9,373 matches
-
cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse la lopinavir la virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienți cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V și L90M . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0 - 3 , 4 - 5 , 6 - 7 și 8 - 10 mutații la pozițiile de mai sus ale aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56 pacienți , care nu au răspuns
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la tratamentul cu diferiți inhibitori de protează , a fost studiată semnificația clinică a sensibilității reduse la lopinavir in vitro , prin evaluarea răspunsului viral la tratamentul cu Kaletra , cu respectarea genotipului și fenotipului viral inițial . CE50 ale lopinavirului împotriva a 56 tulpini virale inițiale au fost de 0, 6- 96 ori mai mari decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV . După 48 săptămâni de tratament cu Kaletra , efavirenz și INRT , s- au observat ≤ 400 copii/ ml ARN HIV în plasmă la 93
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
antivirale a efavirenzului , în special la pacienții infectați cu un virus cu rezistență semnificativă la lopinavir . Studiul nu a inclus un grup de control cu pacienți la care să nu se administreze Kaletra . Rezistență încrucișată : Activitatea inhibitorilor de protează asupra tulpinilor care au dezvoltat rezistență crescută la lopinavir după tratamentul cu Kaletra la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează : În 3 studii de Fază II și unul de Fază III cu Kaletra , efectuate la pacienți tratați anterior cu inhibitori de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
anterior cu inhibitori de protează : În 3 studii de Fază II și unul de Fază III cu Kaletra , efectuate la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , prezența rezistenței încrucișate la alți inhibitori de protează a fost analizată la 18 tulpini de recădere care au demonstrat evoluția rezistenței la lopinavir . Valoarea medie a CI50 a lopinavirului pentru aceste 18 tulpini inițiale și de recădere a fost de 6, 9 și respectiv de 63 ori comparativ cu tipul sălbatic de virus . În
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , prezența rezistenței încrucișate la alți inhibitori de protează a fost analizată la 18 tulpini de recădere care au demonstrat evoluția rezistenței la lopinavir . Valoarea medie a CI50 a lopinavirului pentru aceste 18 tulpini inițiale și de recădere a fost de 6, 9 și respectiv de 63 ori comparativ cu tipul sălbatic de virus . În general , tulpinile de recădere fiecare a menținut ( dacă a fost rezistență încrucișată inițială ) și dezvoltat rezistență încrucișată importantă la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
recădere care au demonstrat evoluția rezistenței la lopinavir . Valoarea medie a CI50 a lopinavirului pentru aceste 18 tulpini inițiale și de recădere a fost de 6, 9 și respectiv de 63 ori comparativ cu tipul sălbatic de virus . În general , tulpinile de recădere fiecare a menținut ( dacă a fost rezistență încrucișată inițială ) și dezvoltat rezistență încrucișată importantă la indinavir , saquinavir și atazanavir . A fost notată o scădere redusă a activității amprenavirului , cu o creștere medie a CI50 de la 3, 7 la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a menținut ( dacă a fost rezistență încrucișată inițială ) și dezvoltat rezistență încrucișată importantă la indinavir , saquinavir și atazanavir . A fost notată o scădere redusă a activității amprenavirului , cu o creștere medie a CI50 de la 3, 7 la 8 ori pentru tulpinile virale inițiale și respectiv tulpinile de recădere . Tulpinile au menținut susceptibilitatea la tipranavir cu o creștere medie a CI50 a tulpinior inițiale și de recădere , de 1, 9 și respectiv 1, 8 ori , comparativ cu tipul sălbatic de virus . Pentru
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
rezistență încrucișată inițială ) și dezvoltat rezistență încrucișată importantă la indinavir , saquinavir și atazanavir . A fost notată o scădere redusă a activității amprenavirului , cu o creștere medie a CI50 de la 3, 7 la 8 ori pentru tulpinile virale inițiale și respectiv tulpinile de recădere . Tulpinile au menținut susceptibilitatea la tipranavir cu o creștere medie a CI50 a tulpinior inițiale și de recădere , de 1, 9 și respectiv 1, 8 ori , comparativ cu tipul sălbatic de virus . Pentru informații suplimentare privind utilizarea tipranavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
și dezvoltat rezistență încrucișată importantă la indinavir , saquinavir și atazanavir . A fost notată o scădere redusă a activității amprenavirului , cu o creștere medie a CI50 de la 3, 7 la 8 ori pentru tulpinile virale inițiale și respectiv tulpinile de recădere . Tulpinile au menținut susceptibilitatea la tipranavir cu o creștere medie a CI50 a tulpinior inițiale și de recădere , de 1, 9 și respectiv 1, 8 ori , comparativ cu tipul sălbatic de virus . Pentru informații suplimentare privind utilizarea tipranavirului în tratamentul infecției
