906 matches
-
3), în timp ce în tubii colectori același rol revine pompei de protoni ATP-dependente. Acest mecanism este probat de faptul că inhibitorii cunoscuți ai transportului protonic (amilorid) reduc cu aproximativ 80% producția renală de bicarbonat. Un alt rol semnificativ al STNH-3 este reabsorbția Na și apei, la nivelul tubilor proximali și al mucoasei intestinale (transportorul fiind localizat exclusiv la nivelul marginii în „perie” a celulelor epiteliale). Reabsorbția Na se face prin două mecanisme: primul este activ, la schimb cu H+, iar cel de-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
amilorid) reduc cu aproximativ 80% producția renală de bicarbonat. Un alt rol semnificativ al STNH-3 este reabsorbția Na și apei, la nivelul tubilor proximali și al mucoasei intestinale (transportorul fiind localizat exclusiv la nivelul marginii în „perie” a celulelor epiteliale). Reabsorbția Na se face prin două mecanisme: primul este activ, la schimb cu H+, iar cel de-al doilea este pasiv, la nivelul spațiilor paracelulare. Pasajul paracelular al Na este favorizat de reabsorbția activă a acestuia, care crește concentrația luminală a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
la nivelul marginii în „perie” a celulelor epiteliale). Reabsorbția Na se face prin două mecanisme: primul este activ, la schimb cu H+, iar cel de-al doilea este pasiv, la nivelul spațiilor paracelulare. Pasajul paracelular al Na este favorizat de reabsorbția activă a acestuia, care crește concentrația luminală a Cl-, creând astfel un gradient electrostatic transepitelial. STNH-3 uman este o proteină formată din 831 de aminoacizi (82 kDa), a cărei structură este codificată pe cromozomul 5 (5p15.3); exprimarea sa se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
semnalul celular „primar” fiind creșterea cAMP citoplasmatic. Rezumând datele de mai sus, se poate afirma că izoforma STNH-3 are o funcție importantă în modularea funcției renale, atât în condiții normale cât și patologice, deoarece determină în mare măsură procesele de reabsorbție a apei și Na, precum și producția de bicarbonat. Creșterea inadecvată a activității sale va produce expansiunea spațiului extracelular și creșterea TA, motiv suficient pentru efortul de a înțelege la nivel molecular mecanismele de reglare a activității acestuia. STNH-1 O altă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
semnificativ crescută la pacienții diabetici cu BDR [243], caracteristică genetică având ca marker hiperexpresia sistemului intracelular al proteinei G. Alterarea activității STNH 1 renal este probabil mai puțin importantă în determinarea HTA, comparativ cu cea a sistemelor transportoare care guvernează reabsorbția proximală a Na [1]. Cu toate acestea, creșterea activității STNH 1 este un marker celular important în HTA esențială, fiind parțial responsabil pentru un tip specific de răspuns proliferativ crescut caracteristic pacienților cu HTA și/sau diabet zaharat. În plus
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
important în HTA esențială, fiind parțial responsabil pentru un tip specific de răspuns proliferativ crescut caracteristic pacienților cu HTA și/sau diabet zaharat. În plus, acest fenotip intermediar (creșterea activității STNH 1 în tubii renali proximali) influențează indirect tulburările de reabsorbție a Na, prin modularea activității STNH 3 (de la nivelul marginii în „perie”, vezi mai sus), fenomen probat de studii experimentale. Există de asemenea argumente, în special experimentale, în favoarea implicării STNH 1 în patogeneza BDR; astfel, în modelul de glomeruloscleroză adriamicin-indusă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de creștere marcată a natriurezei secundar unei creșteri acute a TA, atât experimental cât și la subiecți umani, are ca substrat molecular inactivarea STNH-3 la nivelul marginii în „perie” a celulelor tubulare proximale. Creșterea activității STNH-3, care conduce la o reabsorbție tubulară crescută de Na și apă, precede de regulă cu mai mulți ani apariția HTAE, iar în cazul pacienților diabetici este probabil anterioară apariției hiperfiltrării glomerulare și chiar debutului clinic al diabetului zaharat. Astfel, s-a constatat experimental de mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
hormonale. Peptidul natriuretic atrial (ANP), cu acțiune vasoconstrictoare eferentă și vasodilatatoare aferentă, a fost găsit crescut în diabetul zaharat recent iar blocarea sa în diabetul experimental a redus semnificativ hiperfiltrarea glomerulară și albuminuria. Creșterea secreției ANP se datorează în special reabsorbției proximale crescute a sodiului prin hiperactivitatea STNH. Oxidul nitric este un vasodilatator puternic, cu acțiune predominant aferentă. Studiile inițiale [38] au considerat că în BDR există o creștere globală a sintezei și concentrației de NO, bazându-se pe estimarea destul de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fiziologice a tonusului simpatic. Alt posibil factor patogenetic care ar putea determina această modificare a profilului circadian al TA este creșterea volumului de lichid extracelular, produsă în parte prin hiperhidratare și în parte prin modificările precoce ale feedbackului glomerulo-tubular (creșterea reabsorbției tubulare a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci la fenomenul „non- dipper” (Tab. III-2). Aceleași mecanisme au fost implicate și în patogeneza fenomenului de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
