90,454 matches
-
principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal ( 18, 8 l/ h ) depășește rata de filtrare glomerulară ( 7, 5 l/ h ) indicând faptul că secreția tubulară apare în plus față de filtrarea glomerulară . Mai puțin de 20 % din doza
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
proporțională cu alterarea funcției renale . Pentru dozaj vezi pct . 12 Insuficiența hepatică Studiile în vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu este de așteptat ca expunerea la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ scăzută . ( vezi pct . 4. 2 ) . Vârstnici Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost de 25 până la 35 % mai mare la vârstnici ( cu vârstele cuprinse între 65 și 78 ani ) comparativ cu adulții cu vârsta
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
în vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu este de așteptat ca expunerea la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ scăzută . ( vezi pct . 4. 2 ) . Vârstnici Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost de 25 până la 35 % mai mare la vârstnici ( cu vârstele cuprinse între 65 și 78 ani ) comparativ cu adulții cu vârsta mai mică de 65 ani , cărora li s- au administrat doze comparabile de
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
de la 1 an la 16 ani . Farmacocinetica după administrarea de doze multiple a fost studiată la un număr mic de copii înrolați într- un studiu clinic de eficacitate . Copiii mai mici au eliminat atât pro- medicamentul cât și metabolitul său activ mai repede decat adulții , acesta realizând o expunere redusă la o anumită doză de mg/ kg . Doze de 2mg/ kg au determinat expuneri la oseltamivirul carboxilat comparabile cu cele obținute la adulții care au primit o doză unică de 75
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv de 44 ori mai mare pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ sunt
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv de 44 ori mai mare pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ sunt excretați în laptele matern uman , dar extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0, 01 mg/ zi și 0, 3 mg/ zi pentru compușii respectivi
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ sunt excretați în laptele matern uman , dar extrapolarea datelor obținute la animale oferă date estimative de 0, 01 mg/ zi și 0, 3 mg/ zi pentru compușii respectivi . Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat într-
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
date estimative de 0, 01 mg/ zi și 0, 3 mg/ zi pentru compușii respectivi . Un risc potențial de sensibilizare cutanată la oseltamivir a fost observat într- un test de hipersensibilizare la cobai . Aproximativ 50 % dintre animalele tratate cu substanța activă au manifestat eritem după un test de provocare la animalele expuse anterior . A fost detectată iritația reversibilă a ochilor la iepure . În timp ce o singură doză orală foarte mare de fosfat de oseltamivir nu a avut nici un efect la șobolanii adulți
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
recomandă Nu este necesară ajustarea dozelor , decât dacă există dovezi de insuficiență renală severă . Copii Nu sunt disponibile suficiente date clinice pentru copiii cu insuficiență renală , pentru a putea face orice recomandări de dozaj . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Oseltamivirul este eficace numai împotriva bolii determinate de virușii gripali . Nu există dovezi de eficacitate a oseltamivirului împotriva altor boli determinate de alți agenți decât virușii gripali
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
pacienții cu funcție renală normală nu este necesară ajustarea dozelor la administrarea concomitentă de probenecid . Administrarea concomitentă de probenecid , un inhibitor potent al căii anionice a secreției tubulare renale determină o creștere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul activ al oseltamivirului . Oseltamivirul nu interacționează cinetic cu amoxicilina , care este eliminată pe aceeași cale , sugerând că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este redusă . Interacțiuni medicamentoase importante clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală sunt puțin probabile , datorită limitelor de siguranță
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
este eliminată pe aceeași cale , sugerând că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este redusă . Interacțiuni medicamentoase importante clinic implicând competiția pentru secreția tubulară renală sunt puțin probabile , datorită limitelor de siguranță cunoscute pentru cele mai multe dintre aceste substanțe , caracteristicilor eliminării metabolitului activ ( filtrare glomerulară și secreție tubulară anionică ) și capacității de excreție a acestor căi . Totuși , este necesară precauție la prescrierea oseltamivirului la pacienți atunci când se administrează concomitent medicamente cu indice terapeutic mic ( de exemplu clorpropamida , metotrexat , fenilbutazona ) . Nu s- au observat
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
sarcinii , dezvoltării embrionare/ fetale sau a dezvoltarii post- natale ( vezi pct . 5. 3 ) . Oseltamivirul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra fătului . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul său activ se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivirul sau metabolitul său activ sunt excretați în laptele matern uman . Oseltamivirul trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra sugarului alăptat . 4. 7 Efecte asupra
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
