10,213 matches
-
transplant , infectați cu VHB rezistent la lamivudină , vezi pct . 4. 8 . Funcția hepatică : Exacerbările spontane ale hepatitei B cronice sunt relativ frecvente și se caracterizează prin creșteri tranzitorii ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT . După inițierea tratamentului antiviral , valorile concentrațiilor serice ale ALAT pot crește la unii pacienți , concomitent cu scăderea valorilor concentrațiilor serice ale ADN VHB . La pacienții cu boală hepatică compensată , aceste creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT nu sunt , în general , însoțite de o creștere a 4
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
Exacerbările spontane ale hepatitei B cronice sunt relativ frecvente și se caracterizează prin creșteri tranzitorii ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT . După inițierea tratamentului antiviral , valorile concentrațiilor serice ale ALAT pot crește la unii pacienți , concomitent cu scăderea valorilor concentrațiilor serice ale ADN VHB . La pacienții cu boală hepatică compensată , aceste creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT nu sunt , în general , însoțite de o creștere a 4 concentrațiilor serice ale bilirubinei sau de decompensare hepatică ( vezi pct . 4. 8 ) . Pacienții
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT . După inițierea tratamentului antiviral , valorile concentrațiilor serice ale ALAT pot crește la unii pacienți , concomitent cu scăderea valorilor concentrațiilor serice ale ADN VHB . La pacienții cu boală hepatică compensată , aceste creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT nu sunt , în general , însoțite de o creștere a 4 concentrațiilor serice ale bilirubinei sau de decompensare hepatică ( vezi pct . 4. 8 ) . Pacienții cu boală hepatică în stadiu avansat sau ciroză pot prezenta un risc crescut de decompensare
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
ALAT pot crește la unii pacienți , concomitent cu scăderea valorilor concentrațiilor serice ale ADN VHB . La pacienții cu boală hepatică compensată , aceste creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT nu sunt , în general , însoțite de o creștere a 4 concentrațiilor serice ale bilirubinei sau de decompensare hepatică ( vezi pct . 4. 8 ) . Pacienții cu boală hepatică în stadiu avansat sau ciroză pot prezenta un risc crescut de decompensare hepatică în urma exacerbării hepatitei , decompensare ce poate evolua cu deces . La acești pacienți , inclusiv
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
atenție timp de câteva luni după întrerupere , deoarece s- au raportat exacerbări ale hepatitei după întreruperea administrării dozei de 10 mg adefovir dipivoxil . Aceste exacerbări au apărut în absența seroconversiei AgHBe și s- au manifestat prin creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT și ale ADN VHB . Creșterea valorilor concentrațiilor serice ale ALAT , observată la pacienții cu funcție hepatică compensată tratați cu 10 mg adefovir dipivoxil , nu s- a însoțit de modificările clinice și de laborator asociate decompensării hepatice . Pacienții trebuie
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
raportat exacerbări ale hepatitei după întreruperea administrării dozei de 10 mg adefovir dipivoxil . Aceste exacerbări au apărut în absența seroconversiei AgHBe și s- au manifestat prin creșteri ale valorilor concentrațiilor serice ale ALAT și ale ADN VHB . Creșterea valorilor concentrațiilor serice ale ALAT , observată la pacienții cu funcție hepatică compensată tratați cu 10 mg adefovir dipivoxil , nu s- a însoțit de modificările clinice și de laborator asociate decompensării hepatice . Pacienții trebuie monitorizați cu atenție după întreruperea tratamentului . Majoritatea exacerbărilor hepatitei B
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
cu hepatomegalie severă și steatoză hepatică . Deoarece adefovirul are o structură similară cu cea a analogilor nucleozidici , acest risc nu poate fi exclus . Tratamentul cu analogi nucleozidici trebuie întrerupt în cazul în care se constată creșteri rapide ale valorilor concentrației serice a aminotransferazei , hepatomegalie progresivă sau acidoză metabolică/ lactică de etiologie necunoscută . Unele simptome digestive benigne , cum ar fi greața , vărsăturile și durerea abdominală , pot sugera dezvoltarea acidozei lactice . Cazurile severe , care au evoluat uneori cu deces , s- au asociat cu
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
simptome digestive benigne , cum ar fi greața , vărsăturile și durerea abdominală , pot sugera dezvoltarea acidozei lactice . Cazurile severe , care au evoluat uneori cu deces , s- au asociat cu pancreatită , insuficiență hepatică/ steatoză hepatică , insuficiență renală și valori crescute ale concentrației serice de lactat . Se impune precauție în cazul prescrierii analogilor nucleozidici la pacienții cu hepatomegalie ( mai ales la pacienții de sex feminin , cu obezitate ) , hepatită sau având alți factori de risc cunoscuți pentru boala hepatică . Acești pacienții trebuie supravegheați cu atenție
