1,075 matches
-
dat, deve nirii embriogenetice. Așadar, dacă mitogenii (care stimulează diviziunea celulară prin depășirea mecanismelor intracelulare de frânare a ciclului celular), factorii de creștere a masei celulare și factorii de supraviețuire (care blochează apop toza) acționează direct în favoarea creșterii și diferențierii, apoptoza, această sinu cidere celulară altruistă care, înșelător, ne apare ca un proces negativ, distructiv, 4. Apoptoza acționează și ea, indirect dar absolut necesar în opera de eliminare a acelor elemente celulare devenite inutile la un moment dat și a căror
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
frânare a ciclului celular), factorii de creștere a masei celulare și factorii de supraviețuire (care blochează apop toza) acționează direct în favoarea creșterii și diferențierii, apoptoza, această sinu cidere celulară altruistă care, înșelător, ne apare ca un proces negativ, distructiv, 4. Apoptoza acționează și ea, indirect dar absolut necesar în opera de eliminare a acelor elemente celulare devenite inutile la un moment dat și a căror persistență ar perturba grav desfășurarea firească, dinamică, a vieții. Marele număr de celule care sunt eliminate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și ea, indirect dar absolut necesar în opera de eliminare a acelor elemente celulare devenite inutile la un moment dat și a căror persistență ar perturba grav desfășurarea firească, dinamică, a vieții. Marele număr de celule care sunt eliminate prin apoptoză este impresionant, în procesul de dezvoltare normală a sistemului nervos la vertebrate: 85% dintre neuronii formați în stadiul fetal și circa 95% dintre celulele sistemului imunitar dispar prin apoptoză. Aceasta pentru că, în concordanță cu principiul redundanței de protecție, organismul produce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dinamică, a vieții. Marele număr de celule care sunt eliminate prin apoptoză este impresionant, în procesul de dezvoltare normală a sistemului nervos la vertebrate: 85% dintre neuronii formați în stadiul fetal și circa 95% dintre celulele sistemului imunitar dispar prin apoptoză. Aceasta pentru că, în concordanță cu principiul redundanței de protecție, organismul produce mai multe celule decât are nevoie, ca o prevenire a acelor accidente în care are loc o distruc ție celulară importantă ce ar pune în pericol constanta numerică homeostazică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
competiționeze, pentru „prinderea“ factorilor de supraviețuire (eliberați de celulele țintă în cantitate limitată). Acele celule care primesc o cantitate suficientă de factori de supraviețuire trăiesc, devin funcționale, iar cele care sunt private de respectivii factori sunt condamnate să moară prin apoptoză (fig. 4-3). Se consideră că o dependență similară de anumite semnale de supraviețuire de la celulele vecine controlează numărul de elemente celulare și la alte țesuturi, atât în cursul dezvoltării, cât și în stadiul de adult. În ce privește fenomenul apoptotic în lumea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al doilea caz, dacă în stadiul fetal nu s-ar produce moartea celulelor care recunosc self-antigenele, ar avea loc o catastrofă: organismele superior organizate ar pieri din cauza unor boli autoimune instalate foarte de timpuriu. Descrierea și ulterior definirea conceptului de apoptoză Moartea celulară ca proces homeostazic a fost descrisă și explicată ca atare în 1842 de către embriologul german Carl Vogt. În 1885, un alt mare morfolog german, Walter Flemming, a completat această viziune, extrapolând-o din embriologie către toate fenomenele dirijate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
completat această viziune, extrapolând-o din embriologie către toate fenomenele dirijate de homeostazie. Multă vreme, moartea celulară a fost considerată a fi un proces unic (de același tip), atât în ceea ce privește cauza, cât și desfășurarea în sine. Se confunda moartea prin apoptoză cu moartea prin necroză. Este meritul embriologului J. W. Sanders de a fi precizat, în 1961, că în cursul embriogenezei, celulele „sortite“ să dispară mor, fără ca aspectele morfologice să aibă caracterul unei necroze.1 În 1972, britanicul J. F. R. Kerr
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fi precizat, în 1961, că în cursul embriogenezei, celulele „sortite“ să dispară mor, fără ca aspectele morfologice să aibă caracterul unei necroze.1 În 1972, britanicul J. F. R. Kerr și colaboratorii săi au demonstrat că acest tip de moarte celulară (apoptoza) se deosebește de cea prin necroză sau cea provocată de cumularea de metaboliți nocivi. Astfel, moartea celulei prin apoptoză nu depinde de factorii din mediul ambient celular. J.F.R. Kerr și colab. au propus ca respectivul proces care mimează o sinucidere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
