Observație
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
Dacă acestea există și dacă sunt însoțite de date privind gradele și durata expunerii și dacă sunt realizate în conformitate cu normele 7 recunoscute, studiile epidemiologice prezintă un interes deosebit și trebuie să fie raportate. 5.9.4. Diagnosticul otrăvirii (determinarea substanței active, a metaboliților), semne specifice otrăvirii, teste clinice O descriere detaliată a semnelor și a simptoamelor clinice ale otrăvirii, inclusiv semnele și simptoamele precoce, precum și detalii complete privind testele clinice utile în scopul diagnosticării trebuie, dacă este cazul, să fie furnizată
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
și simptoamele precoce, precum și detalii complete privind testele clinice utile în scopul diagnosticării trebuie, dacă este cazul, să fie furnizată și să cuprindă informații detaliate privind evoluția în timp în ceea ce privește ingestia, expunerea cutanată sau inhalarea a diverse cantități de substanță activă. 5.9.5. Tratament propus: primele îngrijiri, antidoturi, tratament medical Trebuie prevăzute primele îngrijiri care se acordă în caz de otrăvire (reală sau presupusă) și în caz de contaminare a ochilor. Tratamentele terapeutice care se aplică în caz de otrăvire
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
directoare pertinente privind evaluarea și luarea deciziei, luându-se în considerare în special riscurile potențiale sau efective pentru om și animale, precum și amploarea, calitatea și fiabilitatea bazei de date. Dacă este cazul, având în vedere profilul analitic al loturilor substanței active (pct. 1.11.) și toate studiile complementare efectuate [pct. 5 (iv)], trebuie susținută pertinența datelor propuse pentru evaluarea profilului toxicologic al substanței fabricate. Pornind de la o evaluare a bazei de date, precum și a criteriilor și a liniilor directoare pertinente privind
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
liniilor directoare pertinente privind decizia, trebuie să se prezinte justificări pentru NOAEL, propuse pentru fiecare studiu pertinent. Pe baza acestor date trebuie să se prezinte propuneri fondate științific, referitoare la stabilirea unei DZA, a unui NAEO (al NAEO) privind substanța activă." ANEXA II 7. "STUDII DE TOXICITATE Pentru o bună evaluare a toxicității preparatelor, trebuie să existe informații suficiente cu privire la toxicitatea acută, iritarea și sensibilizarea cauzate de substanța activă. Dacă este posibil, trebuie să se prezinte informații suplimentare privind modul de
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
referitoare la stabilirea unei DZA, a unui NAEO (al NAEO) privind substanța activă." ANEXA II 7. "STUDII DE TOXICITATE Pentru o bună evaluare a toxicității preparatelor, trebuie să existe informații suficiente cu privire la toxicitatea acută, iritarea și sensibilizarea cauzate de substanța activă. Dacă este posibil, trebuie să se prezinte informații suplimentare privind modul de acțiune și orice alt aspect toxicologic cunoscut al substanței active. Ținând cont de influența pe care o pot exersa impuritățile și alte componente la nivelul comportamentului toxicologic, este
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
evaluare a toxicității preparatelor, trebuie să existe informații suficiente cu privire la toxicitatea acută, iritarea și sensibilizarea cauzate de substanța activă. Dacă este posibil, trebuie să se prezinte informații suplimentare privind modul de acțiune și orice alt aspect toxicologic cunoscut al substanței active. Ținând cont de influența pe care o pot exersa impuritățile și alte componente la nivelul comportamentului toxicologic, este esențial să se furnizeze, pentru toate studiile propuse, o descriere detaliată (specificație) a materialului utilizat. Trebuie să se efectueze teste cu produsul
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
Studiile, datele și informațiile care trebuie să fie furnizate și evaluate trebuie să fie suficiente pentru a permite evidențierea efectelor unei expuneri unice la produsul fitofarmaceutic, în special determinarea sau indicarea: - toxicității produsului fitofarmaceutic, - a toxicității produsului fitofarmaceutic în raport cu substanța activă, - a evoluției în timp și a caracteristicilor efectului cu detalii complete privind modificările comportamentale și rezultatele macropatologice eventuale ale unei examinări post mortem, - dacă este posibil, a mecanismului acțiunii toxice și - a pericolului relativ în funcție de diferite căi de expunere. Dacă
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
un aerosol, - este o pudră ce conține o proporție semnificativă de particule cu un diametru < 50 μm (> 1 % pe baza greutății), - se aplică din aeronave în cazul în care expunerea prin inhalare este pertinentă, - dacă produsul fitofarmaceutic conține o substanță activă a cărei presiune a vaporilor este > 1 × 10-2 Pa și trebuie să fie utilizat în spații închise, ca de exemplu magazii sau sere, - trebuie să fie aplicat conform unui procedeu ce produce o proporție semnificativă de particule sau picături cu
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]