911 matches
-
sau a necrozei acestora. Aceleași modificări, dar de intensitate mai redusă au fost descrise și în diabetul autoimun cu debut tardiv (LADA) (2). În ceea ce privește morfopatologia pancreasului în diabetul zaharat tip 2, variațiile cantitative privind numărul, volumul și conținutul în granule secretorii ale celulelor endocrine, constatate în diverse studii, nu pot fi considerate ca și caracteristice, probele studiate provenind de la loturi inomogene ca vârstă, vechime a diabetului, indice de masă corporală. Relativ caracteristică este însă așa zisa "amiloidoza" insulară (remarcată de Opie
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
datorată depunerii extracelulare, strict limitată la nivelul insulelor care conțin celule ß, a unui material amorf care s-a dovedit a fi format dintr-un polipeptid fibrilar denumit "polipeptidul insular amiloid" sau "amilina". Acest polipeptid este prezent și în granulele secretorii ale celulelor ß și face parte din familia calcitoninei (care mai include polipeptidul înrudit cu gena calcitoninei, CGRP și adrenomedulina) (14, 15, 16). Dacă între cantitatea de amilină insulară și vârsta pacienților cu diabet zaharat tip 2 s-a constatat
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
δ (17). 3.2. Biosinteza insulinei Biosinteza insulinei se desfășoară după modelul de acum destul de bine cunoscut al sintezei hormonilor polipeptidici. De altfel, celula ß dispune de organitele specifice acestui scop și anume un reticul endoplasmic rugos abundent și granule secretorii. Semnalul inductor (glucoza), acționând la nivelul regiunii promotoare a genei proinsulinei, situată pe brațul lung al cromozomului 11, inițiază sinteza de ARN mesager și transcripția preproinsulinei (un prohormon cu 110 aminoacizi), care apoi este translatată la nivelul reticulului endoplasmic rugos
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
fi absorbite în granule mai mari unde insulina este degradată prin crinofagie, sau secretate prin exocitoză. Întreg acest proces de biosinteză durează aprox două ore (din care 5-10 min revin transcripției și scindării preproinsulinei în proinsulină, 30 min formării granulelor secretorii imature și aprox. 60 min. scindării proinsulinei în insulină și peptid C). Pragul de concentrație al glucozei care stimulează sinteza proinsulinei, este mai mic decât cel necesar secreției insulinei, ceea ce, în condiții fiziologice, previne depleția completă de insulină a celulelor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
mutație în molecula de proinsulină (Arg-65 înlocuită cu His) care alterează procesarea intra ß-celulară a acesteia (nerecunoașterea locului de clivare a lanțului A de peptidul C). 3.3. Secreția insulinei Procesul de biosinteză a insulinei se încheie cu formarea granulelor secretorii mature care conțin insulina biologic activă. Fiecare celulă ß conține aproximativ 13,000 de granule secretorii (20). Calea principală de eliberare a insulinei din celulele ß în spațiul interstițial este exocitoza Ca2+-dependentă a granulelor secretorii. Studii efectuate în ultimul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nerecunoașterea locului de clivare a lanțului A de peptidul C). 3.3. Secreția insulinei Procesul de biosinteză a insulinei se încheie cu formarea granulelor secretorii mature care conțin insulina biologic activă. Fiecare celulă ß conține aproximativ 13,000 de granule secretorii (20). Calea principală de eliberare a insulinei din celulele ß în spațiul interstițial este exocitoza Ca2+-dependentă a granulelor secretorii. Studii efectuate în ultimul deceniu au reușit să descifreze mai multe dintre complexele evenimente ale procesului pre- și post-exocitotic în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
încheie cu formarea granulelor secretorii mature care conțin insulina biologic activă. Fiecare celulă ß conține aproximativ 13,000 de granule secretorii (20). Calea principală de eliberare a insulinei din celulele ß în spațiul interstițial este exocitoza Ca2+-dependentă a granulelor secretorii. Studii efectuate în ultimul deceniu au reușit să descifreze mai multe dintre complexele evenimente ale procesului pre- și post-exocitotic în celulele endocrine (21). Stimulul fiziologic al secreției de insulină, glucoza, produce la concentrații în domeniul normalului, oscilații ale potențialului de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este necesar un stimul metabolic (ex glucoza, aminoacizi). Măsurarea capacitantei membranei celulare (direct proporțională cu Legarea / hidroliza nucleotidelor 21 suprafața acesteia) este metoda care a permis monitorizarea cu o foarte bună rezoluție temporală (aprox 1 ms) a dinamicii traficului granulelor secretorii (24). Alipirea membranei granulelor secretorii de membrana celulară și deschiderea porului de secreție produce o creștere a suprafeței acesteia din urmă și astfel o modificare a capacitanței care poate fi înregistrată. O familie de proteine denumite SNAP (soluble NSF attachement
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
ex glucoza, aminoacizi). Măsurarea capacitantei membranei celulare (direct proporțională cu Legarea / hidroliza nucleotidelor 21 suprafața acesteia) este metoda care a permis monitorizarea cu o foarte bună rezoluție temporală (aprox 1 ms) a dinamicii traficului granulelor secretorii (24). Alipirea membranei granulelor secretorii de membrana celulară și deschiderea porului de secreție produce o creștere a suprafeței acesteia din urmă și astfel o modificare a capacitanței care poate fi înregistrată. O familie de proteine denumite SNAP (soluble NSF attachement protein, NSF= N-ethylmaleimide sensitive fusion
