9,381 matches
-
exces a HER2 . În plus , trastuzumab este un mediator puternic al citotoxicității mediate celular dependentă de anticorpi ( ADCC ) . În vitro , acest tip de citotoxicitate mediată de trastuzumab 15 este orientată preferențial asupra celulelor canceroase cu HER2 în exces în comparație cu celulele tumorale care nu au această caracteristică . Detectarea exprimarii în exces a HER2 sau a amplificării genei HER2 Herceptin trebuie utilizat numai la pacienții ale căror tumori prezintă exprimare în exces a HER2 sau amplificarea genei HER2 , determinate printr- o metodă precisă
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
genei HER2 Herceptin trebuie utilizat numai la pacienții ale căror tumori prezintă exprimare în exces a HER2 sau amplificarea genei HER2 , determinate printr- o metodă precisă și validată . Excesul HER2 trebuie determinat utilizând o metodă imunohistochimică ( IHC ) la nivelul blocurilor tumorale fixe ( vezi pct . 4. 4 ) . Amplificarea genei HER2 trebuie detectată prin utilizarea hibridizării florescente in situ ( FISH ) sau a hibridizării cromozomice in situ ( CISH ) a blocurilor tumorale fixe . Pacienții sunt eligibili pentru tratamentul cu Herceptin dacă prezintă o exprimare în
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
validată . Excesul HER2 trebuie determinat utilizând o metodă imunohistochimică ( IHC ) la nivelul blocurilor tumorale fixe ( vezi pct . 4. 4 ) . Amplificarea genei HER2 trebuie detectată prin utilizarea hibridizării florescente in situ ( FISH ) sau a hibridizării cromozomice in situ ( CISH ) a blocurilor tumorale fixe . Pacienții sunt eligibili pentru tratamentul cu Herceptin dacă prezintă o exprimare în exces a HER2 accentuată , exprimată printr- un scor IHC 3+ sau rezultat pozitiv la testarea FISH sau CISH . Pentru asigurarea acurateții și reproductibilității rezultatelor , testele trebuie efectuate
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
acurateții și reproductibilității rezultatelor , testele trebuie efectuate în laboratoare specializate care pot asigura validarea metodei de testare . Sistemul de cuantificare recomandat pentru evaluarea gradului de colorație IHC este următorul : Evaluarea exprimarii în exces a HER2 interesează < 10 % din celulele tumorale La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 1+ colorare membranară vagă , abia perceptibilă . Membrana acestor celule este colorată numai parțial . La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 2+ 3+ În general , FISH este considerat pozitiv dacă
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
efectuate în laboratoare specializate care pot asigura validarea metodei de testare . Sistemul de cuantificare recomandat pentru evaluarea gradului de colorație IHC este următorul : Evaluarea exprimarii în exces a HER2 interesează < 10 % din celulele tumorale La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 1+ colorare membranară vagă , abia perceptibilă . Membrana acestor celule este colorată numai parțial . La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 2+ 3+ În general , FISH este considerat pozitiv dacă raportul dintre numărul de multiplicări a
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
următorul : Evaluarea exprimarii în exces a HER2 interesează < 10 % din celulele tumorale La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 1+ colorare membranară vagă , abia perceptibilă . Membrana acestor celule este colorată numai parțial . La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 2+ 3+ În general , FISH este considerat pozitiv dacă raportul dintre numărul de multiplicări a genelor HER2 per celulă tumorală și numărul multiplicărilor cromozomului 17 este mai mare sau egal cu 2 , sau dacă există mai mult
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
colorare membranară vagă , abia perceptibilă . Membrana acestor celule este colorată numai parțial . La > 10 % dintre celulele tumorale este detectată o 2+ 3+ În general , FISH este considerat pozitiv dacă raportul dintre numărul de multiplicări a genelor HER2 per celulă tumorală și numărul multiplicărilor cromozomului 17 este mai mare sau egal cu 2 , sau dacă există mai mult de 4 multiplicări ale genelor HER2 per celulă tumorală și nu a fost utilizat controlul cu cromozomul 17 . În general , CISH este considerat
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
este considerat pozitiv dacă raportul dintre numărul de multiplicări a genelor HER2 per celulă tumorală și numărul multiplicărilor cromozomului 17 este mai mare sau egal cu 2 , sau dacă există mai mult de 4 multiplicări ale genelor HER2 per celulă tumorală și nu a fost utilizat controlul cu cromozomul 17 . În general , CISH este considerat pozitiv dacă există mai mult de 5 multiplicări ale genelor HER2 per nucleu la mai mult de 50 % din celulele tumorale . Pentru instrucțiuni complete asupra performanțelor
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
