90,566 matches
-
și mod de administrare Doze Doza inițială este de un comprimat cu eliberare modificată ( 1000 mg acid nicotinic/ 20 mg laropiprant ) o dată pe zi . După patru săptămâni , se recomandă trecerea pacienților la doza de întreținere de 2000 mg/ 40 mg administrată sub forma a două comprimate cu eliberare modificată ( 1000 mg/ 20 mg fiecare ) o dată pe zi . Nu au fost studiate doze zilnice mai mari de 2000 mg/ 40 mg și , de aceea , nu sunt recomandate . În cazul în care administrarea
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
doar cu simvastatină ( vezi pct . 4. 4 ) . Efectele altor medicamente asupra acidului nicotinic Chelatori de acizi biliari : Deoarece administrarea concomitentă a chelatorilor de acizi biliari poate reduce biodisponibilitatea medicamentelor acide cum este acidul nicotinic , se recomandă ca Tredaptive să fie administrat cu > 1 oră înainte sau la > 4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari . Suplimente conținând acid nicotinic : Vitaminele sau alte suplimente nutriționale care conțin acid nicotinic ( sau nicotinamidă ) ( ≥ 50 mg/ zi ) nu au fost studiate în
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
folosi utilaje . Cu toate acestea , în cazul conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor , trebuie luat în considerare faptul că a fost raportată apariția amețelilor ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse În studiile clinice , la peste 2500 pacienți s- a administrat Tredaptive în monoterapie sau împreună cu un inhibitor de HMG- CoA reductază . Hiperemie cutanată tranzitorie Hiperemia cutanată tranzitorie este cea mai frecventă reacție adversă a Tredaptive . Hiperemia cutanată tranzitorie este cel mai ușor vizibilă la nivelul capului , gâtului și toracelui superior
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
controlate cu comparator activ sau cu placebo ( N=2548 ) , apariția hiperemiei cutanate tranzitorii a fost raportată de către investigator ca fiind o reacție adversă posibil , probabil sau în mod clar asociată tratamentului la 12, 3 % dintre pacienții cărora li s- a administrat Tredaptive . În aceste studii clinice , procentul de pacienți care a utilizat Tredaptive , acid nicotinic ( forme farmaceutice cu eliberare prelungită cumulate ) sau placebo/ simvastatină cumulat și care au întrerupt tratamentul din cauza oricărui simptom legat de hiperemia cutanată tranzitorie ( roșeață , căldură , prurit
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
întrerupt tratamentul din cauza oricărui simptom legat de hiperemia cutanată tranzitorie ( roșeață , căldură , prurit și parestezii ) a fost de 7, 2 % , 16, 6 % și , respectiv de 0, 4 % . Întreruperile tratamentului din cauza altor reacții adverse specifice la pacienții cărora li s- a administrat Tredaptive au fost ocazionale ( < 1 % ) . Totalitatea reacțiilor adverse asociate cu Tredaptive Pe lângă hiperemia cutanată tranzitorie , reacțiile adverse clinice raportate de către investigatori ca fiind posibil , probabil sau sigur asociate administrării Tredaptive , apărute la ≥ 1 % dintre pacienții tratați cu Tredaptive în
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
adverse asociate cu Tredaptive Pe lângă hiperemia cutanată tranzitorie , reacțiile adverse clinice raportate de către investigatori ca fiind posibil , probabil sau sigur asociate administrării Tredaptive , apărute la ≥ 1 % dintre pacienții tratați cu Tredaptive în monoterapie ( n=947 ) sau la care s- a administrat concomitent o statină ( n=1601 ) și reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic ( < 1 % ) , timp de până la un an sunt enumerate mai jos . creșteri ale valorilor ALT și/ sau AST ( ≥3 ori LSN , consecutiv ) , glicemiei în condiții de
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
ani cu antecedente de IM . Cu toate că mortalitatea generală a fost similară în cele două grupuri la cinci ani , în cadrul unei monitorizări cumulative cu durata de cincisprezece ani , au fost cu 11 % mai puține decese în grupul căruia i s- a administrat acid nicotinic , comparativ cu lotul placebo . Laropiprant Mecanism de acțiune Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 ( PGD2 ) la nivel cutanat . Studiile genetice și farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Studii clinice Efectul asupra valorilor lipidelor Tredaptive a fost complet eficace în rândul tuturor subpopulațiilor de pacienți prespecificate definite în funcție de rasă , sex , valoare inițială a concentrațiilor de LDL- C , HDL- C și TG , vârstă șistatus diabetic . Pacienții cărora li se administrază Tredaptive ( 2000 mg/ 40 mg ) cu sau fără o statină asociată , prezintă , comparativ cu placebo , o scădere semnificativă a LDL- C ( - 18, 9 % față de - 0, 5 % ) , TG ( - 21, 7 % față de 3, 6 % ) , LDL- C: HDL- C ( - 28, 9 % față de 2
