1,409 matches
-
strategii de testare înainte de efectuarea testelor în vivo. Pentru substanțele noi, se recomandă o abordare a testelor pe etape pentru obținerea unor date științifice exacte privind caracterul coroziv/iritant al substanței. În cazul substanțelor existente pentru care datele privind coroziunea/iritația dermica sunt insuficiente, se aplică strategia pentru completarea datelor lipsa. Utilizarea unei strategii sau proceduri diferite de testare sau decizia de a nu utiliza o abordare a testării pe etape trebuie justificată. În cazul în care analiza valorii probante a
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
a testării pe etape trebuie justificată. În cazul în care analiza valorii probante a datelor, în conformitate cu strategia de testare secvențiala nu permite determinarea caracterului coroziv sau iritant, se ia în considerare un test în vivo (vezi anexă). 1.2. DEFINIȚII Iritație dermica: constă în producerea unor leziuni cutanate reversibile ca urmare a aplicării unei substanțe de testat timp de maximum patru ore. Coroziune dermica: constă în producerea unor leziuni cutanate ireversibile; mai exact, necroza vizibilă prin epiderma și în derma, ca
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
solidă se înmoaie cu cea mai mica cantitate de apă (sau, daca este necesar, cu un alt vehicul adecvat) suficientă pentru a asigura un contact adecvat cu pielea. Dacă se utilizează alte vehicule decât apa, potențială influență a vehiculului asupra iritației provocate de substanță la nivel dermic trebuie să fie minimă sau nulă. La sfârșitul perioadei de expunere, care este, în mod normal, de 4 ore, reziduurile de substanță de testat se îndepărtează, daca este posibil, cu apă sau un solvent
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
1.4.2.2. Nivelul dozei Pe zona de testare se aplică o doză de 0,5 ml de lichid sau de 0,5 g de substanță solidă sau pastă. 1.4.2.3. Testul inițial (test în vivo de iritație/coroziune dermica utilizând un animal) Se recomandă că testul în vivo să se efectueze inițial pe un singur animal, în special dacă substanță de testat riscă să fie coroziva. Această abordare este consecventă cu strategia de testare secvențiala (vezi anexă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
putea fi iritanta, se aplică un singur plasture unui animal, timp de patru ore. 1.4.2.4. Teste de confirmare (test de iritare în vivo pe animale suplimentare) Dacă la testul inițial nu se observă efecte corozive, reacția de iritație sau negativă se confirmă prin testarea a maximum alte două animale, fiecare cu câte un plasture, cu o perioadă de expunere de patru ore. Dacă se observă un efect iritant la testul inițial, testul de confirmare poate fi efectuat secvențial
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
zona de testare se examinează, de asemenea, imediat după îndepărtarea plasturelui. Reacțiile dermice se punctează și se înregistrează conform punctajelor din tabelul de mai jos. Dacă la 72 de ore se observă leziuni cutanate care nu pot fi identificate că iritații sau coroziuni, este posibil să fie necesară observarea timp de 14 zile, pentru a determina reversibilitatea efectelor. În plus față de examinarea iritației, se descriu și se înregistrează toate efectele toxice locale, precum uscarea pielii, și orice efecte sistemice adverse (de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de mai jos. Dacă la 72 de ore se observă leziuni cutanate care nu pot fi identificate că iritații sau coroziuni, este posibil să fie necesară observarea timp de 14 zile, pentru a determina reversibilitatea efectelor. În plus față de examinarea iritației, se descriu și se înregistrează toate efectele toxice locale, precum uscarea pielii, și orice efecte sistemice adverse (de exemplu, efecte manifestate prin semne clinice de toxicitate sau efecte asupra greutății corporale). Pentru clarificarea reacțiilor echivoce se efectuează un examen histopatologic
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
laboratoarele de testare și a persoanelor implicate în efectuarea și interpretarea observațiilor, personalul care efectuează observațiile trebuie să fie instruit corespunzător cu privire la sistemul de punctaj utilizat (vezi tabelul de mai jos). Ar putea fi util un ghid ilustrat pentru punctarea iritațiilor dermice și a altor leziuni (9). 2. DATE 2.1. PREZENTAREA REZULTATELOR Rezultatele studiul se rezumă în formă tabelara în raportul final al testului și includ toate punctele prevăzute în secțiunea 3.1. 2.2. EVALUAREA REZULTATELOR Punctajele de iritație
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
iritațiilor dermice și a altor leziuni (9). 2. DATE 2.1. PREZENTAREA REZULTATELOR Rezultatele studiul se rezumă în formă tabelara în raportul final al testului și includ toate punctele prevăzute în secțiunea 3.1. 2.2. EVALUAREA REZULTATELOR Punctajele de iritație dermica se evaluează în legătură cu natura și severitatea leziunilor, precum și cu reversibilitatea sau ireversibilitatea lor. Punctajele individuale nu reprezintă un standard absolut pentru proprietățile iritante ale materialului, întrucât se evaluează și alte efecte ale materialului de testat. În schimb, punctajele individuale
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de adăpostire, hrana etc. Condiții de testare: - tehnică pregătirii zonei de aplicare a plasturelui; - detalii privind materialele utilizate pentru plasturi și metodele de aplicare; - detalii privind prepararea, aplicarea și îndepărtarea substanței de testat. Rezultate: - tabel cu punctajul acordat reacției de iritație/coroziune pentru fiecare animal în fiecare moment de observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de aplicare; - detalii privind prepararea, aplicarea și îndepărtarea substanței de testat. Rezultate: - tabel cu punctajul acordat reacției de iritație/coroziune pentru fiecare animal în fiecare moment de observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor efecte sistemice apărute în plus față de iritația sau coroziunea dermica. Discutarea rezultatelor. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Barratt, M.D., Castell, J.V., Chamberlain, M.
