1,600 matches
-
în considerare utilizarea unei doze inițiale de 25 mg sildenafil când se administrează concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . La starea de echilibru , administrarea concomitentă de ritonavir ( în doză de 500 mg de două ori pe zi ) , un inhibitor al proteazei HIV , care este și un inhibitor puternic al citocromului P450 , cu sildenafil ( în doză unică de 100 mg ) , a determinat creșterea cu 300 % ( de 4 ori ) a Cmax a sildenafilului și cu 1000 % ( de 11 ori ) a ASC ( aria de sub
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
nici un caz doza maximă de sildenafil nu trebuie să depășească 25 mg într- un interval de 48 ore . La starea de echilibru , administrarea concomitentă de saquinavir ( în doză de 1200 mg de trei ori pe zi ) , un alt inhibitor al proteazei HIV și al izoenzimei CYP3A4 cu sildenafil ( în doză unică de 100 mg ) a determinat creșterea cu 140 % a Cmax a sildenafilului și cu 210 % a ASC pentru sildenafil . Sildenafilul nu a influențat farmacocinetica saquinavirului ( vezi pct . 4. 2 ) . Este
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
7 mmHg . Aceste scăderi suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele observate în cazul administrării de sildenafil în monoterapie la voluntari sănătoși ( vezi pct . 5. 1 ) . La starea de echilibru , sildenafilul ( 100 mg ) nu a influențat farmacocinetica inhibitorilor proteazei HIV , saquinavirul și ritonavirul , ambele fiind substraturi ale CYP3A4 . 4. 6 Sarcina și alăptarea VIAGRA nu este indicat pentru utilizare la femei . 30 În studiile asupra funcției de reproducere efectuate la șobolan și iepure , după administrarea orală de sildenafil nu
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
oricare dintre medicamentele cunoscute sub numele de donori de oxid nitric , cum este nitritul de amil deoarece această asociere poate determina o scădere potențial periculoasă a tensiunii arteriale . Dacă utilizați în același timp medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de protează , medicamente utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV , este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să începeți cu cea mai mică doză de VIAGRA ( 25 mg ) . Unii pacienți care utilizează medicamente blocante alfa- adrenergice pentru tratarea hipertensiunii arteriale sau pentru
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
oricare dintre medicamentele cunoscute sub numele de donori de oxid nitric , cum este nitritul de amil deoarece această asociere poate determina o scădere potențial periculoasă a tensiunii arteriale . Dacă utilizați în același timp medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de protează , medicamente utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV , este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să începeți cu cea mai mică doză de VIAGRA ( 25 mg ) . Unii pacienți care utilizează medicamente blocante alfa- adrenergice pentru tratarea hipertensiunii arteriale sau pentru
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
oricare dintre medicamentele cunoscute sub numele de donori de oxid nitric , cum este nitritul de amil deoarece această asociere poate determina o scădere potențial periculoasă a tensiunii arteriale . Dacă utilizați în același timp medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de protează , medicamente utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV , este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să începeți cu cea mai mică doză de VIAGRA ( 25 mg ) . Unii pacienți care utilizează medicamente blocante alfa- adrenergice pentru tratarea hipertensiunii arteriale sau pentru
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
FARMACEUTICĂ 4 . 4. 1 Indicații terapeutice VIRACEPT este indicat în tratamentul antiretroviral asociat al adulților , adolescenților și copiilor cu vârsta de 3 ani și peste , infectați cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV - 1 ) . Pentru pacienții tratați anterior cu inhibitori de proteaze ( IP ) , alegerea nelfinavirului trebuie să se bazeze pe testarea rezistenței virale individuale și pe antecedentele de tratament . 4. 2 Doze și mod de administrare VIRACEPT trebuie înghițit întotdeauna cu alimente ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienți cu vârsta peste 13 ani
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
inhibitor al HMG- CoA reductazei , se recomandă utilizarea pravastatinei sau fluvastatinei ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie manifestată precauție deosebită în cazul prescrierii sildenafilului la pacienții tratați cu IP , inclusiv nelfinavir . Este de așteptat ca administrarea în asociere a inhibitorilor de protează cu sildenafil să determine o creștere substanțială a concentrației de sildenafil care poate determina creșterea incidenței evenimentelor adverse asociate sildenafilului , inclusiv hipotensiune arterială , modificări vizuale și priapism . Inductorii potenți ai CYP3A4 ( de exemplu fenobarbitalul și carbamazepina ) pot determina scăderea concentrațiilor
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
