10,213 matches
-
cu vârsta de 65 ani sau mai mult ) . Insuficiența renală sau hepatică Nu s- a studiat profilul farmacocinetic al deferasirox- ului la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică . Profilul farmacocinetic al deferasirox- ului nu a fost influențat de către valorile concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice de până la 5 ori mai mari decât limita superioară a intervalului valorilor normale . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru pacienții cu supraîncărcare cu fier , pe baza studiilor convenționale
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
fier datorată transfuziilor de sânge . Se recomandă ca tratamentul să fie început după transfuzia a aproximativ 20 unități ( aproximativ 100 ml/ kg ) de masă eritrocitară sau când există semne în urma monitorizării clinice ale supraîncărcării cronice cu fier ( de exemplu concentrația serică de feritină > 1000 µg/ l ) . Dozele ( exprimate în mg/ kg ) trebuie calculate și rotunjite la cea mai apropiată valoare a unui comprimat întreg . Obiectivele tratamentului de chelare a fierului sunt eliminarea cantității de fier administrate în transfuzii și , dacă
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
zilnice mai mici de 20 mg/ kg , trebuie monitorizat răspunsul terapeutic al pacientului și trebuie avută în vedere o creștere a dozei dacă nu se obține o eficacitate suficientă ( vezi pct . 5. 1 ) . Doza de întreținere Se recomandă monitorizarea concentrației serice a feritinei în fiecare lună și ajustarea dozei de EXJADE , dacă este necesar , la fiecare 3 până la 6 luni , pe baza tendinței de evoluție a concentrației serice a feritinei . Ajustările dozei trebuie efectuate în trepte de 5 până la 10 mg
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
eficacitate suficientă ( vezi pct . 5. 1 ) . Doza de întreținere Se recomandă monitorizarea concentrației serice a feritinei în fiecare lună și ajustarea dozei de EXJADE , dacă este necesar , la fiecare 3 până la 6 luni , pe baza tendinței de evoluție a concentrației serice a feritinei . Ajustările dozei trebuie efectuate în trepte de 5 până la 10 mg/ kg și vor fi adaptate răspunsului terapeutic individual al fiecărui pacient și obiectivelor terapeutice ( menținerea sau reducerea încărcării cu fier ) . Nu se recomandă administrarea dozelor mai mari
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
fiecărui pacient și obiectivelor terapeutice ( menținerea sau reducerea încărcării cu fier ) . Nu se recomandă administrarea dozelor mai mari de 30 mg/ kg deoarece nu există decât experiență limitată în ceea ce privește administrarea dozelor care depășesc această valoare . În cazul în care concentrația serică a feritinei scade constant sub 500 µg/ l , trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului ( vezi pct . 4. 4 ) . Preparare EXJADE trebuie administrat o dată pe zi pe stomacul gol cu cel puțin 30 minute înaintea mesei , preferabil la aceeași oră în
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
insuficiență hepatică s- au referit la pacienți cu afecțiuni grave , inclusiv ciroză hepatică pre- existentă . Cu toate acestea , rolul EXJADE ca factor participant sau agravant nu poate fi exclus ( vezi pct . 4. 8 ) . Se recomandă să se verifice valorile concentrațiilor serice ale transaminazelor , bilirubinei și fosfatazei alcaline înainte de începerea tratamentului , la intervale de 2 săptămâni în prima lună și apoi lunar . Dacă există o creștere persistentă și progresivă a valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor , care nu poate fi pusă pe seama altor
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
4. 8 ) . Se recomandă să se verifice valorile concentrațiilor serice ale transaminazelor , bilirubinei și fosfatazei alcaline înainte de începerea tratamentului , la intervale de 2 săptămâni în prima lună și apoi lunar . Dacă există o creștere persistentă și progresivă a valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor , care nu poate fi pusă pe seama altor cauze , tratamentul cu EXJADE trebuie întrerupt . Odată clarificată cauza anomaliilor testelor funcției hepatice sau după revenirea la valori normale , poate fi avută în vedere reinițierea cu precauție a tratamentului cu o
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
de o creștere gradată a dozei . Nu se recomandă administrarea EXJADE la pacienții cu insuficiență hepatică severă , deoarece nu s- a studiat administrarea sa la astfel de pacienți . Tratamentul a fost inițiat doar la pacienții cu valori inițiale ale concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice de până la 5 ori peste limita superioară a intervalului valorilor normale ( vezi pct . 5. 2 ) . S- au raportat ulcerații gastro- intestinale și hemoragie superioare , la pacienți cărora li s- a administrat EXJADE , inclusiv copii și adolescenți . La
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cărora li s- a administrat EXJADE . Majoritatea acestor pacienți suferă de tulburări hematologice preexistente care sunt frecvent asociate cu probleme ale măduvei . Totuși , nu poate fi exclusă contribuția sau rolul agravant al medicamentului . Se recomandă monitorizarea lunară a valorii concentrației serice a feritinei pentru a evalua răspunsul pacientului la tratament ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul în care valoarea concentrației serice a feritinei scade constant sub 500 µg/ l , trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului . Rezultatele determinărilor creatininemiei , ale concentrațiilor serice
