959 matches
-
se realizează prin atașarea microRNA-ului de RNAm. Ajuns în ribozomi, RNA-ul mesager poartă numele de RNA ribozomal (RNAr). Transcrierea informației genetice stocate în DNA conduce la formarea de RNA mesager (RNAm) și se numește transcripție. Prin termenul de transcripție inversă se înțelege transcrierea RNA către DNA. Diferența de structură între DNA și RNA constă în componenta glucidică a acizilor nucleici: deoxiriboză în DNA și riboză în RNA, de unde și numele celor doi acizi nucleici: acidul deoxiribonucleic și acidul ribonucleic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proprietatea de a bloca translația unor gene (a RNA-ului mesager). ΜicroRNA-urile sunt codificate în regiunile DNA considerate ca ne-codante pentru proteine (care nu alcătuiesc genele). Aceste μ-molecule RNA se atașează de RNAm, formând un strand dublu, împiedicând astfel transcripția genei copiate ca mesaj în RNA-ul mesager respectiv. La nivelul ribozomilor are loc nu numai asamblarea aminoacizilor în lanțurile peptidice codificate în RNAm, ci și sortarea moleculelor de insulină sintetizată, o parte fiind păstrată pentru depozitare (fracțiune denumită și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
agresivi care „scapă” din lanțul transportului de electroni. Alterarea progresivă a bagajului genetic mitocondrial pare a sta la baza multor tulburări care însoțesc procesul de îmbătrânire (128). Din fericire, replicarea scăzută a DNAmt mutant constituie un mecanism protector, care limitează transcripția unor enzime malformate. Problema alterărilor ADN-ului mitocondrial în diabetul zaharat a fost abordată recent de mai multe grupări de cercetători din Japonia (Kaniya J, Aoki Y: Diabetologia 46: 1559, 2003). 2.2.7. Citoscheletul celulei β Citoscheletul celular este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de insulină, prezente în numeroasele granule secretorii aflate în compartimentul „de depozitare”. Sinteza de insulină are loc continuu, intensitatea ei însă fiind mai mare sau mai mică în funcție de starea depozitelor din granulele secretorii și, evident, de nevoile „predictibile” de insulină. Transcripția genei insulinei, translația și apoi sinteza de insulină sunt influențate de alți factori decât cei care controlează exocitoza. 3.5. Sinteza insulinei 3.5.1. Gena insulinei Gena insulinei se află pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
din urmă factori. Ilustrativ pentru diferența dintre aceste două etape este influența argininei, care inhibă biosinteza insulinei dar stimulează eliberarea ei din celulele β. Prima exprimă o influență pretranscripțională, în timp ce a doua, o influență posttranstranslațională. 3.5.3. Factorii de transcripție Despre expresia genelor se va vorbi în capitolul „Genetica diabetului zaharat”. Factorii de transcripție (proteine nucleare) decid care secvențe din DNA vor fi „transcrise”. Acești factori sunt numeroși și reprezintă ~ 6% din cele ~ 30 000 de gene, cât alcătuiesc genomul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
inhibă biosinteza insulinei dar stimulează eliberarea ei din celulele β. Prima exprimă o influență pretranscripțională, în timp ce a doua, o influență posttranstranslațională. 3.5.3. Factorii de transcripție Despre expresia genelor se va vorbi în capitolul „Genetica diabetului zaharat”. Factorii de transcripție (proteine nucleare) decid care secvențe din DNA vor fi „transcrise”. Acești factori sunt numeroși și reprezintă ~ 6% din cele ~ 30 000 de gene, cât alcătuiesc genomul uman. Factorii de transcripție se leagă de regiunile regulatorii ale DNA. Există 3 tipuri
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
se va vorbi în capitolul „Genetica diabetului zaharat”. Factorii de transcripție (proteine nucleare) decid care secvențe din DNA vor fi „transcrise”. Acești factori sunt numeroși și reprezintă ~ 6% din cele ~ 30 000 de gene, cât alcătuiesc genomul uman. Factorii de transcripție se leagă de regiunile regulatorii ale DNA. Există 3 tipuri de polimeraze RNA dependente de DNA care răspund la aceste proteine reglatoare permițând copierea secvențelor DNA în RNA. Unele proteine reglatoare sunt parte componentă a proteinelor nucleare, în timp ce altele sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
DNA care răspund la aceste proteine reglatoare permițând copierea secvențelor DNA în RNA. Unele proteine reglatoare sunt parte componentă a proteinelor nucleare, în timp ce altele sunt transportate din citoplasmă în nucleu. Cel mai important nivel de reglare este reprezentat de inițierea transcripției, primul eveniment în producerea de RNA mesager. În ultimele decenii s-a constatat că mașinăria transcripției unei gene este un proces complicat, la care participă numeroși factori de control (54, 58). Transcripția unei gene (de fapt sinteza de RNA de către