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
I ( 11, 2 % față de 4, 3 % ) , măsurate prin modificarea procentuală față de valoarea inițială . În general , efectele între grupurile de tratament asupra tuturor parametrilor lipidici au fost în concordanță în rândul tuturor subgrupurilor de pacienți examinate . Pacienții cărora li s- a administrat Tredaptive , acid nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) sau placebo au utilizat , de asemenea , statine ( 29 % atorvastatină [ 5- 80 mg ] , 54 % simvastatină [ 10- 80 mg ] , 17 % alte statine [ 2, 5- 180 mg ] ( pravastatină , 10 fluvastatină , rosuvastatină , lovastatină )) , dintre care 9
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
simvastatină [ 10- 80 mg ] , 17 % alte statine [ 2, 5- 180 mg ] ( pravastatină , 10 fluvastatină , rosuvastatină , lovastatină )) , dintre care 9 % au utilizat , de asemenea , ezetimib [ 10 mg ] . Efectul asupra valorilor lipidelor a fost similar în cazul în care Tredaptive a fost administrat sub formă de monoterapie sau a fost adăugat la un tratament neîntrerupt cu statină cu sau fără ezetimib . Răspunsurile privind LDL- C , HDL- C și TG , ajustate în funcție de placebo , par să fie mai mari la femei , comparativ cu bărbați și
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
eliberare prelungită ) . La pacienții care au continuat participarea la primul studiu ( 24 săptămâni ) , frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii moderate sau mai mari la pacienții tratați cu Tredaptive a scăzut și a fost apropiată de cea a pacienților la care s- a administrat placebo ( vezi Figura 1 ) , în timp ce la pacienții tratați cu acid nicotinic ( forme farmaceutice cu eliberare prelungită ) frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii a rămas constantă ( după Săptămâna 6 ) . 11 Figura 1 . Numărul mediu de zile pe săptămână cu simptome de hiperemie cutanată
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
săptămâni ) în care a fost permisă administrarea de acid acetilsalicilic , pacienții care au utilizat Tredaptive au prezentat semnificativ mai puține zile pe săptămână cu hiperemie cutanată tranzitorie moderată sau mai mare comparativ cu acidul nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) de 4 ore , o medie a ariei de sub
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
bogată în lipide . Farmacocinetica laropiprantului este liniară , prezentând creșteri aproximativ proporționale cu doza ale ASC și Cmax și fără dovadă unui clearance dependent de timp . Biodisponibilitatea absolută medie a laropiprantului este de aproximativ 71 % după o doză de 40 mg administrată după un repaus alimentar nocturn , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant . 12 Distribuție Acid nicotinic Acidul nicotinic se leagă de proteinele serice în proporție mai mică de 20 % . Laropiprant Volumul mediu de distribuție la
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) . Nu există nicio diferență în ceea ce privește biodisponibilitatea orală a acidului nicotinic între bărbații și femeile cărora li se administrează Tredaptive . Femeile prezintă o creștere modestă a concentrațiilor plasmatice de acid nicotinuric și de acid nicotinic comparativ cu bărbații . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
nicotinic nu a fost carcinogen la șoareci în cazul administrării pe toată durata vieții acestora . Șoarecii din acest studiu au primit o doză de aproximativ 9 până la 13 ori mai mare decât doza de acid nicotinic de 2000 mg/ zi administrată la om , stabilită pe baza valorii mg/ m . Acidul nicotinic nu a prezentat niciun efect mutagen la testările in vitro . Nu sunt disponibile studii cu privire la efectele posibile ale dozelor crescute de acid nicotinic asupra fertilității sau asupra dezvoltării postnatale după
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
in vitro . Nu sunt disponibile studii cu privire la efectele posibile ale dozelor crescute de acid nicotinic asupra fertilității sau asupra dezvoltării postnatale după expunerea in utero . Acidul nicotinic a indus efecte toxice asupra funcției de reproducere la șobolani , când a fost administrat în doze de 1000 mg/ kg și zi , în zilele 5- 16 ale perioadei de gestație . Laropiprant În studii de toxicitate cu doze repetate administrate pe o perioadă de până la 6 luni au fost observate la șobolani cetonuria și hipertrofia