Oseltamivirul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra fătului . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul său activ se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivirul sau metabolitul său activ sunt excretați în laptele matern uman . Oseltamivirul trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă beneficiul potențial asupra mamei justifică potențialul risc asupra sugarului alăptat . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Tamiflu nu are
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
cu privire la supradozaj . Totuși , manifestările anticipate ale supradozajului acut pot fi greața , însoțită sau nu de vărsături , și amețelile . Pacienții trebuie să întrerupă tratamentul în caz de supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Oseltamivir fosfat este un pro- medicament pentru metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal , care sunt glicoproteine de pe suprafața virionului . Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea virusului în celulele neinfectate cât și pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
anticipate ale supradozajului acut pot fi greața , însoțită sau nu de vărsături , și amețelile . Pacienții trebuie să întrerupă tratamentul în caz de supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Oseltamivir fosfat este un pro- medicament pentru metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal , care sunt glicoproteine de pe suprafața virionului . Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea virusului în celulele neinfectate cât și pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele infectate și pentru răspândirea
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
reducerii riscului de complicații . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția Oseltamivirul este rapid absorbit din tractul gastro- intestinal după administrarea pe cale orală de fosfat de oseltamivir ( pro- medicament ) și este în mare măsură transformat în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
administrarea pe cale orală de fosfat de oseltamivir ( pro- medicament ) și este în mare măsură transformat în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente . Distribuția Volumul mediu de
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
mare măsură transformat în special de către esterazele hepatice în metabolitul activ ( oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente . Distribuția Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ 23
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
oseltamivir carboxilat ) . Cel puțin 75 % dintr- o doză orală intră în circulația sistemică sub formă de metabolit activ . Expunerea la pro- medicament este mai mică de 5 % față de metabolitul activ . Concentrațiile plasmatice atât ale pro- medicamentului cât și ale metabolitului activ sunt proporționale cu doza și nu sunt afectate de ingestia concomitentă de alimente . Distribuția Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a oseltamivirului carboxilat este de aproximativ 23 l la om , un volum echivalent cu lichidul extracelular . Pentru că activitatea
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
virusului gripal . Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal ( 18, 8 l/ h ) depășește rata de filtrare glomerulară ( 7, 5 l/ h ) indicând faptul că secreția tubulară apare în plus față de filtrarea glomerulară . Mai puțin de 20 % din doza
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
proporțională cu alterarea funcției renale . Pentru dozaj vezi pct . 26 Insuficiența hepatică Studiile în vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu este de așteptat ca expunerea la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ scăzută . ( vezi pct . 4. 2 ) . Vârstnici Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost de 25 până la 35 % mai mare la vârstnici ( cu vârstele cuprinse între 65 și 78 ani ) comparativ cu adulții cu vârsta
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
în vitro au concluzionat că la pacienții cu insuficiență hepatică nu este de așteptat ca expunerea la oseltamivir să fie crescută semnificativ și nici expunerea la metabolitul activ să fie semnificativ scăzută . ( vezi pct . 4. 2 ) . Vârstnici Expunerea la metabolitul activ la starea de echilibru a fost de 25 până la 35 % mai mare la vârstnici ( cu vârstele cuprinse între 65 și 78 ani ) comparativ cu adulții cu vârsta mai mică de 65 ani , cărora li s- au administrat doze comparabile de
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
de la 1 an la 16 ani . Farmacocinetica după administrarea de doze multiple a fost studiată la un număr mic de copii înrolați într- un studiu clinic de eficacitate . Copiii mai mici au eliminat atât pro- medicamentul cât și metabolitul său activ mai repede decat adulții , acesta realizând o expunere redusă la o anumită doză de mg/ kg . Doze de 2mg/ kg au determinat expuneri la oseltamivirul carboxilat comparabile cu cele obținute la adulții care au primit o doză unică de 75
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
și zi : marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără apariția reacțiilor adverse ( 500mg/ kg și zi ) la șobolan este de 480 ori mai mare pentru oseltamivir , respectiv de 44 ori mai mare pentru metabolitul activ . Expunerea fetală la șobolan și iepure a fost de aproximativ 15 până la 20 % față de cea a mamei . La femelele de șobolan care alăptează , oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în lapte . Nu se cunoaște dacă oseltamivir sau metabolitul activ sunt
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]