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
ale măduvei . Totuși , nu poate fi exclusă contribuția sau rolul agravant al medicamentului . Se recomandă monitorizarea lunară a valorii concentrației serice a feritinei pentru a evalua răspunsul pacientului la tratament ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul în care valoarea concentrației serice a feritinei scade constant sub 500 µg/ l , trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului . Rezultatele determinărilor creatininemiei , ale concentrațiilor serice ale feritinei și ale transaminazelor trebuie înregistrate și evaluate periodic pentru stabilirea tendințelor de evoluție . De asemenea , rezultatele trebuie notate
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
serice a feritinei pentru a evalua răspunsul pacientului la tratament ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul în care valoarea concentrației serice a feritinei scade constant sub 500 µg/ l , trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului . Rezultatele determinărilor creatininemiei , ale concentrațiilor serice ale feritinei și ale transaminazelor trebuie înregistrate și evaluate periodic pentru stabilirea tendințelor de evoluție . De asemenea , rezultatele trebuie notate în carnetul oferit pacientului . În cadrul studiilor clinice cu durata de un an , creșterea și dezvoltarea sexuală a pacienților pediatrici tratați
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cu 44 % ( interval de încredere 90 % : 37 % - 51 % ) . Prin urmare , utilizarea concomitentă de EXJADE cu inductori UGT puternici ( de exemplu , rifampicină , carbamazepină , fenitoină , fenobarbital , ritonavir ) poate conduce la o scădere a eficacității EXJADE ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie monitorizată concentrația serică a feritinei pacientului în timpul și după administrarea concomitentă , iar doza de EXJADE trebuie ajustată dacă este necesar . 30 Într- un studiu la voluntari sănătoși , administrarea concomitentă de EXJADE și midazolam ( un substrat standard al CYP3A4 ) a determinat scăderea expunerii la
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
adevăr , în unele cazuri , s- a observat doar o stabilizare a valorilor creatininemiei după reducerea dozei ( vezi pct . 4. 4 ) . La aproximativ 2 % dintre pacienți s- a raportat apariția calculilor biliari și a tulburărilor biliare asociate . Creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice au fost raportate ca reacție adversă medicamentoasă la 2 % din pacienți . Creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor mai mari de peste 10 ori limita superioară a intervalului valorilor normale , sugerând apariția hepatitei , au fost mai puțin frecvente
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
4 ) . La aproximativ 2 % dintre pacienți s- a raportat apariția calculilor biliari și a tulburărilor biliare asociate . Creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice au fost raportate ca reacție adversă medicamentoasă la 2 % din pacienți . Creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor mai mari de peste 10 ori limita superioară a intervalului valorilor normale , sugerând apariția hepatitei , au fost mai puțin frecvente ( 0, 3 % ) . În timpul experienței după punerea pe piață , s- a raportat insuficiență hepatică , uneori fatală , asociată cu EXJADE , mai
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
ligand tridentat care leagă cu afinitate mare fierul într- o proporție de 2: 1 . Deferasirox ajută la eliminarea fierului , în principal în fecale . Deferasirox are o afinitate scăzută pentru zinc și cupru și nu determină scăderea constantă a valorilor concentrațiilor serice ale acestor metale . Într- un studiu referitor la echilibrul metabolic al fierului la pacienții adulți cu talasemie cu supraîncărcare cu fier , administrarea EXJADE , în doze zilnice de 10 , 20 și 40 mg/ kg , a determinat o valoare medie netă a
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
transfuzii a determinat reduceri ale parametrilor nivelului total de fier din organism ; concentrația de fier din ficat a fost redusă în medie cu aproximativ - 0, 4 și respectiv - 8, 9 mg Fe/ g ficat ( masă uscată biopsie ( mu )) , iar concentrația serică a feritinei a fost redusă în medie cu aproximativ - 36 și respectiv - 926 µg/ l . În cazul administrării acelorași doze , valorile raportului dintre cantitatea excretată de fier : aport de fier au fost de 1, 02 ( indicând echilibrul net al fierului
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
a fierului ) . EXJADE a indus răspunsuri similare la pacienții cu supraîncărcare cu fier suferind de alte tipuri de anemie . Administrarea dozelor zilnice de 10 mg/ kg , timp de un an , a menținut valoarea concentrației hepatice a fierului și a concentrației serice a feritinei și a indus un echilibru net al fierului la pacienții cărora li se efectuează transfuzii ocazionale sau exsanguino- transfuzii . Valoarea concentrației serice a feritinei , evaluată prin monitorizare lunară , a evidențiat modificări ale concentrației hepatice de fier indicând faptul