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sunt parte componentă a proteinelor nucleare, în timp ce altele sunt transportate din citoplasmă în nucleu. Cel mai important nivel de reglare este reprezentat de inițierea transcripției, primul eveniment în producerea de RNA mesager. În ultimele decenii s-a constatat că mașinăria transcripției unei gene este un proces complicat, la care participă numeroși factori de control (54, 58). Transcripția unei gene (de fapt sinteza de RNA de către polimeraza sa specifică) este un proces alcătuit din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
important nivel de reglare este reprezentat de inițierea transcripției, primul eveniment în producerea de RNA mesager. În ultimele decenii s-a constatat că mașinăria transcripției unei gene este un proces complicat, la care participă numeroși factori de control (54, 58). Transcripția unei gene (de fapt sinteza de RNA de către polimeraza sa specifică) este un proces alcătuit din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a constatat că mașinăria transcripției unei gene este un proces complicat, la care participă numeroși factori de control (54, 58). Transcripția unei gene (de fapt sinteza de RNA de către polimeraza sa specifică) este un proces alcătuit din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției insulinei, de exemplu, polimeraza RNA se leagă de cromozomul 11 în apropierea zonei unde începe gena, formând un complex de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
transcripției unei gene este un proces complicat, la care participă numeroși factori de control (54, 58). Transcripția unei gene (de fapt sinteza de RNA de către polimeraza sa specifică) este un proces alcătuit din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției insulinei, de exemplu, polimeraza RNA se leagă de cromozomul 11 în apropierea zonei unde începe gena, formând un complex de preinițiere în zona secvențelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Transcripția unei gene (de fapt sinteza de RNA de către polimeraza sa specifică) este un proces alcătuit din 3 evenimente: inițierea transcripției, elongarea și terminarea transcripției. Fiecare dintre aceste etape include procese biochimice precise, desfășurate secvențial. În etapa de inițiere a transcripției insulinei, de exemplu, polimeraza RNA se leagă de cromozomul 11 în apropierea zonei unde începe gena, formând un complex de preinițiere în zona secvențelor de baze denumite promoter. Legarea este extrem de specifică pentru segmentul de DNA promotor. Urmează apoi o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
75% din total. Există un RNA mesager (mRNA) și un RNA de transfer (trRNA). Fiecare are rolul său. RNAm conduce sinteza proteică, trRNA aduce aminoacidul în lanțul aminoacidic al proteinei, iar rRNA reprezintă centrul propriu-zis pentru sinteza proteică. Factorii de transcripție specifici genelor sunt numeroși și complicați, desemnând ceea ce s-a numit „cascada factorilor de transcripție”. Aproximativ 6% din capacitatea de codificare a genomului uman este dedicată factorilor de transcripție care recunosc secvența DNA specifică. Diferiții stimulatori și represori creează impresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
are rolul său. RNAm conduce sinteza proteică, trRNA aduce aminoacidul în lanțul aminoacidic al proteinei, iar rRNA reprezintă centrul propriu-zis pentru sinteza proteică. Factorii de transcripție specifici genelor sunt numeroși și complicați, desemnând ceea ce s-a numit „cascada factorilor de transcripție”. Aproximativ 6% din capacitatea de codificare a genomului uman este dedicată factorilor de transcripție care recunosc secvența DNA specifică. Diferiții stimulatori și represori creează impresia unui haos informațional total. Din acest haos însă se schițează comenzile finale care în mod
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteinei, iar rRNA reprezintă centrul propriu-zis pentru sinteza proteică. Factorii de transcripție specifici genelor sunt numeroși și complicați, desemnând ceea ce s-a numit „cascada factorilor de transcripție”. Aproximativ 6% din capacitatea de codificare a genomului uman este dedicată factorilor de transcripție care recunosc secvența DNA specifică. Diferiții stimulatori și represori creează impresia unui haos informațional total. Din acest haos însă se schițează comenzile finale care în mod secvențial și specific, la timp și în intensitate adecvată, conduc la producția de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
conține 360 bp (perechi de baze). Aceasta cuprinde peste 10 factori de transcriere care poartă denumiri tehnice complicate, precum EI, A2-C1, A4-A3 sau E2. Exprimarea genei insulinei în celula β ține de prezența în aceste celule a unor factori de transcripție specifici, precum PDX1, BETA2 și HNF1?. PDX1 este un factor de transcripție exprimat în celulele β și D ale insulelor Langerhans și în celulele endocrine dispersate în duoden. Este implicat în reglarea unor gene beta-celulare, precum și a somatostatinului. Joacă rol
