1,684 matches
-
punct de vedere clinic, PWS se caracterizează prin activitate fetală redusă, obezitate, hipotonie musculară, retard mintal, statura mică, hipogonadism hipogonadotropic, macroglosie. În ceea ce privește determinismul genetic, sindromul este rezultatul absenței genelor paterne prezente în mod normal în segmentul 15q11-q13 și a amprentării alelelor materne. Absența genelor paterne poate fi consecința unor mecanisme diverse: 75% din cazurile de PWS prezintă deleția segmentului 15q11-q13 din cromozomul 15 patern, iar 20- 25% dintre cazuri moștenesc ambele copii ale cromozomului 15 matern (disomie uniparentală - UPD matern). Aproximativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
SRS, metilările aberante au fost detectate cu preponderență la nivelul ICR1, în timp ce în cazul sindromului Beckwith-Wiedemann, dereglările epigenetice sunt abundente la nivelul ICR2 (Abu-Amero și colab., 2008). Primele dovezi ale implicării imprinting-ului genetic în tumorigeneză au fost aduse de pierderea alelei materne a genei IGF2 (11p15) responsabile pentru apariția tumorilor Wilms și a rabdomiosarcoamele embrionare (Ogawa, 1996). În diverse cancere pediatrice, a fost raportată pierderea heterozigozității uneia dintre alelele parentale, dar s-a observat că fenomenul de pierdere a cromozomilor materni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dovezi ale implicării imprinting-ului genetic în tumorigeneză au fost aduse de pierderea alelei materne a genei IGF2 (11p15) responsabile pentru apariția tumorilor Wilms și a rabdomiosarcoamele embrionare (Ogawa, 1996). În diverse cancere pediatrice, a fost raportată pierderea heterozigozității uneia dintre alelele parentale, dar s-a observat că fenomenul de pierdere a cromozomilor materni sau paterni nu se produce cu frecvențe identice. Până în prezent au fost raportate asocieri dintre numeroase tumori și o serie de modificări precum pierderea preferențială a expresiei unuia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și a cromozomului 2 patern), leucemia acută mieloblastică (pierderea cromozomului 7 patern), rabdomisarcoamele (pierderea regiunii cromozomale 11p15.5 materne) etc. Conform ipotezei celor două lovituri ale lui Knudson, genele supresoare tumorale sunt silențiate de obicei prin inactivarea secvențială a ambelor alele (fig. 31.6). În cazul expresiei alelei materne pentru genele supresoare tumorale, prima lovitură este reprezentată de amprentarea sau inactivarea alelei paterne, iar pierderea preferențială maternă a heterozigozității materne are efectul celei de-a doua lovituri. Cap. 31. Imprinting genetic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mieloblastică (pierderea cromozomului 7 patern), rabdomisarcoamele (pierderea regiunii cromozomale 11p15.5 materne) etc. Conform ipotezei celor două lovituri ale lui Knudson, genele supresoare tumorale sunt silențiate de obicei prin inactivarea secvențială a ambelor alele (fig. 31.6). În cazul expresiei alelei materne pentru genele supresoare tumorale, prima lovitură este reprezentată de amprentarea sau inactivarea alelei paterne, iar pierderea preferențială maternă a heterozigozității materne are efectul celei de-a doua lovituri. Cap. 31. Imprinting genetic in tumorigeneză Pierderea imprinting-ului are valoarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ipotezei celor două lovituri ale lui Knudson, genele supresoare tumorale sunt silențiate de obicei prin inactivarea secvențială a ambelor alele (fig. 31.6). În cazul expresiei alelei materne pentru genele supresoare tumorale, prima lovitură este reprezentată de amprentarea sau inactivarea alelei paterne, iar pierderea preferențială maternă a heterozigozității materne are efectul celei de-a doua lovituri. Cap. 31. Imprinting genetic in tumorigeneză Pierderea imprinting-ului are valoarea unui mecanism alternativ de activare a expresiei unei gene date (Feinberg, 1993). Mecanismele prin care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