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
nucleozidici la pacienții cu hepatomegalie ( mai ales la pacienții de sex feminin , cu obezitate ) , hepatită sau având alți factori de risc cunoscuți pentru boala hepatică . Acești pacienții trebuie supravegheați cu atenție . Pentru a putea face diferența între creșterea valorilor concentrațiilor serice ale transaminazelor determinată de răspunsul la tratament și creșterea posibil asociată unei acidoze lactice , medicii trebuie să se asigure că modificările valorilor ALAT se asociază cu ameliorări ale valorilor altor markeri de laborator pentru hepatita B cronică . Infecție concomitentă cu
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
excretat pe cale renală , printr- o asociere de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă . Administrarea dozei de 10 mg adefovir dipivoxil concomitent cu alte medicamente care sunt eliminate prin secreție tubulară sau care afectează funcția tubulară poate determina creșterea valorilor concentrațiilor serice ale adefovirului sau ale medicamentului administrat concomitent ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea concomitentă a altor medicamente ( inclusiv interferon ) . 4. 6 Sarcină și alăptare Studiile la animale cărora li s- a administrat intravenos adefovir au evidențiat
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
adverse a rămas în general nemodificat după o expunere mediană de 226 săptămâni . Nu s- au observat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale funcției renale . Cu toate acestea , s- au raportat creșteri ușoare spre moderate ale valorilor concentrațiilor serice ale creatininei , hipofosfatemie și o reducere a valorilor concentrațiilor serice ale carnitinei la 3 % , 4 % , respectiv 6 % din pacienții cărora li s- a administrat un tratament prelungit . Într- un studiu privind siguranța pe termen lung la 65 pacienți cu AgHBe
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
de 226 săptămâni . Nu s- au observat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale funcției renale . Cu toate acestea , s- au raportat creșteri ușoare spre moderate ale valorilor concentrațiilor serice ale creatininei , hipofosfatemie și o reducere a valorilor concentrațiilor serice ale carnitinei la 3 % , 4 % , respectiv 6 % din pacienții cărora li s- a administrat un tratament prelungit . Într- un studiu privind siguranța pe termen lung la 65 pacienți cu AgHBe pozitiv și boală hepatică compensată ( după o expunere mediană de
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
a administrat un tratament prelungit . Într- un studiu privind siguranța pe termen lung la 65 pacienți cu AgHBe pozitiv și boală hepatică compensată ( după o expunere mediană de 234 săptămâni ) , 6 pacienți ( 9 % ) au avut creșteri confirmate ale valorilor concentrațiilor serice ale creatininei de cel puțin 0, 5 mg/ dl față de valoarea inițială și 2 pacienți s- au retras din studiu datorită valorilor crescute ale concentrațiilor serice ale creatininei . Pacienții cu o creștere confirmată a valorilor creatininei de ≥ 0, 3 mg
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
mediană de 234 săptămâni ) , 6 pacienți ( 9 % ) au avut creșteri confirmate ale valorilor concentrațiilor serice ale creatininei de cel puțin 0, 5 mg/ dl față de valoarea inițială și 2 pacienți s- au retras din studiu datorită valorilor crescute ale concentrațiilor serice ale creatininei . Pacienții cu o creștere confirmată a valorilor creatininei de ≥ 0, 3 mg/ dl până în săptămâna 48 au prezentat ulterior un risc mai mare , semnificativ statistic , de creștere confirmată a valorilor creatininei , de ≥ 0, 5 mg/ dl . Atât hipofosfatemia
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
dipivoxil au prezentat o regresie importantă a fibrozei și mai puțin progresia acesteia , față de pacienții tratați cu placebo . În cele două studii menționate mai sus , tratamentul cu 10 mg adefovir dipivoxil s- a asociat cu reduceri semnificative ale valorilor concentrațiilor serice ale ADN VHB ( 3, 52 și , respectiv , 3, 91 log copii/ ml , față de 0, 55 și 1, 35 log copii/ ml ) , o creștere a procentului de pacienți cu normalizarea valorilor ALAT ( 48 și 72 % , față de 16 și 29 % ) sau o
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
3, 91 log copii/ ml , față de 0, 55 și 1, 35 log copii/ ml ) , o creștere a procentului de pacienți cu normalizarea valorilor ALAT ( 48 și 72 % , față de 16 și 29 % ) sau o creștere a procentului de pacienți cu valori serice ale ADN VHB sub limita de cuantificare ( < 400 copii/ ml la testul Roche Amplicor Monitor PCR ) ( 21 și 51 % , față de 0 % ) comparativ cu placebo . În studiul efectuat la pacienții cu AgHBe pozitiv , s- a observat seroconversia AgHBe ( 12 % ) și
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
mg adefovir dipivoxil față de pacienții tratați cu placebo ( 6 % și , respectiv , 11 % ) , după 48 săptămâni de tratament . 9 În studiul efectuat la pacienții cu AgHBe pozitiv , continuarea tratamentului și după cele 48 săptămâni a determinat reduceri suplimentare ale valorilor concentrațiilor serice ale ADN VHB și creșteri ale procentului de pacienți care au prezentat normalizarea valorilor concentrațiilor ALAT , dispariția AgHBe și seroconversie . În studiul efectuat la pacienții cu AgHBe negativ , pacienții tratați cu adefovir dipivoxil ( 0- 48 săptămâni ) au fost re- randomizați
