8,640 matches
-
și APV29005 , 67 pacienți tratați anterior cu IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu tulpini selectate rezistente la IP . Algoritmul ANRS AC- 11 curent ( Iulie 2006 ) pentru fosamprenavir / ritonavir definește rizistența ca prezența mutațiilor V32I+I47A/ V sau I50V sau cel puțin a patru dintre mutațiile : Sistemele de interpretare fenotipică validate clinic pot fi utilizate în asociere cu datele genotipice pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la pacienții cu tulpini izolate rezistente
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu tulpini selectate rezistente la IP . Algoritmul ANRS AC- 11 curent ( Iulie 2006 ) pentru fosamprenavir / ritonavir definește rizistența ca prezența mutațiilor V32I+I47A/ V sau I50V sau cel puțin a patru dintre mutațiile : Sistemele de interpretare fenotipică validate clinic pot fi utilizate în asociere cu datele genotipice pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la pacienții cu tulpini izolate rezistente la IP . Companiile de diagnostic pentru testarea rezistenței au dezvoltat fenotipuri clinice
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
pot fi utilizate pentru interpretarea rezultatelor testelor de rezistență . Rezistența încrucișată În timpul experimentelor de treceri seriate in vitro au fost selectate tulpini de HIV- 1 cu sensibilitate scăzută la amprenavir . Reducerea sensibilității virusului la amprenavir a fost asociată cu apariția mutațiilor I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . Fiecare dintre aceste patru modele genetice asociate cu reducerea sensibilității la amprenavir produce rezistență încrucișată la ritonavir , dar sensibilitatea la indinavir , nelfinavir și saquinavir se păstrează , în general . În prezent , există date
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
la ritonavir , dar sensibilitatea la indinavir , nelfinavir și saquinavir se păstrează , în general . În prezent , există date cu privire la rezistența încrucișată între amprenavir și alți inhibitori de protează pentru toate 4 căile rezistenței fosamprenavirului , fie singură sau în asociere cu alte mutații . 16 dintre ei prezentând rezistență inițială la lopinavir și saquinavir și altul la tipranavir ) căile rezistenței asociate cu amprenavir produc rezistență încrucișată limitată la atazanavir/ ritonavir ( trei din 25 tulpini izolate ) , darunavir/ ritonavir ( patru din 25 tulpini izolate ) , indinavir/ ritonavir
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
din 24 tulpini izolate ) , saquinavir ( trei din 24 tulpini izolate ) și tipranavir/ ritonavir ( patru din 24 tulpini izolate ) . Dimpotrivă , amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și tipranavir/ ritonavir ( patru din 24 tulpini izolate ) . Dimpotrivă , amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de mutații multiple , care poate fi defavorabilă pentru un o terapie
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de mutații multiple , care poate fi defavorabilă pentru un o terapie de salvare ulterioară . Este improbabilă apariția rezistenței încrucișate între amprenavir și inhibitorii de revers transcriptază deoarece enzimele țintă sunt diferite . Nu este recomandată utilizarea de Agenerase ca monoterapie , din cauza apariției rapide
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ml ) ( interval ) 4, 11 ( 2, 51- 5, 97 ) 4, 10 ( 2, 34- 6, 07 ) Valoare mediană CD4 ( celule/ ml ) ( interval ) 265 ( 8- 837 ) 322 ( 36- 955 ) Număr de IP administrați anterior [ n ( % ) ] 18 ( 23 ) 29 ( 35 ) ≥3 Număr median de mutații 1, 0 ( interval 0- 2 ) 1, 0 ( interval 0- 2 ) 17 Număr de INRT administrați anterior [ n ( % ) ] ≥4 Rezultate a 49 ( 61 ) 40 ( 48 ) 0, 043b Valoare medie plasmatică a − 1, 315 − 1, 343 ( −0, 250 ; 0, 335) c ARN
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
1 AAUCMB ( log multiplicări/ ml ) Valoare plasmatică a ARN 70 ( −21 , 9) c HIV- 1 sub 400 multiplicări/ ml ( % ) a Populația expusă la tratament ( în intenție de tratament ) : Analiză observată b Diferența medie stratificată c Interval de încredere 95 % 1 Mutațiile principale au fost definite conform IAS USA ( International AIDS Society USA ) la momentul analizei inițiale , 2002 D30N , M46I/ L , G48V , I50V , V82A/ F/ T/ S , I84V , L90M . Dovada eficacității Agenerase neamplificat se bazează pe rezultatele a două studii clinice necontrolate
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și carcinoamelor hepatocelulare observate în aceste studii nu a fost elucidat , iar importanța acestor efecte la om este incertă . 20 Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo , incluzând mutația inversă bacteriană ( testul Ames ) , testul pe limfomul de șoarece , micronuclei la șobolan și aberații cromozomiale ale limfocitelor periferice umane . În studii de toxicologie la animale adulte , majoritatea rezultatelor semnificative clinic au fost legate de tulburări la nivel hepatic și la
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
HIV- 1 și inhibarea replicării HIV- 1 la om . In vitro În timpul experimentelor de treceri seriate in vitro au fost selectate tulpini de HIV- 1 cu sensibilitate scăzută la amprenavir . Reducerea sensibilității virusului la amprenavir a fost asociată cu apariția mutațiilor I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . In vivo a ) Pacienți cărora nu li s- a administrat anterior IP sau TAR Notă : Agenerase nu este aprobat la pacienți cărora nu li s- a administrat anterior IP sau TAR ) În