are valoarea unui mecanism alternativ de activare a expresiei unei gene date (Feinberg, 1993). Mecanismele prin care genele amprentate sunt implicate în tumorigeneză sunt diferite (fig. 31.7). În cazul genelor supresoare tumorale, datorită imprintingului genetic este exprimată doar o alelă. Pierderea heterozigozității (LOH) alelei exprimate sau inactivarea prin mutație a acestei alele determină pierderea funcției genei (fig. 31.7A). De asemenea, în cazul protooncogenelor doar una dintre alele este exprimată datorită imprintingului genetic. Pierderea imprinting-ului (LOI) sau disomia uniparentală (UPD
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alternativ de activare a expresiei unei gene date (Feinberg, 1993). Mecanismele prin care genele amprentate sunt implicate în tumorigeneză sunt diferite (fig. 31.7). În cazul genelor supresoare tumorale, datorită imprintingului genetic este exprimată doar o alelă. Pierderea heterozigozității (LOH) alelei exprimate sau inactivarea prin mutație a acestei alele determină pierderea funcției genei (fig. 31.7A). De asemenea, în cazul protooncogenelor doar una dintre alele este exprimată datorită imprintingului genetic. Pierderea imprinting-ului (LOI) sau disomia uniparentală (UPD) determină expresia bialelică a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Feinberg, 1993). Mecanismele prin care genele amprentate sunt implicate în tumorigeneză sunt diferite (fig. 31.7). În cazul genelor supresoare tumorale, datorită imprintingului genetic este exprimată doar o alelă. Pierderea heterozigozității (LOH) alelei exprimate sau inactivarea prin mutație a acestei alele determină pierderea funcției genei (fig. 31.7A). De asemenea, în cazul protooncogenelor doar una dintre alele este exprimată datorită imprintingului genetic. Pierderea imprinting-ului (LOI) sau disomia uniparentală (UPD) determină expresia bialelică a acesteia (fig. 31.7B). Studiile pe tumorile Wilms
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În cazul genelor supresoare tumorale, datorită imprintingului genetic este exprimată doar o alelă. Pierderea heterozigozității (LOH) alelei exprimate sau inactivarea prin mutație a acestei alele determină pierderea funcției genei (fig. 31.7A). De asemenea, în cazul protooncogenelor doar una dintre alele este exprimată datorită imprintingului genetic. Pierderea imprinting-ului (LOI) sau disomia uniparentală (UPD) determină expresia bialelică a acesteia (fig. 31.7B). Studiile pe tumorile Wilms care se dezvoltă din celulele blastice metanefritice au demonstrat că peste 70% dintre acestea prezintă expresia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumoral cât și în țesutul normal colonic. Pentru cromozomul 11, alături de pierderea imprintingului pentru IGF2 și H19, a fost identificat un nou marker pentru diagnosticul cancerului colorectal, reprezentat de transcriptul LIT1 (Tanaka și colab., 2001). LIT1 este exprimat preferențial de alela paternă. Pierderea imprinting-ului pentru LIT1 a fost raportată pentru patru dintre cele 10 țesuturi tumorale colorectale analizate (Tanaka și colab., 2001). ID4 31.2.2. CANCERUL DE SÂN ȘI IMPRINTING-UL GENETIC În cancerul de sân, malignitate heterogenă din punct
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
creștere desemnat NOEY2 (Yu și colab., 1999). Această genă poate juca un rol important în dezvoltarea cancerelor de sân și ovarian. Gena pentru factorul de creștere NOEY2 este o genă amprentată matern, pierderea expresiei sale rezultând prin pierderea heterozigozității pentru alela neamprentată. 