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
tratamentul cu adefovir dipivoxil sau pentru a primi placebo , pentru un interval de încă 48 săptămâni . În săptămâna 96 , pacienții care au continuat tratamentul cu 10 mg adefovir dipivoxil au prezentat în continuare , în mod susținut , valori scăzute ale concentrației serice a VHB , cu menținerea reducerii observate în săptămâna 48 . La mai mult de două treimi dintre pacienți , valorile scăzute ale concentrației serice a ADN VHB s- au asociat cu normalizarea valorilor ALAT . La majoritatea pacienților care au întrerupt tratamentul cu
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
continuat tratamentul cu 10 mg adefovir dipivoxil au prezentat în continuare , în mod susținut , valori scăzute ale concentrației serice a VHB , cu menținerea reducerii observate în săptămâna 48 . La mai mult de două treimi dintre pacienți , valorile scăzute ale concentrației serice a ADN VHB s- au asociat cu normalizarea valorilor ALAT . La majoritatea pacienților care au întrerupt tratamentul cu adefovir dipivoxil , valorile concentrațiilor serice ale ADN VHB și ale ALAT au revenit la valorile inițiale . Tratamentul cu adefovir dipivoxil a determinat
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
reducerii observate în săptămâna 48 . La mai mult de două treimi dintre pacienți , valorile scăzute ale concentrației serice a ADN VHB s- au asociat cu normalizarea valorilor ALAT . La majoritatea pacienților care au întrerupt tratamentul cu adefovir dipivoxil , valorile concentrațiilor serice ale ADN VHB și ale ALAT au revenit la valorile inițiale . Tratamentul cu adefovir dipivoxil a determinat ameliorarea fibrozei hepatice în săptămâna 96 , comparativ cu leziunile inițiale , pe baza analizei scorului Ishak ( mediana modificării : ∆= - 1 ) . Pacienților care au finalizat primele
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
studiul cu AgHBe negativ și care au primit adefovir dipivoxil între săptămânile 49 și 96 , li s- a oferit posibilitatea de a urma în mod deschis tratamentul cu adefovir dipivoxil din săptămâna 97 a studiului , până în săptămâna 240 . Valorile concentrațiilor serice ale ADN VHB au rămas nedecelabile , iar valorile concentrațiilor serice ale ALAT s- au normalizat la aproximativ două treimi dintre pacienții care au urmat tratament cu adefovir dipivoxil timp de până la 240 săptămâni . Ameliorarea fibrozei , semnificativă din punct de vedere
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
între săptămânile 49 și 96 , li s- a oferit posibilitatea de a urma în mod deschis tratamentul cu adefovir dipivoxil din săptămâna 97 a studiului , până în săptămâna 240 . Valorile concentrațiilor serice ale ADN VHB au rămas nedecelabile , iar valorile concentrațiilor serice ale ALAT s- au normalizat la aproximativ două treimi dintre pacienții care au urmat tratament cu adefovir dipivoxil timp de până la 240 săptămâni . Ameliorarea fibrozei , semnificativă din punct de vedere clinic și statistic , a fost evidențiată prin compararea scorurilor Ishak
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
la 394 pacienți cu hepatită B cronică și infectați cu VHB rezistent la lamivudină ( pacienți aflați înainte de transplantul hepatic ( n=186 ) și după transplant ( n=208 )) , tratamentul cu 10 mg adefovir dipivoxil a determinat o mediană a reducerii valorii concentrației serice a ADN VHB de 4, 1 și , respectiv , 4, 2 log copii/ ml , în săptămâna 48 . În grupurile de pacienți aflați înainte de transplantul hepatic și după transplantul hepatic , la 77 din 109 pacienți ( 71 % ) și , respectiv , la 64 din 159
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
după 48 săptămâni de tratament cu lamivudină față de valoarea inițială . Patruzeci și opt de săptămâni de tratament cu 10 mg adefovirdipivoxil , administrat în monoterapie sau în asociere cu lamivudină , au determinat o scădere semnificativă similară a valorilor mediane ale concentrațiilor serice ale ADN VHB față de valoarea inițială ( 4, 04 log copii/ ml și , respectiv , 3, 59 log copii/ ml ) . Experiența referitoare la administrarea medicamentului la pacienții cu boală hepatică decompensată și infectați cu VHB rezistent la lamivudină : La cei 40 pacienți
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
infectați cu VHB rezistent la lamivudină și boală hepatică decompensată , care au urmat tratament cu 100 mg lamivudină , asocierea la regimul de tratament a 10 mg adefovir dipivoxil , timp de 52 săptămâni , a determinat o valoare mediană a reducerii concentrației serice a ADN VHB de 4, 6 log copii/ ml . Ameliorarea funcției hepatice a fost observată și după un an de tratament . Într- un studiu deschis pentru investigator efectuat la 35 pacienți cu hepatită B cronică cu VHB rezistent la lamivudină
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]