8,640 matches
-
82A , 82F , 82L , 82T , 84V sau 90M , și nu mai mult de două mutații la nivelul codonilor 33 , 82 , 84 sau 90 . S- au efectuat următoarele observații : S- au efectuat analize pentru a aprecia rezultatul virusologic pe baza numărului de mutații IP primare ( orice modificare la nivelul codonilor proteazici 30 , 32 , 36 , 46 , 47 , 48 , 50 , 53 , 54 , 82 , 84 , 88 și 90 ) prezente la momentul inițial . Ratele de răspuns la pacienții tratați cu APTIVUS/ ritoanvir au fost mai mari decât
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
care nu au fost introduși nou pe enfuvirtidă . Oricum , și fără a fi introduși nou pe enfuvirtidă , unii pacienți au început să piardă activitatea antivirală în săptămânile 4 și 8 . La pacienții cu tulpini virale prezentând două sau mai multe mutații la nivelul codonilor proteazici HIV 33 , 82 , 84 sau 90 , și care nu erau nou introduși pe enfurvirtidă , s- a observat un răspuns virologic scăzut , La pacienții RESIST- 1 și RESIST- 2 s- a evaluat răspunsul virologic la tratamentul cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
82 , 84 sau 90 , și care nu erau nou introduși pe enfurvirtidă , s- a observat un răspuns virologic scăzut , La pacienții RESIST- 1 și RESIST- 2 s- a evaluat răspunsul virologic la tratamentul cu APTIVUS / ritonavir pe baza scorului de mutații asociate rezistenței la tipranavir prin genotipul la momentul inițial . Acest scor ( numerotând cei 16 aminoacizi asociați cu o reducere mică a sensibilității la tipranavir și/ sau răspuns redus de încărcătură virală : 10V , 13V , 20M/ R/ V , 33F , 35G , 36I , 43T
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
36I , 43T , 46L , 47V , 54A/ M/ V , 58E , 69K , 74P , 82L/ T , 83D și 84V ) a fost aplicat secvențelor de protează virală la momentul inițial . Acest scor a fost determinat în cadrul pacienților selectați din studiul RESIST având criterii de includere mutații specifice și de aceea , extrapolarea la o populație mai largă impune precauții . În săptămâna 48 , s- a obținut răspuns terapeutic la un procent mai mare de pacienți la care s- a administrat APTIVUS , concomitent cu o doză mică de ritonavir
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
a obținut răspuns terapeutic la un procent mai mare de pacienți la care s- a administrat APTIVUS , concomitent cu o doză mică de ritonavir , comparativ cu grupul martor tratat cu inhibitor de protează/ ritonavir pentru aproximativ toate combinațiile posibile ale mutațiilor de rezistență genotipică . Proporția pacienților cu răspuns terapeutic în săptămâna 48 ( confirmat prin scăderea > log copii/ ml a încărcăturii virale față de momentul inițial ) , pe baza scorului de mutații la tipranavir la momentul inițial și a pacienților RESIST tratați cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cu inhibitor de protează/ ritonavir pentru aproximativ toate combinațiile posibile ale mutațiilor de rezistență genotipică . Proporția pacienților cu răspuns terapeutic în săptămâna 48 ( confirmat prin scăderea > log copii/ ml a încărcăturii virale față de momentul inițial ) , pe baza scorului de mutații la tipranavir la momentul inițial și a pacienților RESIST tratați cu enfurvirtidă Non novo ENF * Numărul scorului de mutații TPV ** TPV/ r TPV/ r 0, 1 2 3 4 ≥5 Toți pacienții 73 % 61 % 75 % 59 % 47 % 61 % 53 % 33
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
terapeutic în săptămâna 48 ( confirmat prin scăderea > log copii/ ml a încărcăturii virale față de momentul inițial ) , pe baza scorului de mutații la tipranavir la momentul inițial și a pacienților RESIST tratați cu enfurvirtidă Non novo ENF * Numărul scorului de mutații TPV ** TPV/ r TPV/ r 0, 1 2 3 4 ≥5 Toți pacienții 73 % 61 % 75 % 59 % 47 % 61 % 53 % 33 % 27 % 23 % 13 % 29 % * Include pacienții care nu au primit ENF , care au fost tratați anterior cu ENF și
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
TPV/ r 0, 1 2 3 4 ≥5 Toți pacienții 73 % 61 % 75 % 59 % 47 % 61 % 53 % 33 % 27 % 23 % 13 % 29 % * Include pacienții care nu au primit ENF , care au fost tratați anterior cu ENF și care continuă ENF ** Mutații la nivelul pozițiilor proteazei HIV L10V , I13V , K20M/ R/ V , L33F , E35G , M36I , K43T , M46L , I47V , I54A/ M/ V , 58E , H69K , T74P , V82L/ T , N83D sau I84V ENF enfurvirtidă ; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir Până în săptămâna 48 s- au observat scăderi
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