31.2.3. CANCERUL DE PROSTATĂ ȘI IMPRINTING-UL GENETIC Modificările metilării ADN și a imprinting-ului genetic pot fi utilizate pentru detecția precoce și diagnosticul cancerului de prostată, fiind de asemenea indicatori clinicopatologici pentru un prognostic nefavorabil. Pentru cancerul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale și pe de altă parte metilării aberante a ADN care afectează expresia genelor amprentate. Pierderea imprinting-ului (LOI) pentru locusul IGF2-H19 a fost asociată cu o varietate de tumori. În tumorile Wilms, pierderea imprinting-ului IGF2 a fost asociată cu expresia alelei materne a genei, determinată de hipermetilarea și reducerea expresiei copiei materne a locusului H19. Deși nu este clar dacă pierderea imprinting-ului IGF2 sau a altor loci imprintați este o cauză sau o consecință a transformării neoplazice, totuși importanța IGF2 în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prognosticare al descreșterii supraviețuirii (Slamon și colab., 1987). Supraexpresia Her 2/neu în modele de laborator conduce la heterodimerizarea constitutivă cu alți doi membri ai familiei ErbB, la activitate tirozinkinazică constitutivă și la transformare celulară. Șoarecii transgenici care exprimă o alelă activată a lui Her 2/neu în epiteliul mamar fac cancer mamar (Bouchard și colab., 1989). Prima dovadă preclinică care a implicat gena Her 2/neu ca țintă a medicamentelor antitumorale a fost adusă de studii in vitro și in
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
surmonta revenirea stării acute. Ca model de lucru se iau celulele LCM din stadiul târziu al bolii care sunt instabile genetic și acumulează mutații la nivelul domeniului kinazic, în cursul progresiei bolii. Tratamentul cu STI-571 impune o selecție puternică pentru alelele care conferă rezistență la medicament. Ar fi important să se știe dacă asemenea mutații apar la bolnavii cu stadii timpurii de LCM. Strategia clinică optimă pentru managementul rezistenței la STI-571 nu este elaborată. Protocoalele obișnuite combină STI-571 cu chimioterapia tradițională
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se știe dacă asemenea mutații apar la bolnavii cu stadii timpurii de LCM. Strategia clinică optimă pentru managementul rezistenței la STI-571 nu este elaborată. Protocoalele obișnuite combină STI-571 cu chimioterapia tradițională, spre a preveni recidiva. Acum se întrezărește posibilitatea screening-ului alelelor de rezistență la STI-571 și alți inhibitori kinazici cu moleculă mică în teste clinice în care se iau în analiză alte tipuri de cancer, în afară de LCM, la care ar trebui să funcționeze mecanisme similare de rezistență, deoarece țintele kinazice prezintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activare a c-kit, ceea ce susține ipoteza că o anomalie la nivel ADN prezice dependența de acea kinază pentru menținerea dezvoltării tumorale. O asemenea paradigmă se poate aplica și în cazul leucemiilor cu translocația t (5;12) care creează o alelă constitutivă pentru PDGFR dar cu fuziune la gena Tel (Golub și colab., 1994). Studiile inițiale ale tratamentului cu STI-571, la pacienții cu leucemii Tel-PDGFR pozitive au raportat răspunsuri clinice analoge celor din LCM (Apperley și colab., 2001; Magnuson și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorală să devină activată constitutiv în urma pierderii genei supresoare de tumori. Acesta este cazul fosfatazei tumorsupresoare PTEN care reglează semnalul de la fosfatidil-inositol 3 -kinază (PI 3-kinază) la serină/treonină kinază. Tumorile din care lipsește PTEN prezintă o hiperactivitate Akt kinazică. Alelele activate pentru PI 3-kinază și funcția Akt sunt utilizate ca oncogene în modelele de laborator și amplificarea lor a fost evidențiată în diferite cancere umane (Marte și Downward, 1997). Nu este exclusă posibilitatea ca oncogeneza să fie rezultatul pierderii PTEN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