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
înregistrată. O familie de proteine denumite SNAP (soluble NSF attachement protein, NSF= N-ethylmaleimide sensitive fusion protein), este implicată în fuziunea membranelor. Cele mai importante dintre acestea sunt syntaxina și SNAP-25, aparținând membranei celulare și synaptobrevina, care ține de membrana granulelor secretorii. Acestea produc fuziunea membranelor după modelul unui fermoar (22). Aceste proteine, alături probabil de proteine din familia synaptotagminelor ar putea juca rolul de senzori pentru ionii de Ca2+. Un alt grup de proteine care leagă GTP, proteinele Rab, au de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
proteinele Rab, au de asemenea un rol important în secreție, acționând ca și "frâne" ale acestui proces (25). În condiții experimentale lipsa acestor proteine produce scăderea toleranței la glucoză. Din punct de vedere funcțional dar și spațial pool-ul de granule secretorii este format din mai multe compartimente. Imediat sub membrana celulară sunt situate granulele care constituie compartimentul gata pregătit pentru secreție (readly-releasable pool). Aceste granule pot fi secretate imediat, fără nici o pregătire (priming) prealabilă. Un al doilea compartiment cuprinde granule situate
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
consum energetic, exocitoza celor din al doilea compartiment este ATP-dependentă (22). Proteinele SNARE nu intervin numai în fuziunea membranelor, ci ele au și importantul rol de a direcționa influxul de ioni de Ca2+ spre zonele membranei plasmatice vecine cu granulele secretorii. După golirea, prin stimulare, a compartimentului "gata pentru secreție" capacitatea de secreție se restabilește treptat pe parcursul a aprox 1,5 min necesare reumplerii acestuia din compartimentul imediat vecin (22). Un al treilea compartiment este format din granulele secretorii situate în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu granulele secretorii. După golirea, prin stimulare, a compartimentului "gata pentru secreție" capacitatea de secreție se restabilește treptat pe parcursul a aprox 1,5 min necesare reumplerii acestuia din compartimentul imediat vecin (22). Un al treilea compartiment este format din granulele secretorii situate în citoplasmă și care parcurg traseul spre membrana celulară prin mișcări saltatorii sau prin difuziune lentă, prin rețeaua microtubulară, în care un rol major îl au kinesinele ATP-dependente. În condiții experimentale, distrugerea rețelei microtubulare cu vincristină produce o reducere
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
mișcarilor saltatorii ale granulelor (22). Reglarea metabolică a secreției insulinei de către glucoză este mediată de modificările în concentrația K+ în spațiul sub-membranar. Modificările concentrației ADP și ATP "pregătesc" granulele pentru secreție prin modificarea pHului intragranular. Odată produsă exocitoza membranele granulelor secretorii sunt endocitate printr-un proces mediat de clathrin. Relevanța pentru diabet a proceselor mai sus sumarizate este intens eva22 luată la ora actuală. Perturbări în glicoliza sau în metabolismul oxidativ ar putea induce modificări ale concentrației dinamice a ADP și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
maxime (0,75 - 4 ore) și pentru durata totală a actiunii (4 - 12 ore). Monomerii de insulină au tendința naturală de a se asocia prin legături noncovalente și de a forma dimeri, tetrameri si hexameri, fenomen observat și în granulele secretoare din celulele ß. și preparatele comerciale conțin, într-o stare de echilibru, monomeri și polimeri (75 % hexameri) de insulină. Procesul de absorbție a insulinelor după administrarea subcutană parcuge etapele de dizolvare în spațiul interstitial, disociere până la stadiul de monomeri și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
hiperglicemia generează hiperglicemie. Indiferent cum s-a ajuns la creșterile glicemiei inițiale, adică la diabet zaharat, ele vor accentua deficitul insulinosecretor și insulinosecreția, amplificând valorile glicemice. Consecința terapeutică este clară: precocitatea intervenției. Ea va anihila efectul glucotoxicității, prevenind epuizarea funcției secretorii de insulină precum și agravarea insulinorezistenței cu toate consecințele sale negative asupra tuturor componentelor sindromului X metabolic. Intervenția terapeutică precoce ar trebui să fie selectivă și să vizeze mecanismul patogenetic, care ar putea fi inițial doar unul, fie insulinorezistența, fie deficitul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
estimare a existenței celor două anomalii, prin evaluarea aspectului profilului glicemic (3): În cazul diabetului zaharat tip 2 cu insulinorezistență și hiperinsulinemie, glicemia cea mai mare este cea bazală, ea scăzând treptat în cursul zilei. În cazul în care deficitul secretor este predominant, profilul glicemic se deteriorează în cursul zilei, valorile cele mai mari fiind în partea a doua a zilei. Consecințele terapeutice derivate din aceste constatări fiziopatologice sunt: În cazul insulinorezistenței se vor prescrie medicamente de tip tiazolidindione și metformin