introduși pe enfurvirtidă , s- a observat o scădere a răspunsului terapeutic în săptămâna 48 , relativ față de noua utilizare de enfurvirtidă ( vezi tabelul de mai sus ) . Scăderea medie a încărcăturii virale în săptămâna 48 față de momentul inițial , pe baza scorului de mutații la tipranavir în momentul inițial și a utilizării de enfurvirtidă la pacienții RESIST Non novo ENF * Numărul scorului de mutații TPV ** TPV/ r TPV/ r 4 ≥5 Toți pacienții - 1, 7 - 1, 9 - 2, 0 - 0, 8 - 0, 6 - 1
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
vezi tabelul de mai sus ) . Scăderea medie a încărcăturii virale în săptămâna 48 față de momentul inițial , pe baza scorului de mutații la tipranavir în momentul inițial și a utilizării de enfurvirtidă la pacienții RESIST Non novo ENF * Numărul scorului de mutații TPV ** TPV/ r TPV/ r 4 ≥5 Toți pacienții - 1, 7 - 1, 9 - 2, 0 - 0, 8 - 0, 6 - 1, 0 * Include pacienții care nu au primit ENF , care au fost tratați anterior cu ENF și care continuă ENF ** ** Mutații
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
mutații TPV ** TPV/ r TPV/ r 4 ≥5 Toți pacienții - 1, 7 - 1, 9 - 2, 0 - 0, 8 - 0, 6 - 1, 0 * Include pacienții care nu au primit ENF , care au fost tratați anterior cu ENF și care continuă ENF ** ** Mutații la nivelul pozițiilor proteazei HIV L10V , I13V , K20M/ R/ V , L33F , E35G , M36I , K43T , M46L , I47V , I54A/ M/ V , 58E , H69K , T74P , V82L/ T , N83D sau I84V ENF enfurvirtidă ; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir - Rezistența fenotipică la tipranavir : La cazuri izolate
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Probele cu modificări față de momentul inițial > 0 până la 3 sunt considerate sensibile ; cazurile izolate cu modificări față de momentul inițial > 3 până la 10 sunt considerate cu sensibilitate scăzută ; cazurile izolate cu modificări > 10 sunt rezistente . Concluzia cu privire la relevanța mutațiilor specifice sau modelelor mutaționale constituie subiectul unor date suplimentare , și se recomandă consultarea de fiecare dată a sistemelor de interpretare pentru a analiza rezultatele testelor de rezistență . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Pentru a realiza concentrații plasmatice eficace de tipranavir în
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
o durată mai mare de trei luni . Înainte de inițierea primului lor regim de tratament antiretroviral pacienții nu trebuie să fi prezentat eșec virologic la niciun tratament antiretroviral anterior și trebuie să fie cunoscut că nu au prezentat tulpini virale cu mutații ce conferă rezistență semnificativă la oricare dintre cele trei componente conținute în Atripla ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Demonstrarea beneficiului tratamentului cu Atripla se bazează în principal pe datele obținute pe o durată de 48 săptămâni dintr- un
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
trebuie să primească consult de specialitate . Didanozină : nu este recomandată administrarea Atripla în asociere cu didanozină , deoarece expunerea la didanozină crește semnificativ în urma administrării concomitente cu fumarat de tenofovir disoproxil ( vezi pct . 4. 5 ) . Pacienți cu infecție HIV- 1 cu mutații : Administrarea de Atripla trebuie evitată la pacienții care prezintă infecție cu HIV- 1 cu mutația K65R , M184V/ I sau K103N ( vezi pct . 4. 1 și 5. 1 ) . Excipienți : acest medicament conține 1 mmol ( 23, 6 mg ) sodiu pe doză , care
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
didanozină , deoarece expunerea la didanozină crește semnificativ în urma administrării concomitente cu fumarat de tenofovir disoproxil ( vezi pct . 4. 5 ) . Pacienți cu infecție HIV- 1 cu mutații : Administrarea de Atripla trebuie evitată la pacienții care prezintă infecție cu HIV- 1 cu mutația K65R , M184V/ I sau K103N ( vezi pct . 4. 1 și 5. 1 ) . Excipienți : acest medicament conține 1 mmol ( 23, 6 mg ) sodiu pe doză , care trebuie luat în considerare la pacienții ce urmează o dietă cu restricție de sodiu . 4
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
HIV- 1 datorită dezvoltării unei substituții M184V sau M184I în RT la emtricitabină sau unei substituții K65R în RT la tenofovir . Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și- au menținut sensibilitatea la didanozină , stavudină , tenofovir și zidovudină . Mutația K65R poate fi , de asemenea , selectată de abacavir sau didanozină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