al majorității genelor până la nivele cantitative nedectabile. Interesant apare faptul că aceeași enzimă Dicer procesează ARN-uri mici de scurtă durată de viață, dar care interferă cu expresia genelor endogene. Utilizarea fenomenului de interferență ARN (iARN) în inhibarea acțiunii unei alele mutante este considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de ARN, de 21-23 ribonucleotide cu terminali 5’ fosforilați și cozi monocatenare 3’ de două ribonucleotide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ribozime care taie ARN țintă cu specificitate de secvență. În figura 32.13 se prezintă principiul utilizării unei ribozime transclivatoare, de tip „cap de ciocan”, spre a distruge un ARNm mutant. Utilizarea ARN de interferență (ARNi) în inhibarea (anularea) unei alele mutante dăunătoare reprezintă un demers de ultimă oră. În anul 2006, pentru descoperirea fenomenului ARN interferență s-a acordat Premiul Nobel în Fiziologie și Medicină, cercetătorilor americani, profesori Craig Mello (de la Universitatea Massachussetts Medical School in Worcester) și Andrew Fire
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sector al ADN plasmidic de 40 kb, situat în afara ADN-T. Fiecare locus genic vir este transcris ca o unitate de transcripție. Unii loci genici vir conțin mai mult de un singur cadru deschis citirii (ORF), adică mai multe gene alele. Genele virA și virG sunt reglatori care răspund la schimbările metabolismului celulei vegetale determinate de inducția altor gene. Mutații în genele virA și virG determină apariția unor mutante avirulente, care nu pot exprima celelalte gene vir. Genele virB, virC, virD
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
debutul bolii, durată mică a diabetului (< 5 ani), un IMC actual și/sau maxim mai mic, nivele ale HbA1c mai mari și nivele ale peptidului C mai mici decât cei GAD+ ce nu progresează spre insulinodeficiență (29). Totodată și frecvența alelelor protectoare pentru T1DM este mai mică la pacienții GAD+ insulinodeficienți, decât la cei ce nu progresează spre insulinodeficiență. 6. Prevalența LADA Studii efectuate pe populații europene și non-europene arată a largă variație a prevalenței LADA. Aproximativ 10-20% din pacienții insulinoindependenți
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
13) care au relevat faptul că celulele ß (nu și celulele A, D și PP) ale pacienților cu diabet tip 1 exprimă la suprafața lor molecule din clasa II a complexului major de histocompatibilitate HLA (98% dintre acești pacienți au alelele DR3 și/sau DR4), deși acestea nu sunt prezente în mod normal la suprafața celulelor endocrine. Această modificare transformă celulele ß în celule care pot prezenta autoantigeni sau autoantigeni modificați limfocitelor T-helper autoreactive (care, secretând diverse citokine, activează prin mecanisme
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a-l ajuta pe altul (Batson et al., 1981). Suntem programați în a da asistență la nevoie celorlalți pentru că și aceștia ne vor ajuta pe noi. Este fenomenul cvasiidentic simbiozei, atât de des întâlnită în natură. Prin selecție naturală, genele (alelele) care determină indivizii să înșele (să primească, dar să nu dea ajutor) sunt eliminate din sistemul (simbiotic) reciprocital. R. Travis (apud Batson, 1998) susține că, în societatea umană, pentru ca mecanismul genetic al reciprocității să funcționeze, sunt necesare trei condiții: ocaziile
Valori, atitudini și comportamente sociale. Teme actuale de psihosociologie by Petru Iluț () [Corola-publishinghouse/Science/2283_a_3608]
-
proteină CKI numită p16INK4A . Inactivarea genei CDKN2A întâlnită în aproximativ 90% dintre cancerele pancreatice este realizată prin mai multe mecanisme:în 40% dintre carcinoamele pancreatice prin deleții homozigote;în alte 40% dintre cazuri apare mutația intragenică cuplată cu pierderea celeilalte alele;în 15% dintre cazuri se realizează prin mecanisme epigenetice (hipermetilarea regiunii promotoare a genei) [54, 55]. Analizarea locusului care codifică proteina p16INK4A a relevat o nouă genă supresoare tumorală ARF și o organizare genomică particulară. Gena ARF este o genă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]