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Rudolf Heidenhain (1834-1897) observă efectul stimulării unor nervi asupra secreției glandelor salivare. Abia în 1904, englezii William Maddack Bayliss (1860-1924) și Ernest Henry Starling (1866-1927), cu ocazia descoperirii în 1902 a secreției duodenale („secretină”), avansează teoria „reglării chimice” a proceselor secretorii. În fine, în 1905 Starling folosește pentru prima dată termenul de „hormon”, noțiune fundamentală pentru dezvoltarea ulterioară a endocrinologiei. Într-adevăr, monografia lui Constantin I. Parhon și M. Goldstein, intitulată „Les sécretions internes” și publicată la Paris în 1909, va
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
oscilațiile calciului intracelular (Diabetes Res. Clin. Pract. 1, suppl. 1, S491, 1985). Se poate ușor observa că substratul energetic al celulei β pancreatice este molecula de ATP. Aceeași moleculă este implicată și în sinteza de insulină și în transportul granulelor secretorii către membrana celulară. Producția intra-β-celulară de energie constituie un mecanism posibil de a fi afectat, cel puțin în unele forme de diabet. În 1962, Rolf Luft și col. (J. Clin. Invest. 41: 1776-1804) sunt primii care descriu boala mitocondrială. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
degenerare și descuamare, expun componentele peretelui și accelerează evoluția modificărilor morfologice ale celorlalte componente. Pentru țesutul muscular neted al tunicii medii, procesele de hipertrofie și hiperplazie pot asocia modificări în structura celulelor musculare, prezența de vacuole sugerând un posibil rol secretor și fagocitar al acestora, ceea ce poate explica funcția contractilă anormală a celulelor musculare netede din peretele venos. În țesutul conjunctiv al intimei și mediei crește proporția de matrice extracelulară nefibrilară (amorfă) și fibrilară, și apar modificări structurale ale fibrelor elastice
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
de legătură spre transformarea de tip fibros. Culturile celulare din venele varicoase au demonstrat că principalele componente ale peretelui venos, și anume celulele musculare netede localizate în medie, își modifică, prin schimbări ale ciclului celular, fenotipul contractil normal în fenotip secretor (Jurokova et al., 1982). Acest fapt conduce la o degenerare de tip fibros, caracterizată prin dezorganizarea arhitecturii și distribuției fibrelor de colagen (mai numeroase în medie și adventice) și elastice (mai puțin numeroase, ca rezultat al degradării) și pierderii proprietăților
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
mecanisme compensatorii care conduc la modificările degenerative colagenice și musculare (Coleridge Smith, 1997, Elsharawy et al., 2007). La nivelul mediei, examenul electronomicroscopic pune în evidență: (i) transformarea celulelor musculare netede, prin apariția potențialul fagocitic, prin transformarea fenotipului contractil în fenotip secretor și, posibil, prin creșterea conținutul intracelular de apă care conduce la modificări hipertrofice, și nu hiperplazice (Kockx et al., 1998, Wali, Eid, 2001, Urbanek et al., 2004, Elsharawy et al.,2007); (ii) dezvoltarea importantă a rețelei de fibre colagenice (Jurukova
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
medie, prin separarea și migrarea celulară, confirmată prin existența de celule musculare netede în intimă. Considerăm extrem de importante datele obținute din investigarea venelor trombozate, în care modificările ultrastructurale au avut un grad evident de severitate, celule musculare netede cu fenotip secretor fiind predominante, în asociere cu prezența de fibre de colagen cu diametru neuniform, mai mare decât cel normal, și cu schimbări bruște în direcție de dispunere. Activitatea dublă, de sinteză și fagocitoză, identificată la nivelul celulelor musculare netede poate constitui
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
poate constitui o verigă importantă a mecanismului patogenic, în boala varicoasă (Wali, Eid, 2001). Pentru a explica potențialul de sinteză puternic exprimat de celulele musculare netede, un alt element intens discutat este capacitatea de transformare a fenotipului contractil în fenotip secretor (Rose, Ahmed, 1986). Acest proces nu are încă o cauză definită, iar în seria ipotezelor este inclusă posibilitatea unui determinism genetic (Venturi et al., 1996, Travers et al., 1996), precum și cea legată de dereglări ale apoptozei, prin scăderea turn-over-ului celulei
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
altele - prezența acestora (Jurukova, Milenkov, 1982, Porto et al., 1998, Kirsch et al., 2000, Badier-Commander et al., 2001, Urbanek et al., 2004). Prin identificarea electrono microscopică a celulelor musculare netede activate, cu un reticol endoplasmic bogat, considerate celule de tip secretor, datele noastre sunt extrem de importante, oferind astfel dovezi suplimentare care certifică implicarea celulelor musculare netede în producția excesivă de colagen - potențială verigă în patogenia bolii varicoase. Componenta colagenică Datele despre cantitatea, calitatea (sub raportul tipurilor definite biochimic) și localizarea colagenului
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]