eliminării urinare a unor proteine care sunt în mod normal filtrate și reabsorbite în tubii proximali, cum este proteina de legare a retinolului (retinol-binding protein, BRP). Aceste date confirmă constatările experimentale anterioare privind efectul insulinic de scădere a capacității de reabsorbție tubulară proximală. Un alt efect important al hiperinsulinemiei asupra proceselor de transport tubulare este creșterea reabsorbției sodiului, atât al nivel proximal cât și mai ales în tubii distali. Mecanismul scăderii natriurezei de către insulină s-a dovedit a fi independent de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cum este proteina de legare a retinolului (retinol-binding protein, BRP). Aceste date confirmă constatările experimentale anterioare privind efectul insulinic de scădere a capacității de reabsorbție tubulară proximală. Un alt efect important al hiperinsulinemiei asupra proceselor de transport tubulare este creșterea reabsorbției sodiului, atât al nivel proximal cât și mai ales în tubii distali. Mecanismul scăderii natriurezei de către insulină s-a dovedit a fi independent de efectele metabolice ale insulinei (de scădere a kaliemiei sau glicemiei) [154]. Rolul antinatriuretic al insulinei este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și prosclerotice ale TGF-? [91]. 3.4.5. Rolurile metabolice ale sistemului renină-angiotensină (SRA) SRA are ca principal efector angiotensina II (ATG-II), ale cărei mecanisme de acțiune sunt hemodinamice (reglarea tonusului arteriolar, vasoconstricție și creșterea TA) și non-hemodinamice (metabolice): creșterea reabsorbției renale a sodiului, stimularea proliferării mezangiale, a producției de matrix extracelular și a sintezei de citokine (TGF-?) etc. Efectele non-hemodinamice ale AGT II sunt intens studiate în ultimii ani, datele acumulate fiind în prezent sugestive pentru rolul central pe care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
proteinurie sunt complexe și incomplet elucidate. Astfel, atât experimental cât și clinic a fost demonstrată existența hiperfiltrării glomerulare în aceste cazuri, indusă prin vasodilatație aferentă; macanismul intim de apariție a acestei modificări este probabil alterarea echilibrului glomerulo-tubular (feed-back), prin creșterea reabsorbției Na în tubul proximal și/sau ansa Henle. Cauzele posibile ale creșterii reabsorbției Na sunt: insulinorezistența, creșterea activității simpatice și activarea SRA, toate asociate obezității. Creșterea presiunii intraglomerulare, secundară hiperfiltrării, pare să fie principalul promotor al proteinuriei. Hiperlipidemia, în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fost demonstrată existența hiperfiltrării glomerulare în aceste cazuri, indusă prin vasodilatație aferentă; macanismul intim de apariție a acestei modificări este probabil alterarea echilibrului glomerulo-tubular (feed-back), prin creșterea reabsorbției Na în tubul proximal și/sau ansa Henle. Cauzele posibile ale creșterii reabsorbției Na sunt: insulinorezistența, creșterea activității simpatice și activarea SRA, toate asociate obezității. Creșterea presiunii intraglomerulare, secundară hiperfiltrării, pare să fie principalul promotor al proteinuriei. Hiperlipidemia, în special hiper LDL-colesterolemia, care este de regulă prezentă la pacienții obezi cu T2DM, este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
facilitează apariția de infecții . Adesea, pacienții cu sindrom Cushing suferă de infecții cutanate și în sfera genitală, din cauza scăderii apărării imunitare dublate, eventual, de existența diabetului zaharat . Excesul de glucocorticoizi va determina, prin efecte de tip mineralocorticoid, retenție hidrosalină prin reabsorbție renală, la care se adaugă o sensibilizare a patului vascular la acțiunea catecolaminică, fenomene prin care pacienții cu sindrom Cushing vor fi predispuși riscului de hipertensiune arterială . Glucocorticoizii în doze farmacologice inhibă activitatea osteoblastică și scad turnover-ul osos prin înghețarea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
existența unei omologii între această genă și genele care codifică endopeptidaze. Este posibil ca PHEX să codifice o endopeptidază care să activeze în exces fibroblast growth factor 23 (FGF-23). FGF-23 este un factor proteic ce are capacitatea de a scădea reabsorbția renală de fosfat și de a crește fosfaturia, ceea ce determină hipofosfatemie și rahitism hipofosfatemic . Rahitismul hipofosfatemic, cu o incidență de 1/20.000 de nou-născuți, este de obicei diagnosticat în al doilea an de viață. Diagnosticul este pus pe seama taliei
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
absorbția intestinală de fosfor . În condițiile în care hipercalciuria coexistă în rahitismul fosfopenic, există un risc crescut de nefrocalcinoză, complicație periculoasă care trebuie preîntâmpinată. în cazurile de hipercalciurie asociată se poate adăuga terapia cu un diuretic hidroclorotiazidic, care va crește reabsorbția renală de calciu, contribuind la ameliorarea vitezei de creștere și favorizând vindecarea rapidă a unor eventuale fracturi. în orice caz, copiii cu rahitism hipofosfatemic și hipercalciurie trebuie monitorizați nu doar prin dozarea repetată a calciuriei, ci și prin evaluare ecografică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