caracterul unei necroze.1 În 1972, britanicul J. F. R. Kerr și colaboratorii săi au demonstrat că acest tip de moarte celulară (apoptoza) se deosebește de cea prin necroză sau cea provocată de cumularea de metaboliți nocivi. Astfel, moartea celulei prin apoptoză nu depinde de factorii din mediul ambient celular. J.F.R. Kerr și colab. au propus ca respectivul proces care mimează o sinucidere a celulei, să poarte numele de apoptoză.2 Ei au dedus acest termen din cuvintele grecești apo = de pe și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sau cea provocată de cumularea de metaboliți nocivi. Astfel, moartea celulei prin apoptoză nu depinde de factorii din mediul ambient celular. J.F.R. Kerr și colab. au propus ca respectivul proces care mimează o sinucidere a celulei, să poarte numele de apoptoză.2 Ei au dedus acest termen din cuvintele grecești apo = de pe și ptosis = cădere, sugerând o asemănare cu mecanismul căderii frunzelor toamna. În ciuda unor ase mănări, apoptoza nu trebuie confundată cu: a) moartea celulară programată prin autofagie; b) senescența replicativă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ca respectivul proces care mimează o sinucidere a celulei, să poarte numele de apoptoză.2 Ei au dedus acest termen din cuvintele grecești apo = de pe și ptosis = cădere, sugerând o asemănare cu mecanismul căderii frunzelor toamna. În ciuda unor ase mănări, apoptoza nu trebuie confundată cu: a) moartea celulară programată prin autofagie; b) senescența replicativă sau c) moartea celulară prin necroză. Urmează fuziunea autofagosomilor cu lizosomii, unire care dă naștere vacuolelor de autofagie (III). Are loc, aproape în același timp, o picnoză
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost identificată la numeroase specii de plante și animale (de la drojdia de bere la viermii anelizi, batracieni, păsări, mamifere etc.). A fost numită și moarte celulară programată de tip II, în opoziție cu cea de tip I, care e apoptoza. Există unele asemănări între autofagie și apoptoză. Astfel, în ambele fenomene nu se produce o ruptură a membranei, iar celulele, în amândouă cazurile, sunt înglobate și descompuse în fagocite. Există însă și deosebiri esențiale, care constau din: vacuolizarea citoplasmei în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
plante și animale (de la drojdia de bere la viermii anelizi, batracieni, păsări, mamifere etc.). A fost numită și moarte celulară programată de tip II, în opoziție cu cea de tip I, care e apoptoza. Există unele asemănări între autofagie și apoptoză. Astfel, în ambele fenomene nu se produce o ruptură a membranei, iar celulele, în amândouă cazurile, sunt înglobate și descompuse în fagocite. Există însă și deosebiri esențiale, care constau din: vacuolizarea citoplasmei în cazul morții prin autofagie (fig. 4-4), în timp ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în ambele fenomene nu se produce o ruptură a membranei, iar celulele, în amândouă cazurile, sunt înglobate și descompuse în fagocite. Există însă și deosebiri esențiale, care constau din: vacuolizarea citoplasmei în cazul morții prin autofagie (fig. 4-4), în timp ce în apoptoză are loc o condensare citoplasmatică; caspazele nu joacă nici un rol în autofagie, în tip ce în apoptoză ele reprezintă factorii realizatori ai procesului. b) SeneSCența RepLiCatiVă este mai degrabă o oprire ireversibilă a multiplicării celulelor și nu neapărat o moarte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și descompuse în fagocite. Există însă și deosebiri esențiale, care constau din: vacuolizarea citoplasmei în cazul morții prin autofagie (fig. 4-4), în timp ce în apoptoză are loc o condensare citoplasmatică; caspazele nu joacă nici un rol în autofagie, în tip ce în apoptoză ele reprezintă factorii realizatori ai procesului. b) SeneSCența RepLiCatiVă este mai degrabă o oprire ireversibilă a multiplicării celulelor și nu neapărat o moarte programată a acesteia. Dovada o face faptul că în culturi celulare (de fibroblaste, de pildă), elementele celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oprind desfășurarea ciclului celular. În final, prin activarea cvasi permanentă a celor două frâne ale multiplicării celulare, se instalează treptat și ireversibil fenomenul de senescență celulară (apare vizibilă acea limită de supraviețuire descrisă în 1961 de Leonard Hayfick). Ca și apoptoza, senescența replicativă este strict controlată genic. Leziunile ADN-ului, scurtarea telomerelor sau activarea protooncogenei RAS, au practic același efect final: activarea frânelor celulare p.53 și p.RB (fig. 4-5). c) NecRoza însoțită obligatoriu de moartea rapidă a celulelor implicate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
-ului, scurtarea telomerelor sau activarea protooncogenei RAS, au practic același efect final: activarea frânelor celulare p.53 și p.RB (fig. 4-5). c) NecRoza însoțită obligatoriu de moartea rapidă a celulelor implicate, prezintă o serie de deosebiri morfologice nete față de apoptoză. Astfel: celulele care mor prin necroză (moarte celulară accidentală, dezordonată și deci neprogramată genetic), cum se întâmplă de pildă în arsuri, compresiuni ș.a., suferă inițial o alterare a membranei plasmatice, care devine permeabilă pentru apă și electroliți. Se instalează o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