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ore după administrarea dozei . Intervalul maxim PR a fost de 286 msec și nu s- a observat niciun bloc cardiac de gradul doi sau trei ( vezi pct . 4. 4 ) . Activitate antivirală in vitro : activitatea antivirală in vitro a lopinavirului împotriva tulpinilor HIV de laborator și clinice , a fost evaluată pe liniile celulare limfoblastice infectate acut , respectiv pe limfocitele din sângele periferic . În absența serului uman , valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva a cinci tulpini de laborator de HIV- 1 diferite , a
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
activitatea antivirală in vitro a lopinavirului împotriva tulpinilor HIV de laborator și clinice , a fost evaluată pe liniile celulare limfoblastice infectate acut , respectiv pe limfocitele din sângele periferic . În absența serului uman , valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva a cinci tulpini de laborator de HIV- 1 diferite , a fost de 19 nM . În absența și în prezența serului uman 50 % , valoarea medie CE50 a lopinavirului împotrivaHIV- 1HIB pe celule MT4 a fost de 17 nM , respectiv 102 nM . În absența serului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
în prezența serului uman 50 % , valoarea medie CE50 a lopinavirului împotrivaHIV- 1HIB pe celule MT4 a fost de 17 nM , respectiv 102 nM . În absența serului uman , valoarea medie CE50 a lopinavirului a fost de 6, 5 nM față de câteva tulpini clinice de HIV- 1 . Selectarea rezistenței in vitro : S- au selectat tulpini HIV- 1 cu sensibilitate scăzută la lopinavir . In vitro , s- au efectuat treceri seriate ale HIV- 1 cu lopinavir în monoterapie și cu lopinavir plus ritonavir , în proporții
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
pe celule MT4 a fost de 17 nM , respectiv 102 nM . În absența serului uman , valoarea medie CE50 a lopinavirului a fost de 6, 5 nM față de câteva tulpini clinice de HIV- 1 . Selectarea rezistenței in vitro : S- au selectat tulpini HIV- 1 cu sensibilitate scăzută la lopinavir . In vitro , s- au efectuat treceri seriate ale HIV- 1 cu lopinavir în monoterapie și cu lopinavir plus ritonavir , în proporții corespunzatoare celor observate pentru intervalele de concentrații plasmatice realizate de tratamentul cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
să primească stavudină plus lamivudină , cu lopinavir/ ritonavir sau nelfinavir fiecare , 113 subiecți tratați cu nelfinavir și 74 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au avut ARN HIV peste 400 copii/ ml în timpul tratamentului între săptămânile 24 și 96 . Dintre aceștia , tulpinile izolatele de la 96 subiecți tratați cu nelfinavir și 51 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
rezistenței la lopinavir a fost confirmată de analiza fenotipică . În 2 studii de Fază II și unul de Fază III , selecția rezistenței la lopinavir la pacienții cu lipsa răspunsului terapeutic anterior la inhibitorii de protează s- a caracterizat prin analizarea tulpinilor longitudinale de la 19 subiecți tratați anterior cu inhibitori de protează care au prezentat supresie virală incompletă sau recădere ulterioară la răspunsul inițial la Kaletra și care a demonstrat rezistență crescută in vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
care a demonstrat rezistență crescută in vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității fenotipice la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . 19 tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse la lopinavir pentru virusurile selectate de alți inhibitori de protează
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A . 19 tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse la lopinavir pentru virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse la lopinavir pentru virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienții cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V si L90M . Valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva tulpinilor cu 0 - 3 , 4 - 5 , 6 - 7 și 8 - 10 mutații la pozițiile de mai sus ale aminoacizilor , a fost de 0, 8 , 2, 7 , 13, 5 și 44, 0 ori mai mare decât CE50 împotriva tipului sălbatic de HIV
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
plus 82 și/ sau 84 . În plus , ele au prezentat o medie de 3 mutații la pozițiile aminoacizilor 20 , 24 , 46 , 53 , 71 și 90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienții care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56 pacienți , care nu au răspuns
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]