90,454 matches
-
de AAG scad în timpul terapiei antiretrovirale . Această modificare duce la scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , volumul de distribuție
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
la scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general , nu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
constante , procentul de substanță activă liberă variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și 10, 6 ore . Timpul de înjumătățire plasmatică al amprenavirului crește atunci când capsulele de Agenerase sunt administrate împreună cu ritonavir . După administrarea pe cale orală de doze multiple de amprenavir ( 1200 mg de două ori pe zi ) , nu există acumulare de substanță activă semnificativă clinic . Calea principală de eliminare a amprenavirului este prin metabolizare hepatică , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Metaboliții și amprenavirul nemodificat din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
nici o recomandare referitoare la doză . Această asociere trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată și este contraindicată administrarea simultană la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Administrarea simultană poate duce la inhibarea competitivă a metabolizării acestor medicamente și posibilitatea apariției unor
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de evenimente adverse hepatice severe și potențial letale . În cazul tratamentului antiviral concomitent împotriva hepatitei B sau C , vă rugăm să consultați de asemenea informațiile din rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente . Pacienții cu disfuncții hepatice preexistente , incluzând hepatita cronică activă , prezintă o frecvență crescută a tulburărilor funcției hepatice în timpul terapiei antiretrovirale combinate și trebuie monitorizați în conformitate cu recomandările din practica medicală standard . Dacă la acești pacienți există dovezi de agravare a bolii hepatice , trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
De asemenea , în mod similar , amprenavirul și ritonavirul pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează aceeași cale metabolică . Asocieri contraindicate ( vezi pct . 4. 3 ) Substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic mic Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente care conțin substanțe active cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi ale citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Rifampicina Rifampicina este un inductor puternic CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
la alți inhibitori de protează , este recomandabil să nu se administreze antiacide în același timp cu Agenerase , deoarece poate fi afectată absorbția acestuia . Se recomandă ca antiacidele și Agenerase să se administreze la interval de cel puțin o oră . Substanțe active anticonvulsivante : administrarea concomitentă de substanțe active anticonvulsivante cunoscute ca inductoare enzimatice ( fenitoină , fenobarbital , carbamazepină ) împreună cu amprenavir poate conduce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . Aceste asocieri trebuie utilizate cu precauție și este recomandată monitorizarea concentrațiilor terapeutice ( vezi pct
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
recomandabil să nu se administreze antiacide în același timp cu Agenerase , deoarece poate fi afectată absorbția acestuia . Se recomandă ca antiacidele și Agenerase să se administreze la interval de cel puțin o oră . Substanțe active anticonvulsivante : administrarea concomitentă de substanțe active anticonvulsivante cunoscute ca inductoare enzimatice ( fenitoină , fenobarbital , carbamazepină ) împreună cu amprenavir poate conduce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . Aceste asocieri trebuie utilizate cu precauție și este recomandată monitorizarea concentrațiilor terapeutice ( vezi pct . 4. 4 ) . Blocante de canale de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
în considerare ajustarea dozelor de midazolam , în special dacă se administrează mai mult de o singură doză de midazolam . Metadona și derivații opioizi : administrarea concomitentă de metadonă și amprenavir duce la o scădere a Cmax și a ASC ale enantiomerului activ de metadonă ( enantiomer R ) cu 25 % și , respectiv , 13 % , în vreme ce Cmax , ASC și Cmin ale enantiomerului inactiv de metadonă ( enantiomer S ) au scăzut cu 48 % , 40 % și , respectiv , 23 % . În cazul administrării concomitente de metadonă și amprenavir , pacienții trebuie monitorizați
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ca dializa să fie utilă în reducerea concentrațiile plasmatice ale amprenavir . 35 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase imature . Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Activitatea antivirală a amprenavirului
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
a fost de aproximativ 90 % . Amprenavirul se leagă în principal de alfa- 1- acid glicoproteină ( AAG ) , dar și de albumină . S- a demonstrat că concentrațiile de AAG scad în timpul terapiei antiretrovirale . Această modificare duce la scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă va variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de alfa- 1- acid glicoproteină ( AAG ) , dar și de albumină . S- a demonstrat că concentrațiile de AAG scad în timpul terapiei antiretrovirale . Această modificare duce la scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă va variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de AAG scad în timpul terapiei antiretrovirale . Această modificare duce la scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă va variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , dar volumul
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă va variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , dar volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
procentul de substanță activă liberă va variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , dar volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , dar volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
și 10, 6 ore . Timpul de înjumătățire plasmatică al amprenavirului crește atunci când capsulele de Agenerase sunt administrate împreună cu ritonavir . După administrarea pe cale orală de doze multiple de amprenavir ( 1200 mg de două ori pe zi ) , nu există acumulare de substanță activă semnificativă clinic . Calea principală de eliminare a amprenavirului este prin metabolizare hepatică , mai puțin de 3 % fiind eliminat 40 nemodificat în urină . Metaboliții și amprenavirul nemodificat din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
administrarea de Agenerase soluție orală este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 4. 3 ) . Insuficiență hepatică : administrarea de Agenerase soluție orală este contraindicată la pacienții cu afectare sau insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Datorită riscului potențial de toxicitate dat de conținutul mare în propilenglicol , administrarea de Agenerase soluție orală este contraindicată la copii cu vârsta sub 4 ani , gravide , pacienți cu afectare sau insuficiență hepatică și pacienți cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
farmacocinetica amprenavirului . De asemenea , în mod similar , amprenavirul poate modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această cale metabolică . Asocieri contraindicate ( vezi pct . 4. 3 ) Substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic mic Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente care conțin substanțe active cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi ale citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ) . Rifampicina Rifampicina este un inductor puternic CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
la alți inhibitori de protează , este recomandabil să nu se administreze antiacide în același timp cu Agenerase , deoarece poate fi afectată absorbția acestuia . Se recomandă ca antiacidele și Agenerase să se administreze la interval de cel puțin o oră . Substanțe active anticonvulsivante : administrarea concomitentă de substanțe active anticonvulsivante cunoscute ca inductoare enzimatice ( fenitoină , fenobarbital , carbamazepină ) împreună cu amprenavir poate conduce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . Aceste asocieri trebuie utilizate cu precauție și este recomandată monitorizarea concentrațiilor terapeutice ( vezi pct
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
recomandabil să nu se administreze antiacide în același timp cu Agenerase , deoarece poate fi afectată absorbția acestuia . Se recomandă ca antiacidele și Agenerase să se administreze la interval de cel puțin o oră . Substanțe active anticonvulsivante : administrarea concomitentă de substanțe active anticonvulsivante cunoscute ca inductoare enzimatice ( fenitoină , fenobarbital , carbamazepină ) împreună cu amprenavir poate conduce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . Aceste asocieri trebuie utilizate cu precauție și este recomandată monitorizarea concentrațiilor terapeutice ( vezi pct . 4. 4 ) . Blocante de canale de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
în considerare ajustarea dozelor de midazolam , în special dacă se administrează mai mult de o singură doză de midazolam . Metadona și derivații opioizi : administrarea concomitentă de metadonă și amprenavir duce la o scădere a Cmax și a ASC ale enantiomerului activ de metadonă ( enantiomer R ) cu 25 % și , respectiv , 13 % , în vreme ce Cmax , ASC și Cmin ale enantiomerului inactiv de metadonă ( enantiomer S ) au scăzut cu 48 % , 40 % și , respectiv , 23 % . În cazul administrării concomitente de metadonă și amprenavir , pacienții trebuie monitorizați
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
probabil ca dializa să fie utilă în reducerea concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase imature . Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Activitatea antivirală a amprenavirului
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]