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și fără administrare concomitentă de ritonavir , au fost evaluate diferite regimuri terapeutice . În cadrul acestor regimuri , analiza probelor când terapia a eșuat din punct de vedere virusologic a definit patru căi principale de rezistență : V32I+ 147V , 150V , 154L/ M și 184V . Mutații suplimentare observate care pot contribui la rezistență au fost : L10V/ F/ R , I13V , K20R/ T , L33F/ V , M36I , M46I/ L , I47V/ L Q58E , I62V , L63P , V77I , I85V și I93L . Când pacienții cărora nu li s- a administrat anterior TAR au
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
L , I47V/ L Q58E , I62V , L63P , V77I , I85V și I93L . Când pacienții cărora nu li s- a administrat anterior TAR au fost tratați cu dozele aprobate curent de fosamprenavir/ ritonavir , precum și în cazul altor regimuri cu IP potențatoare , cu ritonavir , mutațiile descrise au fost rareori observate . Șaisprezece din 434 pacienți netratați anterior cu TAR , cărora li s- au administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au prezentat eșec terapeutic din punct de vedere virusologic
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
li s- au administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au prezentat eșec terapeutic din punct de vedere virusologic până în săptămâna 48 , pentru 14 genotipuri izolate . Trei din 14 tulpini izolate au prezentat mutații rezistente la proteaze . Analiza genotipică a tulpinilor izolate de la 13 din 14 pacienți copii și adolescenți la care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , dintre 59 pacienți înrolați cărora nu li s- a administrat anterior IP , a demonstrat
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , dintre 59 pacienți înrolați cărora nu li s- a administrat anterior IP , a demonstrat modele de rezistență similare cu cele observate la adulți . 36 b ) Pacienți tratați anterior cu IP Următoarele mutații au apărut la pacienții la care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , în studiile la pacienți tratați anterior cu IP , PRO30017 ( 600 mg amprenavir / 100 mg ritonavir de două ori pe zi în sub- studiul A și B
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și B cu 80 , respectiv 37 pacienți ) : L10F/ I/ V , V11I , I13V , K20R , V32I , L33F , E34Q , M36I , M46I/ L , I47V , G48V , I50V , I54L/ M/ T/ V , Q58E , D60E , I62V , A71V , V77I , V82A/ I , I84V , I85V , L90M și I93L/ M . Următoarele mutații au apărut la pacienții la care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic timp de 96 de săptămâni , în studiile la pacienți tratați anterior cu IP , APV30003 și extensia sa , APV30005 ( 700 mg fosamprenavir / 100 mg ritonavir de două
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și APV29005 , 67 pacienți tratați anterior cu IP au fost tratați cu fosamprenavir / ritonavir și din 22 cazuri în care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , pentru care s- au izolat genotipuri , nouă pacienți au fost găsiți cu mutații proteazice provocate de tratament . Profilele mutaționale au fost similare celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu tulpini selectate rezistente la IP . Algoritmul ANRS AC- 11 curent ( Iulie 2006 ) pentru fosamprenavir / ritonavir definește rizistența ca prezența mutațiilor V32I+I47A/ V sau I50V sau cel puțin a patru dintre mutațiile : Sistemele de interpretare fenotipică validate clinic pot fi utilizate în asociere cu datele genotipice pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la pacienții cu tulpini izolate rezistente
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu tulpini selectate rezistente la IP . Algoritmul ANRS AC- 11 curent ( Iulie 2006 ) pentru fosamprenavir / ritonavir definește rizistența ca prezența mutațiilor V32I+I47A/ V sau I50V sau cel puțin a patru dintre mutațiile : Sistemele de interpretare fenotipică validate clinic pot fi utilizate în asociere cu datele genotipice pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la pacienții cu tulpini izolate rezistente la IP . Companiile de diagnostic pentru testarea rezistenței au dezvoltat fenotipuri clinice
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
pot fi utilizate pentru interpretarea rezultatelor testelor de rezistență . Rezistența încrucișată În timpul experimentelor de treceri seriate in vitro au fost selectate tulpini de HIV- 1 cu sensibilitate scăzută la amprenavir . Reducerea sensibilității virusului la amprenavir a fost asociată cu apariția mutațiilor I50V sau I84V sau V32I+I47V sau I54M . Fiecare dintre aceste patru modele genetice asociate cu reducerea sensibilității la amprenavir produce rezistență încrucișată la ritonavir , dar sensibilitatea la indinavir , nelfinavir și saquinavir se păstrează , în general . În prezent , există date
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
la ritonavir , dar sensibilitatea la indinavir , nelfinavir și saquinavir se păstrează , în general . În prezent , există date cu privire la rezistența încrucișată între amprenavir și alți inhibitori de protează pentru toate 4 căile rezistenței fosamprenavirului , fie singură sau în asociere cu alte mutații . 37 amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
alți inhibitori de protează pentru toate 4 căile rezistenței fosamprenavirului , fie singură sau în asociere cu alte mutații . 37 amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
fie singură sau în asociere cu alte mutații . 37 amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de mutații multiple , care poate fi defavorabilă pentru un o terapie
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de mutații multiple , care poate fi defavorabilă pentru un o terapie de salvare ulterioară . Este improbabilă apariția rezistenței încrucișate între amprenavir și inhibitorii de revers transcriptază deoarece enzimele țintă sunt diferite . Nu este recomandată utilizarea de Agenerase ca monoterapie , din cauza apariției rapide
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]