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
mg/ kg , timp de un an , a menținut valoarea concentrației hepatice a fierului și a concentrației serice a feritinei și a indus un echilibru net al fierului la pacienții cărora li se efectuează transfuzii ocazionale sau exsanguino- transfuzii . Valoarea concentrației serice a feritinei , evaluată prin monitorizare lunară , a evidențiat modificări ale concentrației hepatice de fier indicând faptul că tendința de evoluție a concentrației serice a feritinei poate fi utilizată pentru a monitoriza răspunsul terapeutic . Date clinice limitate ( 29 pacienți cu funcție
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
echilibru net al fierului la pacienții cărora li se efectuează transfuzii ocazionale sau exsanguino- transfuzii . Valoarea concentrației serice a feritinei , evaluată prin monitorizare lunară , a evidențiat modificări ale concentrației hepatice de fier indicând faptul că tendința de evoluție a concentrației serice a feritinei poate fi utilizată pentru a monitoriza răspunsul terapeutic . Date clinice limitate ( 29 pacienți cu funcție cardiacă normală la momentul inițial ) obținute prin utilizarea IRM arată că tratamentul cu EXJADE 10- 30 mg/ kg și zi timp de 1
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
rare de anemie sau cu anemie falciformă cu concentrații hepatice ale fierului ≥7 mg Fe/ g mu , administrarea EXJADE în doze de până la 20 și 30 mg/ kg a determinat o scădere a concentrației hepatice a fierului și a concentrației serice a feritinei comparabilă cu cea obținută la pacienții cu beta- talasemie . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Deferasirox este absorbit după administrare orală cu o valoare a medianei timpului până la obținerea concentrației plasmatice maxime ( tmax ) de aproximativ 1, 5 până la 4
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cu vârsta de 65 ani sau mai mult ) . Insuficiența renală sau hepatică Nu s- a studiat profilul farmacocinetic al deferasirox- ului la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică . Profilul farmacocinetic al deferasirox- ului nu a fost influențat de către valorile concentrațiilor serice ale transaminazelor hepatice de până la 5 ori mai mari decât limita superioară a intervalului valorilor normale . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru pacienții cu supraîncărcare cu fier , pe baza studiilor convenționale
Ro_340 () [Corola-website/Science/291099_a_292428]
-
cutanată Tulburări musculo- scheletice , ale țesutului conjunctiv și la nivel osos Foarte frecvente : Frecvente : Foarte rare : Durere musculo- scheletică ( ușoară sau moderată ) Durere musculo- scheletică ( severă ) Exacerbarea poliartritei reumatoide Tulburări renale și ale căilor urinare Foarte rare : Foarte frecvente : Concentrații serice crescute ale fosfatazei alcaline , lactat dehidrogenazei ( LDH ) , gamma- glutamil transferazei ( GGT ) și acidului uric ( reversibile , dependente de doză , ușoare sau moderate ) * vezi mai jos Tabelul 2 : Frecvente : Splenomegalie ( în general , asimptomatică , de asemenea , prezentă la pacienți ) Mai puțin frecvente : Afecțiune
Ro_368 () [Corola-website/Science/291127_a_292456]
-
pacienți ) Foarte frecvente : Foarte rare : Hemoptizie * , hemoragie pulmonară * , infiltrate pulmonare * , dispnee * , hipoxie * Tulburări musculo- scheletice , ale țesutului conjunctiv și la nivel osos Foarte frecvente : Durere musculo- scheletică ( ușoară până la moderată , tranzitorie ) Mai puțin frecvente : Frecvente : Mai puțin frecvente : Creșterea concentrației serice a aspartat- aminotransferazei și acidului uric ( AST ) ( tranzitorie , minoră ) * vezi mai jos 11 Tabelul 3 . Reacții adverse raportate în studiile clinice la pacienții cu NCS Tulburări hematologice și limfatice Foarte frecvente : Anemie , splenomegalie ( poate fi progresivă într- un număr mic
Ro_368 () [Corola-website/Science/291127_a_292456]
-
Vasculită cutanată ( în timpul utilizării pe termen lung ) , alopecie , erupție cutanată tranzitorie Tulburări musculo- scheletice , ale țesutului conjunctiv și la nivel osos Foarte frecvente : Frecvente : Tulburări renale și ale căilor urinare Mai puțin frecvente : Frecvente : Foarte frecvente : Creșterea ( tranzitorie ) a concentrațiilor serice ale fosfatazei alcaline , LDH- ului și acidului uric , scăderea ( tranzitorie , moderată ) a valorilor glicemiei Tabelul 4 . Reacții adverse raportate în studiile clinice la pacienții cu HIV Tulburări hematologice și limfatice Frecvente : Afecțiune splenică , splenomegalie * Foarte frecvente : Durere musculo- scheletică ( ușoară
Ro_368 () [Corola-website/Science/291127_a_292456]
-
voluntari sănătoși au arătat că profilul farmacocinetic al Filgrastim HEXAL a fost comparabil cu cel al produsului de referință după administrarea subcutanată și intravenoasă . O doză unică de 0, 5 MU/ kg ( 5 µg/ kg ) administrată subcutanat a determinat concentrații serice maxime după un tmax de 4, 5 ± 0, 9 ore ( medie ± DS ) . Volumul de distribuție în sânge este de aproximativ 150 ml/ kg . În urma administrării subcutanate a dozelor recomandate , concentrațiile serice s- au menținut peste 10 ng/ ml timp de
Ro_368 () [Corola-website/Science/291127_a_292456]