așadar de o liză care antrenează o reacție inflamatorie. Macrofagele sosite la fața locului înglobează resturile celulare. ADN-ul inițial dublu catenar se desface și se fragmentează, din cauza apariției și acțiunii unor endonucleaze. Ele sunt ulterior fagocitate de către macrofage. d) apoptoza, care joacă un rol de seamă în embriogeneză și în toate procesele homeostazice ale adultului, este caracterizată printr-o serie de „procese cronologice de demolare“ a celulei condamnate la pieire (fig. 4-7). Apoptoza joacă, de asemenea, un mare rol în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Ele sunt ulterior fagocitate de către macrofage. d) apoptoza, care joacă un rol de seamă în embriogeneză și în toate procesele homeostazice ale adultului, este caracterizată printr-o serie de „procese cronologice de demolare“ a celulei condamnate la pieire (fig. 4-7). Apoptoza joacă, de asemenea, un mare rol în persistența și metastazarea clonelor celulare cu defecte, premiză a oncogeniei. De precizat că, în descompunerea ADN-ului, de pildă, fragmentele de ADN nu sunt mai lungi de 180-200 perechi de baze, fapt ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fagocitare. CD14, CD36, LRP1 ș.a., sunt alte enzime-mesaj prin care celula apoptotică care a suferit deja distrucții interne, le invită pe macrofage să o înghită. În dreapta, celula apoptotică este colorată în oranj. Dacă aceste aspecte, ca și semnificația biologică a apoptozei erau deja cunoscute la nivelul anilor ’75, procesele intime, cele de la nivel molecular, care se petrec în desfășurarea apoptozei erau, practic, necunoscute. Doar un fapt era sigur în timpul acestui proces, acela că proteinele fiziologic perimate erau dezasamblate, atât în citoplasmă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
invită pe macrofage să o înghită. În dreapta, celula apoptotică este colorată în oranj. Dacă aceste aspecte, ca și semnificația biologică a apoptozei erau deja cunoscute la nivelul anilor ’75, procesele intime, cele de la nivel molecular, care se petrec în desfășurarea apoptozei erau, practic, necunoscute. Doar un fapt era sigur în timpul acestui proces, acela că proteinele fiziologic perimate erau dezasamblate, atât în citoplasmă cât și în nucleu. Se puneau totuși niște întrebări: cum se realizează concret acest lucru? În ce constă „cascada
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
posedau un mănunchi de proteaze capabile să desfacă marile molecule de proteine în polipeptide. În 1977, alfred L. goldberg de la Cell Biology Harvard Medical School din Boston, a ales să lucreze în domeniul degradării ATP-dependente a proteinelor din reticulocite. 4. Apoptoza Aceste celule nu au lizosomi și, cu toate acestea, în interiorul lor are loc un intens proces de proteoliză, tipic apoptozei. Reieșea că reticulocitele posedă un alt sistem de liză proteinică. Astfel a fost descoperit, dar încă imperfect elucidat, sistemul ubiquitină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Cell Biology Harvard Medical School din Boston, a ales să lucreze în domeniul degradării ATP-dependente a proteinelor din reticulocite. 4. Apoptoza Aceste celule nu au lizosomi și, cu toate acestea, în interiorul lor are loc un intens proces de proteoliză, tipic apoptozei. Reieșea că reticulocitele posedă un alt sistem de liză proteinică. Astfel a fost descoperit, dar încă imperfect elucidat, sistemul ubiquitină - proteasomi. Acest sistem este format din două entități morfofiziologice care se com pletează reciproc, realizând împreună toate etapele descompunerii proteinelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulară și în final toate echilibrele de acest fel din organism, sunt întreținute de „jocul“ dintre factorii proapoptotici și cei antiapoptotici. Așa se face că în cei cu supraviețuire celulară (normală sau neoplazică) factorii inițiatori, căile de transmitere și efectorii apoptozei vor fi inactivi sau blocați, în timp ce în cursul desfășurării apoptozei, factorii de supraviețuire, căile și efectorii menținerii viului vor fi absenți sau inactivați prin dezasamblare. O privire asupra desfășurării dinamicii apoptotice se întinde de la inițierea sa și până la dezasamblarea în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
organism, sunt întreținute de „jocul“ dintre factorii proapoptotici și cei antiapoptotici. Așa se face că în cei cu supraviețuire celulară (normală sau neoplazică) factorii inițiatori, căile de transmitere și efectorii apoptozei vor fi inactivi sau blocați, în timp ce în cursul desfășurării apoptozei, factorii de supraviețuire, căile și efectorii menținerii viului vor fi absenți sau inactivați prin dezasamblare. O privire asupra desfășurării dinamicii apoptotice se întinde de la inițierea sa și până la dezasamblarea în proteasomi a proteinelor ieșite din uzul fiziologic al momentului și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]