cazul administrării asociate cu nelfinavir . Deoarece , se recomandă ca administrarea didanozinei să se facă în condiții de repaus alimentar , VIRACEPT trebuie administrat ( cu alimente ) la o oră după sau cu cel puțin 2 ore înainte de administrarea didanozinei . Alți inhibitori de protează ( IP ) : Ritonavir : Nu există diferențe semnificative între dozele mici de ritonavir ( fie 100 sau 200 mg BID ) privind efectele asupra ASC ale nelfinavirului și M8 . Nu s- a stabilit relevanța clinică a acestor observații . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
este administrat oral . De aceea , VIRACEPT nu trebuie administrat concomitent cu midazolam oral ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce administrarea concomitentă a VIRACEPT cu midazolam parenteral trebuie făcută cu atenție . Datele privind administrarea concomitentă a midazolam parenteral cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori în concentrațiile plasmatice ale midazolam . Dacă VIRACEPT este administrat în asociere cu midazolam parenteral , aceasta trebuie să se facă într- o unitate de terapie intensivă ( ATI ) sau una cu dotări similare care
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
care conține 0, 4 mg noretindronă și 35 μg 17 α - etinilestradiol , timp de 7 zile , a determinat o scădere cu 47 % a ASC a etinilestradiolului și o scădere cu 18 % a ASC de noretindronă . Tabel 1 : Alți inhibitori de protează ( IP ) Ritonavir 500 mg 750 mg TID X doză unică 6 doze Indinavir 800 mg 750 mg TID X doză unică 7 zile ↑ 51 % Cmin Siguranța asocierii la 8 indinavir + nelfinavir nu ore a fost stabilită . ↑ 500 % Saquinavir capsule moi
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
mică doză de atorvastatin . Dacă este indicat tratamentul inhibitorilor HMG - CoA reductazei în asociere cu nelfinavir , se recomandă asocierea cu pravastatină sau fluvastatină . Indică creștere , ↓ indică scădere , ↔ indică modificări minime ( < 10 % ) . 9 Tabel 2 : nelfinavirului % ASC Alt inhibitor de protează ( IP ) Ritonavir ↑ 152 % eliminare ↑ 156 % Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID ( administrare de ↑ 20 % ASC a metabolitului M8 * ↑ 74 % ↑ 39 % ↑ 86 % 750 mg doză unică ↑ 83 % Timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare ↑ 22 % Siguranța asocierii nu a
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
tratamentul datorită evenimentelor adverse . 11 Experiența dobândită după punerea pe piață a nelfinavir Reacțiile adverse grave și non- grave din rapoartele spontane din perioada de după obținerea autorizației de punere pe piață ( unde nelfinavir a fost administrat ca singurul inhibitor de protează sau în asociere cu altă terapie antiretrovirală ) , care nu au fost menționate anterior la pct . 4. 8 , pentru care nu se poate exclude o relație de cauzalitate cu nelfinavir , sunt prezentate mai jos . Deoarece aceste date provin din sistemul de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
în mod semnificativ din sânge prin dializă . Teoretic , supradozajul cu nelfinavir se poate asocia cu prelungirea intervalului QT pe ECG ( vezi , de asemenea , pct . 5. 3 ) . Este justificată monitorizarea pacienților cu supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : proteaza HIV este o enzimă necesară clivajului proteolitic al precursorilor poliproteinei virale în proteine individuale decelate în cazul infecției cu HIV . Clivajul acestor poliproteine virale este esențial pentru maturarea formei infecțioase a virusului . Nelfinavirul se leagă reversibil de situsul activ al
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
HIV este o enzimă necesară clivajului proteolitic al precursorilor poliproteinei virale în proteine individuale decelate în cazul infecției cu HIV . Clivajul acestor poliproteine virale este esențial pentru maturarea formei infecțioase a virusului . Nelfinavirul se leagă reversibil de situsul activ al proteazei HIV și previne clivajul poliproteinelor rezultând formarea de particule virale imature neinfecțioase . Activitate antivirală in vitro : activitatea antivirală in vitro a nelfinavirului a fost demonstrată atât în cazul infecțiilor cu HIV acute cât și în cele cronice , pe liniile de
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
au fost monitorizate pentru observarea modificărilor fenotipice ( n = 19 ) și genotipice ( n = 195 , dintre care 157 au putut fi evaluate ) în cadrul studiilor clinice efectuate timp de 2 până la 82 de săptămâni . S- au detectat una sau mai multe mutații ale proteazei HIV la aminoacizii din pozițiile 30 , 35 , 36 , 46 , 71 , 77 și 88 , la > 10 % dintre pacienții ale căror izolate au putut fi evaluate . Din cei 19 pacienți pentru care s- au efectuat atât analizele fenotipice cât și genotipice
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
și genotipice pe izolatele clinice , 9 pacienți au prezentat izolate cu o susceptibilitate in vitro redusă ( de 5 până la 93 de ori ) la nelfinavir . Izolatele obținute de la toți cei 9 pacienți au prezentat una sau mai multe mutații ale genei proteazei virale . Locul cel mai frecvent al mutației a părut să fie aminoacidul din poziția 30 . Incidența totală a mutației D30N la nivelul proteazei virale a izolate care au putut fi evaluate ( n = 157 ) obținute de la pacienții care utilizează nelfinavir în