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
moment de observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor efecte sistemice apărute în plus față de iritația sau coroziunea dermica. Discutarea rezultatelor. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Barratt, M.D., Castell, J.V., Chamberlain, M., Combes, R.D., Dearden, J.C., Fentem, J.H., Gerner, I., Giuliani, A., Gray, T.J.B., Livingston, D.J., Provan, W.M., Rutten, F.A.J.J.L., Verhaar, H.J.M., Zbinden, P. (1995) The
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Edem moderat (umflatura de aproximativ 1 mm )................................................................. 3 Edem grav (umflatura de peste 1 mm extins în afara zonei de expunere)............................. 4 Maximum posibil: 4 Pentru clarificarea reacțiilor echivoce se procedează la un examen histopatologic. ANEXĂ O strategie de testare secvențiala pentru iritație sau coroziune dermica CONSIDERENTE GENERALE În interesul acurateței științifice și al bunăstării animale, este important să se evite utilizarea inutilă a animalelor de experiență și să se reducă la minimum testările care pot produce reacții grave la animale. Este necesar
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
nu face parte integrantă din metodă de testare B.4, ea reprezintă abordarea recomandată pentru determinarea caracteristicilor iritante/corozive la nivel dermic. Această abordare reprezintă atât cea mai bună practică, cât și un reper etic pentru testarea în vivo pentru iritație/coroziune dermica. Metodă de testare oferă indicații pentru efectuarea testului în vivo și rezumă factorii care trebuie evaluați înainte de un astfel de test. Strategia oferă o abordare pentru evaluarea datelor existente privind proprietățile iritante/corozive la nivel dermic ale substanțelor
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
abordare graduală pentru generarea datelor relevante pentru substanțele pentru care sunt necesare studii suplimentare sau care nu au făcut încă obiectul unor studii. Strategia recomandă, de asemenea, efectuarea unor teste in vitro sau ex vivo validate și acceptate pentru coroziune/iritație dermica în condiții specifice. DESCRIEREA STRATEGIEI DE EVALUARE ȘI TESTARE Înainte de efectuarea testelor incluse în strategia de testare secvențiala (Figură), se evaluează toate informațiile disponibile pentru a stabili dacă este necesara testarea cutanata în vivo. Deși se pot obține informații
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
asupra amestecurilor de astfel de substanțe nu constituie dovezi suficiente pentru caracterul necoroziv/neiritant al substanței supuse strategiei de testare secvențiale. Se utilizează abordări RSA validate și acceptate pentru a identifica atât potențialul de coroziune dermica, cât și cel de iritație dermica. Proprietățile fizico-chimice și reactivitatea chimică (Etapă 3). Substanțele care prezintă valori extreme ale pH-ului, precum <2,0 și >11,5 pot produce efecte locale puternice. Dacă valorile extreme ale pH-ului constituie baza pentru identificarea unei
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6). Toxicitatea dermica (Etapă 4). Dacă o substanță chimică s-a dovedit foarte toxică pe cale dermica, există riscul ca efectuarea un studiu în vivo de iritație/coroziune dermica să nu fie posibilă, întrucat cantitatea de substanță de testat aplicată în mod normal ar putea depăși doză foarte toxică și, prin urmare, ar putea provoca moartea sau suferință profundă animalelor. În plus, dacă au fost deja efectuate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
putea provoca moartea sau suferință profundă animalelor. În plus, dacă au fost deja efectuate teste de toxicitate dermica pe iepuri albinoși, până la un nivel limită al dozei de 2000 mg/kg greutate corporală sau mai mare, fără să se observe iritații sau coroziune dermice, nu sunt necesare teste suplimentare pentru iritație/coroziune dermica. La evaluarea toxicității dermice acute determinate în studiile anterioare se iau în considerare o serie de factori. De exemplu, informațiile raportate privind leziunile dermice pot fi incomplete. Este
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