ale genelor HER2 per celulă tumorală și nu a fost utilizat controlul cu cromozomul 17 . În general , CISH este considerat pozitiv dacă există mai mult de 5 multiplicări ale genelor HER2 per nucleu la mai mult de 50 % din celulele tumorale . Pentru instrucțiuni complete asupra performanțelor testelor și interpretare , vă rugăm să verificați instrucțiunile testelor validate de tip FISH sau CISH . De asemenea , se aplică recomandările oficiale pentru testarea HER2 . Pentru oricare alte metode care pot fi utilizate pentru evaluarea proteinelor
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
eligibilitatea pacienților în studiile clinice pivot pentru tratamentul cu Herceptin în monoterapie și Herceptin plus paclitaxel , s- a bazat pe tehnici de colorare IHC pentru HER2 în eșantioanele din tumorile de sân , utilizând anticorpi monoclonali murini CB11 și 4D5 . Țesuturile tumorale au fost fixate cu formol sau fixator Bouin . Evaluarea acestei investigații s- a realizat într- un laborator central utilizând o scală de la 0 la 3+ . În studiul clinic au fost incluși pacienții clasificați ca nivel de colorație 2+ sau 3
Ro_438 () [Corola-website/Science/291197_a_292526]
-
au putut fi excluse . Nu au existat alte afectări ale morfologiei fetale externe , viscerale sau scheletale . InductOs nu a fost testat din punct de vedere al carcinogenității în condiții in vivo . Dibotermina alfa a demonstrat efecte variabile asupra liniilor celulare tumorale umane , în condiții in vitro . Cu toate că datele in vitro disponibile sugerează un potențial scăzut de stimulare a creșterii tumorale , utilizarea InductOs este contraindicată la pacienții care prezintă o boală malignă activă sau la pacienții aflați sub tratament pentru o boală
Ro_460 () [Corola-website/Science/291219_a_292548]
-
fost testat din punct de vedere al carcinogenității în condiții in vivo . Dibotermina alfa a demonstrat efecte variabile asupra liniilor celulare tumorale umane , în condiții in vitro . Cu toate că datele in vitro disponibile sugerează un potențial scăzut de stimulare a creșterii tumorale , utilizarea InductOs este contraindicată la pacienții care prezintă o boală malignă activă sau la pacienții aflați sub tratament pentru o boală malignă ( vezi și pct . 4. 3 ) . InductOs a fost studiat pe un model canin de implantare spinală . InductOs a
Ro_460 () [Corola-website/Science/291219_a_292548]
-
fi exclusă posibilitatea ca tratamentul cu epoetină alfa să se asocieze cu un risc crescut al evenimentelor trombotice/ vasculare postoperatorii . De aceea , medicamentul nu trebuie administrat la pacienții cu valori inițiale ale hemoglobinei > 13 g/ dl . Potențialul de creștere tumorală Eritropoetinele sunt factori de creștere care stimulează în principal producerea eritrocitelor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . Similar celorlalți factori de creștere , există preocupări privind faptul că epoetinele ar putea stimula creșterea tumorilor
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
trebuie administrat la pacienții cu valori inițiale ale hemoglobinei > 13 g/ dl . Potențialul de creștere tumorală Eritropoetinele sunt factori de creștere care stimulează în principal producerea eritrocitelor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . Similar celorlalți factori de creștere , există preocupări privind faptul că epoetinele ar putea stimula creșterea tumorilor . În unele studii controlate , epoetinele nu au prezentat o îmbunătățire a supraviețuirii globale sau o scădere a riscului de progresie a tumorii la pacienți
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
ciclosporina , trebuie monitorizate concentrațiile sanguine ale ciclosporinei și doza de ciclosporină trebuie ajustată dacă crește hematocritul . Nu există dovezi care să indice o interacțiune între epoetina alfa și G- CSF sau GM- CSF cu privire la diferențierea hematologică sau proliferarea probelor bioptice tumorale in vitro . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există studii adecvate și bine controlate efectuate la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . În consecință : - La pacientele cu insuficiență renală
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
semnificativă a parametrilor privind calitatea vieții pe scala EORTC- QLQ- C30 sau , respectiv , pe scala CLAS . Eritropoetina este un factor de creștere care stimulează în principal producția hematiilor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate în cinci studii clinice mari , controlate , care au inclus un număr total de 2833 pacienți ; dintre acestea , patru au fost studii de tip dublu- orb controlate cu placebo și unul a fost un
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
culturi celulare bacteriene și de mamifere și in vivo la testul micronucleilor la șoarece . Nu s- au efectuat studii de carcinogenicitate pe termen lung . Există raportări contradictorii în literatură privind faptul că eritropoetinele pot juca un rol major ca proliferatori tumorali . Aceste raportări sunt 14 bazate pe constatările in vitro pe probe bioptice de tumori umane , dar semnificația acestora este incertă în situații clinice . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