tenofovir . Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și- au menținut sensibilitatea la didanozină , stavudină , tenofovir și zidovudină . Mutația K65R poate fi , de asemenea , selectată de abacavir sau didanozină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
poate fi , de asemenea , selectată de abacavir sau didanozină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Atât mutația K65R , cât și mutația M184V/ I rămân total sensibile la efavirenz . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus o substituție M41L sau L210W în RT , au indicat
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
asemenea , selectată de abacavir sau didanozină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Atât mutația K65R , cât și mutația M184V/ I rămân total sensibile la efavirenz . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus o substituție M41L sau L210W în RT , au indicat o sensibilitate scăzută
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
sau didanozină , având ca rezultat o sensibilitate scăzută la aceste medicamente , precum și la lamivudină , emtricitabină și tenofovir . Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Atât mutația K65R , cât și mutația M184V/ I rămân total sensibile la efavirenz . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus o substituție M41L sau L210W în RT , au indicat o sensibilitate scăzută la fumaratul de tenofovir
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
Administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienții infectați cu HIV- 1 care prezintă mutația K65R . Atât mutația K65R , cât și mutația M184V/ I rămân total sensibile la efavirenz . Pacienții cu HIV- 1 exprimând trei sau mai multe mutații asociate analogilor timidinei ( MAT ) care au inclus o substituție M41L sau L210W în RT , au indicat o sensibilitate scăzută la fumaratul de tenofovir disoproxil . Rezistență in vivo ( pacienți fără tratament prealabil antiretroviral ) : sunt disponibile foarte puține date în ceea ce privește instalarea rezistenței
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
pe izolate HIV- 1 plasmatice recoltate de la toți pacienții care au avut un ARN HIV > 400 copii/ ml în săptămâna 144 sau de la cei la care tratamentul a fost întrerupt prematur ( vezi punctul despre Experiență clinică ) . Din săptămâna 144 : Mutația M184V/ I dezvoltată în 2/ 19 ( 10, 5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil și în 10/ 29 ( 34, 5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină group ( valoare p
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
5 % ) dintre izolatele analizate de la pacienții din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină group ( valoare p < 0, 05 , testul exact Fisher comparând grupul emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil cu grupul lamivudină/ zidovudină la toți subiecții ) . • Niciun virus analizat nu a conținut mutația K65R . • Rezistența genotipică la efavirenz , predominant mutația K103N , a apărut la virus la 13/ 19 ( 68 % ) dintre pacienții din grupul efavirenz + emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil și la virus la 21/ 29 ( 72 % ) pacienți din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină . Un
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină group ( valoare p < 0, 05 , testul exact Fisher comparând grupul emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil cu grupul lamivudină/ zidovudină la toți subiecții ) . • Niciun virus analizat nu a conținut mutația K65R . • Rezistența genotipică la efavirenz , predominant mutația K103N , a apărut la virus la 13/ 19 ( 68 % ) dintre pacienții din grupul efavirenz + emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil și la virus la 21/ 29 ( 72 % ) pacienți din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină . Un rezumat al apariției mutațiilor de rezistență este
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
la efavirenz , predominant mutația K103N , a apărut la virus la 13/ 19 ( 68 % ) dintre pacienții din grupul efavirenz + emtricitabină + fumarat de tenofovir disoproxil și la virus la 21/ 29 ( 72 % ) pacienți din grupul efavirenz + lamivudină/ zidovudină . Un rezumat al apariției mutațiilor de rezistență este prezentat în ( tabelul 5 ) . 30 Tabel 5 . Dezvoltarea rezistenței în studiul clinic GS- 01- 934 până în săptămâna 144 fumarat de tenofovir disoproxil ( n=244 ) ( n=243 ) 31 Genotipuri tratate 1 19 ( 100 % ) ( 100 % ) 13 ( 68 % ) ( 72 % ) K103N
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]