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Acidul nicotinic a indus efecte toxice asupra funcției de reproducere la șobolani , când a fost administrat în doze de 1000 mg/ kg și zi , în zilele 5- 16 ale perioadei de gestație . Laropiprant În studii de toxicitate cu doze repetate administrate pe o perioadă de până la 6 luni au fost observate la șobolani cetonuria și hipertrofia centrolobulară hepatocelulară . Hipertrofia centrolobulară hepatocelulară a fost în concordanță cu inducția enzimatică specifică rozătoarelor . Nivelul la care nu au fost observate reacții adverse ( NOAEL ) a
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
până la 289 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Laropiprantul nu a fost mutagen sau clastogen în cadrul unor serii de studii de toxicologie genetică . La masculii și femelele de șobolan la care s- a administrat laropiprant înainte și în timpul împerecherii , nu s- au observat reacții adverse asupra fertilității , la niveluri ale expunerii sistemice de cel puțin 289 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Laropiprantul nu a fost teratogen
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Indicații terapeutice Nateglinida este indicată în tratament asociat cu metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 , inadecvat controlat , chiar în cazul administrării dozei maxime tolerate de metformină în monoterapie . 4. 2 Doze și mod de administrare Nateglinida trebuie administrată cu 1 până la 30 minute înainte de mese ( de obicei mic dejun , prânz și cină ) . Doza de nateglinidă trebuie stabilită de către medic , în conformitate cu necesarul pacientului . Doza inițială recomandată este de 60 mg de trei ori pe zi , înainte de mese , în special
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi și beta agoniști . În cazul administrării sau întreruperii administrării acestor medicamente la pacienți cărora li se administrează nateglinidă , pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru detectarea unor eventuale modificări în controlul glicemic . Datele disponibile atât din experimentele in vitro cât și in vivo indică faptul că nateglinida este metabolizată în principal de către CYP2C9 , cu implicarea într- o măsură mai
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
CYP3A4 . Într- un studiu de interacțiune cu sulfinpirazona , inhibitor al CYP2C9 , s- a observat o creștere mică a ASC de nateglinidă ( ~28 % ) la voluntarii sănătoși , fără modificarea valorilor medii ale Cmax și timpului de înjumătățire prin eliminare . Când nateglinida este administrată concomitent cu inhibitori ai CYP2C9 , la pacienți nu pot fi excluse un efect mai prelungit și un posibil risc de hipoglicemie . Se recomandă precauție specială atunci când nateglinida este administrată concomitent cu alți inhibitori mai puternici ai CYP2C9 , cum sunt : fluconazolul
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
ale Cmax și timpului de înjumătățire prin eliminare . Când nateglinida este administrată concomitent cu inhibitori ai CYP2C9 , la pacienți nu pot fi excluse un efect mai prelungit și un posibil risc de hipoglicemie . Se recomandă precauție specială atunci când nateglinida este administrată concomitent cu alți inhibitori mai puternici ai CYP2C9 , cum sunt : fluconazolul sau gemfibrozilul , sau la pacienți cunoscuți că sunt metabolizatori lenți pentru CYP2C9 . In vivo , nu s- au efectuat studii privind interacțiunea cu un inhibitor 3A4 . In vivo , nateglinida nu
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
monoterapie , 19, 8 % cazuri pentru glibenclamidă în monoterapie și 4, 1 % cazuri pentru placebo . Alte evenimente Alte evenimente adverse observate în studiile clinice au avut o incidență similară la pacienții tratați cu Trazec și la cei cărora li s- a administrat placebo . 4. 9 Supradozaj Într- un studiu clinic la pacienți , Trazec a fost administrat în doze crescătoare de până la 720 mg pe zi timp de 7 zile și a fost bine tolerat . Nu există experiență în ceea ce privește supradozajul cu Trazec în
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
Alte evenimente Alte evenimente adverse observate în studiile clinice au avut o incidență similară la pacienții tratați cu Trazec și la cei cărora li s- a administrat placebo . 4. 9 Supradozaj Într- un studiu clinic la pacienți , Trazec a fost administrat în doze crescătoare de până la 720 mg pe zi timp de 7 zile și a fost bine tolerat . Nu există experiență în ceea ce privește supradozajul cu Trazec în studiile clinice . Cu toate acestea , o supradoză poate avea ca rezultat un efect de
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]