fi exclusă posibilitatea ca tratamentul cu epoetină alfa să se asocieze cu un risc crescut al evenimentelor trombotice/ vasculare postoperatorii . De aceea , medicamentul nu trebuie administrat la pacienții cu valori inițiale ale hemoglobinei > 13 g/ dl . Potențialul de creștere tumorală Eritropoetinele sunt factori de creștere care stimulează în principal producerea eritrocitelor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . În studiile clinice controlate , utilizarea epoetinei alfa și a altor medicamente stimulatoare ale eritropoezei ( MSE ) a
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
trebuie administrat la pacienții cu valori inițiale ale hemoglobinei > 13 g/ dl . Potențialul de creștere tumorală Eritropoetinele sunt factori de creștere care stimulează în principal producerea eritrocitelor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . În studiile clinice controlate , utilizarea epoetinei alfa și a altor medicamente stimulatoare ale eritropoezei ( MSE ) a arătat : - control locoregional scăzut la pacienții cu cancer avansat de cap și gât supuși radioterapiei , când aceste medicamente sunt administrate pentru a atinge valori
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
ciclosporina , trebuie monitorizate concentrațiile sanguine ale ciclosporinei și doza de ciclosporină trebuie ajustată dacă crește hematocritul . Nu există dovezi care să indice o interacțiune între epoetina alfa și G- CSF sau GM- CSF cu privire la diferențierea hematologică sau proliferarea probelor bioptice tumorale in vitro . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există studii adecvate și bine controlate efectuate la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . În consecință : - La pacientele cu insuficiență renală
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
semnificativă a parametrilor privind calitatea vieții pe scala EORTC- QLQ- C30 sau , respectiv , pe scala CLAS . Eritropoetina este un factor de creștere care stimulează în principal producția hematiilor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . Supraviețuirea și progresia tumorii au fost studiate în cinci studii clinice mari , controlate , care au inclus un număr total de 2833 pacienți ; dintre acestea , patru au fost studii de tip dublu- orb controlate cu placebo și unul a fost un
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
culturi celulare bacteriene și de mamifere și in vivo la testul micronucleilor la șoarece . Nu s- au efectuat studii de carcinogenicitate pe termen lung . Există raportări contradictorii în literatură privind faptul că eritropoetinele pot juca un rol major ca proliferatori tumorali . Aceste raportări sunt 29 bazate pe constatările in vitro pe probe bioptice de tumori umane , dar semnificația acestora este incertă în situații clinice . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
fi exclusă posibilitatea ca tratamentul cu epoetină alfa să se asocieze cu un risc crescut al evenimentelor trombotice/ vasculare postoperatorii . De aceea , medicamentul nu trebuie administrat la pacienții cu valori inițiale ale hemoglobinei > 13 g/ dl . Potențialul de creștere tumorală Eritropoetinele sunt factori de creștere care stimulează în principal producerea eritrocitelor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . În studiile clinice controlate , utilizarea epoetinei alfa și a altor medicamente stimulatoare ale eritropoezei ( MSE ) a
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
trebuie administrat la pacienții cu valori inițiale ale hemoglobinei > 13 g/ dl . Potențialul de creștere tumorală Eritropoetinele sunt factori de creștere care stimulează în principal producerea eritrocitelor . Receptorii pentru eritropoetină pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule tumorale . În studiile clinice controlate , utilizarea epoetinei alfa și a altor medicamente stimulatoare ale eritropoezei ( MSE ) a arătat : - control locoregional scăzut la pacienții cu cancer avansat de cap și gât supuși radioterapiei , când aceste medicamente sunt administrate pentru a atinge valori
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]
-
ciclosporina , trebuie monitorizate concentrațiile sanguine ale ciclosporinei și doza de ciclosporină trebuie ajustată dacă crește hematocritul . Nu există dovezi care să indice o interacțiune între epoetina alfa și G- CSF sau GM- CSF cu privire la diferențierea hematologică sau proliferarea probelor bioptice tumorale in vitro . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există studii adecvate și bine controlate efectuate la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . În consecință : - La pacientele cu insuficiență renală
Ro_138 () [Corola-website/Science/290898_a_292227]