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
transcriere care poartă denumiri tehnice complicate, precum EI, A2-C1, A4-A3 sau E2. Exprimarea genei insulinei în celula β ține de prezența în aceste celule a unor factori de transcripție specifici, precum PDX1, BETA2 și HNF1?. PDX1 este un factor de transcripție exprimat în celulele β și D ale insulelor Langerhans și în celulele endocrine dispersate în duoden. Este implicat în reglarea unor gene beta-celulare, precum și a somatostatinului. Joacă rol pivotal în dezvoltarea pancreasului fetal. Anularea acestei gene conduce la agenezie pancreatică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulelor Langerhans și în celulele endocrine dispersate în duoden. Este implicat în reglarea unor gene beta-celulare, precum și a somatostatinului. Joacă rol pivotal în dezvoltarea pancreasului fetal. Anularea acestei gene conduce la agenezie pancreatică (145). Un defect al unor factori de transcripție stă la baza apariției unor forme de MODY (HNF1? - MODY1, PDX1 - MODY5, BETA2 - MODY6). Unii dintre factorii de transcripție a genei insulinei intervin și în transcrierea altor proteine hormonale precum glucagonul (în celulele insulare A sau ?), leptina (în adipocite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Joacă rol pivotal în dezvoltarea pancreasului fetal. Anularea acestei gene conduce la agenezie pancreatică (145). Un defect al unor factori de transcripție stă la baza apariției unor forme de MODY (HNF1? - MODY1, PDX1 - MODY5, BETA2 - MODY6). Unii dintre factorii de transcripție a genei insulinei intervin și în transcrierea altor proteine hormonale precum glucagonul (în celulele insulare A sau ?), leptina (în adipocite) sau hormonul de creștere (în hipofiză). În fine, o parte din factorii de transcripție menționați sunt implicați și în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
MODY6). Unii dintre factorii de transcripție a genei insulinei intervin și în transcrierea altor proteine hormonale precum glucagonul (în celulele insulare A sau ?), leptina (în adipocite) sau hormonul de creștere (în hipofiză). În fine, o parte din factorii de transcripție menționați sunt implicați și în procesul de dezvoltare a pancreasului și de diferențiere a arborelui secretor insular. 3.5.4. Biosinteza insulinei Transcrierea mRNA în molecula de pre-proinsulină are loc în ribozomii reticulului endoplasmic rugos, acolo unde au loc toate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
kinazele reglate extracelular, proteinkinazele de activare mitogenică (MAPK) și kinazele fosfatidil inozitol 3. Aceste efecte sunt mediate de creșterea concentrației intracelulare a calciului, la rândul ei indusă de depolarizarea membranei celulare. În paralel, depolarizarea membranei celulare activează și factorii de transcripție NF-kB. În forma lui inactivă, NF-kB este un complex alcătuit din 3 subunități: o subunitate de 50 kDa, alta de 65 kDa și o subunitate inhibitorie (IkB). Complexul NF-kB se află în citozol și este activat prin disocierea subunității inhibitorii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fosforilării glucozei, transportul glucozei în celula β nu limitează secreția de insulină în aceste celule. Gena GLUT2 (situată pe cromozomul 3) are circa 30 kDa și prezintă mai multe polimorfisme. Transcrierea genei GLUT2 este reglată de HNF1? (factor nuclear de transcripție implicat în geneza formei de diabet MODY3) prin acțiunea asupra secvenței de nucleotide situată în aval de situsul de promovare a transcripției. Transfecția celulei β cu o plasmidă conținând genele GLUT2 și HNF1? crește activitatea de transcriere a genei GLUT2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
circa 30 kDa și prezintă mai multe polimorfisme. Transcrierea genei GLUT2 este reglată de HNF1? (factor nuclear de transcripție implicat în geneza formei de diabet MODY3) prin acțiunea asupra secvenței de nucleotide situată în aval de situsul de promovare a transcripției. Transfecția celulei β cu o plasmidă conținând genele GLUT2 și HNF1? crește activitatea de transcriere a genei GLUT2 de 6 ori (14). De altfel, expresia celor două gene în celulele β prezintă un paralelism izbitor. Acțiunea de stimulare a transcripției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
transcripției. Transfecția celulei β cu o plasmidă conținând genele GLUT2 și HNF1? crește activitatea de transcriere a genei GLUT2 de 6 ori (14). De altfel, expresia celor două gene în celulele β prezintă un paralelism izbitor. Acțiunea de stimulare a transcripției moleculei de GLUT2 de către HNF1? se face prin intermediul unei globuline nucleare (p300), care acționează ca factor de co-activare a expresiei GLUT2. O observație interesantă este aceea a scăderii vitezei de translocare a GLUT2 din citoplasmă către membrana celulară la animalele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]