chiar dacă va scădea temporar sensibilitatea la insulină, nu va influența metabolismul glucidic. Mai mult, terapia cu rGH este utilizată în sindromul Prader Willi pentru optimizarea compoziției corporale și scăderea insulinorezistenței, precum și a riscului de diabet zaharat . Terapia cu rGH crește reabsorbția renală de sodiu și apă. Acest efect are însă rareori o expresie clinică evidentă de retenție hidrosalină, exprimată mai ales prin dureri articulare. La pacientele cu sindrom Turner, terapia poate uneori determina reapariția limfedemului. Copiii care au insuficiență cardiacă preexistentă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
I, ceea ce poate influența răspunsul la tratament (24). De asemenea, activitatea ACE, la rândul său influențată de estrogeni, ar fi reglată genetic la femei. Nivelurile de endotelină și stresul oxidativ cresc după meno -pauză și stimulează creșterea TA prin creșterea reabsorbției de sodiu și vasoconstricție (25, Fortepiani și colaboratorii săi cit. de 24). Creșterea în greutate este mai frecventă la femeile postmenopauză decât la bărbații de aceeași vârstă, ceea ce presupune stimulare simpatică, rezistență la insulină și leptină, hiperactivitatea SRRA și scăderea
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Andreea Girigan () [Corola-publishinghouse/Science/91967_a_92462]
-
și prin sistemul port ajung din nou la ficat. La nivelul ficatului sunt conjugați cu alți acizi biliari primari sunt secretați în bilă și apoi eliminați în intestin. Se realizează astfel circuitul enterohepatic al acizilor biliari. O mică parte scapă reabsorbției și este eliminată odată cu fecalele. Fondul de acizi biliari al unui adult normal este de 5-6 g iar numărul de parcurgeri în 24 de ore a circuitului enterohepatic este de 5-6. Rezultă că 20-30 g de acizi biliari parcurg circuitul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
circa un milion de nefroni) până la 34 săptămâni, când nefrogeneza este completă. Concomitent cu formarea glomerulilor, celulele tubulare se diferențiază în epiteliul specializat al tubilor proximali și distali precum și al ansei Henle. Fiecare segment al tubilor îndeplinește funcții specializate, ca reabsorbția de sodiu, bicarbonat, fosfat, aminoacizi și apă sau secreția de potasiu și ioni de hidrogen. Vasele sanguine apar în țesutul interstițial lax din jurul nefronilor primitivi, sub acțiunea unor factori de creștere (VEGF și PDGF3), și ulterior formează glomerulii primitivi. în
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
moleculele CD24 și EMA. Ele sintetizează uromucoid, glicoproteină care este, în mare măsură, responsabilă pentru impermeabilitatea față de apă. Principalele integrine de ancorare sunt a2b1 și a3b1. Funcțional, tubul distal este sub controlul aldosteronului care activează ATP-aza Na, K dependentă, în vederea reabsorbției de Na și excreției de K. Există, de asemenea, excreție de H+, NH 4 +, activități importante în menținerea echilibrului acidobazic. F) TUBUL COLECTOR Este format din celule principale, majoritare, cu o citoplasmă clară și mai puține organite; conțin filamente de
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
la polul bazal; expresia cystic fibrosis transmembranar conducatance reglator (CFTR) de către celulele epiteliale chistice la polul lor luminal. Unii chiști din PKD au pompa Na-K-ATP-ază localizată la polul apical 3, spre cavitatea chistică, în locul poziției bazolaterale normale prin care mediază reabsorbția 3. Localizarea apicală a pompei de sodiu a fost găsită numai în 25% din celulele chistice, iar unii autori nici nu au putut-o evidenția, ridicând în discuție realitatea acestui fenomen (1). tubulară a sodiului (16); repoziționarea precoce a acestei
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
dihidroxiphenialanina (DOPA). 97% din cantitatea DOPA este preluată de către celula proximală tubulară, din sânge; intrarea DOPA în celula tubulară se face interferând transportul sodiului la polul vascular al celulei. La acest pol se găsește de fapt pompa ATP-azică, care asigură reabsorbția sodiului când intră în celulă pe la acest pol, DOPA inhibă ATP-aza și, în consecință, se reduce reabsorbția de sodiu, crescând eliminarea lui. Deci cu cât tubul va prelua mai multă DOPA, cu atât: va reabsorbi mai puțin sodiu și va
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
celula tubulară se face interferând transportul sodiului la polul vascular al celulei. La acest pol se găsește de fapt pompa ATP-azică, care asigură reabsorbția sodiului când intră în celulă pe la acest pol, DOPA inhibă ATP-aza și, în consecință, se reduce reabsorbția de sodiu, crescând eliminarea lui. Deci cu cât tubul va prelua mai multă DOPA, cu atât: va reabsorbi mai puțin sodiu și va sintetiza și apoi excreta mai multă dopamină la pacienții normotensivi, aportul crescut de sare determină reactiv creșterea
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]