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
nelfinavir . Izolatele obținute de la toți cei 9 pacienți au prezentat una sau mai multe mutații ale genei proteazei virale . Locul cel mai frecvent al mutației a părut să fie aminoacidul din poziția 30 . Incidența totală a mutației D30N la nivelul proteazei virale a izolate care au putut fi evaluate ( n = 157 ) obținute de la pacienții care utilizează nelfinavir în monoterapie sau nelfinavir în asociere cu zidovudină și lamivudină sau stavudină a fost 54, 8 % . Incidența totală a altor mutații asociate cu rezistența
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
rămas sub limita de 14 detecție a testului ( < 400 copii/ ml ) ; în cadrul acestui grup , creșterea medie a numărului de celule CD4 pentru acest grup a fost de 198 celule/ mm la 48 săptămâni . Concentrațiile plasmatice ale anumitor inhibitori ai proteazei HIV - 1 , metabolizați în principal de CYP 3A4 , pot fi crescute prin administrarea în asociere de doze mici de ritonavir , care este un inhibitor al acestei căi de metabolizare . Schemele de tratament cu anumiți inhibitori ai proteazei , care fac obiectul
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
anumitor inhibitori ai proteazei HIV - 1 , metabolizați în principal de CYP 3A4 , pot fi crescute prin administrarea în asociere de doze mici de ritonavir , care este un inhibitor al acestei căi de metabolizare . Schemele de tratament cu anumiți inhibitori ai proteazei , care fac obiectul acestei interacțiuni , necesită administrarea în asociere de doze mici de ritonavir ( ,, doze de potențare ” ) , cu scopul de a crește concentrațiile plasmatice și de a optimiza eficacitatea antivirală . Concentrațiile plasmatice ale nelfinavirului , care este metabolizat predominant de CYP2C19
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
asociere a ritonavirului și , prin urmare , administrarea în asociere a nelfinavirului cu doze scăzute de ritonavir nu pare a fi benefică . În două studii s- a comparat siguranța și eficacitatea administrării nelfinavirului ( efect nepotențat ) cu cea a administrării inhibitorilor de proteaze potențați cu ritonavir , asociați fiecare cu alte medicamente antiretrovirale . Studiul M98 - 863 este un studiu randomizat , dublu- orb , în care s- au înrolat 653 pacienți care nu au fost tratați anterior cu antiretrovirale , în care se compară administrarea de lopinavir
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
biconvexe . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice VIRACEPT este indicat în tratamentul antiretroviral asociat al adulților , adolescenților și copiilor cu vârsta de 3 ani și peste , infectați cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV - 1 ) . Pentru pacienții tratați anterior cu inhibitori de proteaze ( IP ) , alegerea nelfinavirului trebuie să se bazeze pe testarea rezistenței virale individuale și pe antecedentele de tratament . Vezi pct . 5. 1 . 4. 2 Doze și mod de administrare VIRACEPT este administrat oral și trebuie înghițit întotdeauna cu alimente ( vezi pct
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
administrării asociate cu nelfinavir . Deoarece , se recomandă ca administrarea didanozinei să se facă în condiții de repaus alimentar , VIRACEPT trebuie administrat ( cu alimente ) la o oră după sau cu cel puțin 2 ore înainte de administrarea didanozinei . 23 Alți inhibitori de proteaze ( IP ) : Ritonavir : Nu există diferențe semnificative între dozele mici de ritonavir ( fie 100 sau 200 mg BID ) privind efectele asupra ASC ale nelfinavirului și M8 . Nu s- a stabilit relevanța clinică a acestor observații . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
este administrat oral . De aceea , VIRACEPT nu trebuie administrat concomitent cu midazolam oral ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce administrarea concomitentă a VIRACEPT cu midazolam parenteral trebuie făcută cu atenție . Datele privind administrarea concomitentă a midazolam parenteral cu alți inhibitori de protează sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori în concentrațiile plasmatice ale midazolam . Dacă VIRACEPT este administrat în asociere cu midazolam parenteral , aceasta trebuie să se facă într- o unitate de terapie intensivă ( ATI ) sau una cu dotări similare care
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
care conține 0, 4 mg noretindronă și 35 μg 17 α - etinilestradiol , timp de 7 zile , a determinat o scădere cu 47 % a ASC a etinilestradiolului și o scădere cu 18 % a ASC de noretindronă . Tabel 1 : Alți inhibitori de protează ( IP ) Ritonavir 500 mg 750 mg TID X doză unică 6 doze Indinavir 800 mg 750 mg TID X doză unică 7 zile 51 % Cmin Siguranța asocierii la 8 indinavir + nelfinavir nu ore a fost stabilită . ↑ 500 % Saquinavir capsule moi
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]