au fost deja efectuate teste de toxicitate dermica pe iepuri albinoși, până la un nivel limită al dozei de 2000 mg/kg greutate corporală sau mai mare, fără să se observe iritații sau coroziune dermice, nu sunt necesare teste suplimentare pentru iritație/coroziune dermica. La evaluarea toxicității dermice acute determinate în studiile anterioare se iau în considerare o serie de factori. De exemplu, informațiile raportate privind leziunile dermice pot fi incomplete. Este posibil ca testarea și observațiile să se fi făcut pe
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
pe alte specii decât pe iepurele albinos, iar speciile pot prezenta diferențe semnificative din punctul de vedere al sensibilității reacțiilor lor. De asemenea, este posibil ca formă substanței de testat aplicate pe animale să nu fi fost adecvată pentru evaluarea iritației/coroziunii dermice [de exemplu, diluarea substanțelor pentru testarea toxicității dermice (5)]. Cu toate acestea, în cazurile în care au fost efectuate teste concepute și desfășurate corespunzător pe iepuri, concluziile negative pot fi considerate dovezi suficiente că substanță nu este coroziva
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Holzhutter, H.G. and Liebsch, M. (1998) The ECVAM internațional validation study on in vitro tests for skin corrosivity. 2. Results and evaluation by the Management Team. Toxicology in Vitro 12, pp. 483 - 524. FIGURĂ STRATEGIE DE TESTARE ȘI EVALUARE A IRITAȚIEI/COROZIUNII DERMICE Activitate Observații Concluzie 1 Date existente privind efectele asupra oamenilor/animalelor care indică efecte asupra pielii și membranelor mucoaselor Coroziva Punct final apical; substanță considerată coroziva. Nu sunt necesare teste. Iritanta Punct final apical; substanță considerată iritanta. Nu
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
final apical; substanță considerată iritanta. Nu sunt necesare teste Necorozivă/neiritantă Punct final apical; substanță considerată necorozivă și neiritantă. Nu sunt necesare teste. Nu sunt disponibile informații sau informațiile disponibile nu sunt concludențe 2 Se face evaluarea RSA pentru coroziune/iritație dermica Se prevăd leziuni grave ale pielii Substanță considerată coroziva. Nu sunt necesare teste. Se prevede iritația pielii Substanță considerată iritanta. Nu sunt necesare teste. Nu se pot face previziuni sau previziunile sunt neconcludente sau negative 3 Se măsoară pH
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și neiritantă. Nu sunt necesare teste. Nu sunt disponibile informații sau informațiile disponibile nu sunt concludențe 2 Se face evaluarea RSA pentru coroziune/iritație dermica Se prevăd leziuni grave ale pielii Substanță considerată coroziva. Nu sunt necesare teste. Se prevede iritația pielii Substanță considerată iritanta. Nu sunt necesare teste. Nu se pot face previziuni sau previziunile sunt neconcludente sau negative 3 Se măsoară pH-ul (se ia în considerare capacitatea de tamponare, daca este relevanță) pH ≤ 2 sau ≥ 11,5 (cu
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
efectuează un test in vitro sau ex vivo pentru coroziune dermica validat și acceptat Reacție coroziva Se presupune coroziune în vivo. Nu sunt necesare teste suplimentare. Substanță este necorozivă 6 Se efectuează un test in vitro sau ex vivo pentru iritație dermica validat și acceptat Reacție iritanta Se presupune iritație în vivo. Nu sunt necesare teste suplimentare. 1 se poate lua în considerare înaintea etapelor 2 și 3. Nu sunt încă disponibile metode validate de testare in vitro sau ex vivo
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
coroziune dermica validat și acceptat Reacție coroziva Se presupune coroziune în vivo. Nu sunt necesare teste suplimentare. Substanță este necorozivă 6 Se efectuează un test in vitro sau ex vivo pentru iritație dermica validat și acceptat Reacție iritanta Se presupune iritație în vivo. Nu sunt necesare teste suplimentare. 1 se poate lua în considerare înaintea etapelor 2 și 3. Nu sunt încă disponibile metode validate de testare in vitro sau ex vivo pentru iritație dermica sau substanță nu este iritanta 7
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]