90,566 matches
-
întrerupt tratamentul din cauza oricărui simptom legat de hiperemia cutanată tranzitorie ( roșeață , căldură , prurit și parestezii ) a fost de 7, 2 % , 16, 6 % și , respectiv de 0, 4 % . Întreruperile tratamentului din cauza altor reacții adverse specifice la pacienții cărora li s- a administrat Trevaclyn au fost ocazionale ( < 1 % ) . Totalitatea reacțiilor adverse asociate cu Trevaclyn Pe lângă hiperemia cutanată tranzitorie , reacțiile adverse clinice raportate de către investigatori ca fiind posibil , probabil sau sigur asociate administrării Trevaclyn , apărute la ≥ 1 % dintre pacienții tratați cu Trevaclyn în
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
adverse asociate cu Trevaclyn Pe lângă hiperemia cutanată tranzitorie , reacțiile adverse clinice raportate de către investigatori ca fiind posibil , probabil sau sigur asociate administrării Trevaclyn , apărute la ≥ 1 % dintre pacienții tratați cu Trevaclyn în monoterapie ( n=947 ) sau la care s- a administrat concomitent o statină ( n=1601 ) și reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic ( < 1 % ) , timp de până la un an sunt enumerate mai jos . creșteri ale valorilor ALT și/ sau AST ( ≥3 ori LSN , consecutiv ) , glicemiei în condiții de
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
ani cu antecedente de IM . Cu toate că mortalitatea generală a fost similară în cele două grupuri la cinci ani , în cadrul unei monitorizări cumulative cu durata de cincisprezece ani , au fost cu 11 % mai puține decese în grupul căruia i s- a administrat acid nicotinic , comparativ cu lotul placebo . Laropiprant Mecanism de acțiune Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 ( PGD2 ) la nivel cutanat . Studiile genetice și farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
Studii clinice Efectul asupra valorilor lipidelor Trevaclyn a fost complet eficace în rândul tuturor subpopulațiilor de pacienți prespecificate definite în funcție de rasă , sex , valoare inițială a concentrațiilor de LDL- C , HDL- C și TG , vârstă șistatus diabetic . Pacienții cărora li se administrază Trevaclyn ( 2000 mg/ 40 mg ) cu sau fără o statină asociată , prezintă , comparativ cu placebo , o scădere semnificativă a LDL- C ( - 18, 9 % față de - 0, 5 % ) , TG ( - 21, 7 % față de 3, 6 % ) , LDL- C: HDL- C ( - 28, 9 % față de 2
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
I ( 11, 2 % față de 4, 3 % ) , măsurate prin modificarea procentuală față de valoarea inițială . În general , efectele între grupurile de tratament asupra tuturor parametrilor lipidici au fost în concordanță în rândul tuturor subgrupurilor de pacienți examinate . Pacienții cărora li s- a administrat Trevaclyn , acid nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) sau placebo au utilizat , de asemenea , statine ( 29 % atorvastatină [ 5- 80 mg ] , 54 % simvastatină [ 10- 80 mg ] , 17 % alte statine [ 2, 5- 180 mg ] ( pravastatină , 10 fluvastatină , rosuvastatină , lovastatină )) , dintre care 9
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
simvastatină [ 10- 80 mg ] , 17 % alte statine [ 2, 5- 180 mg ] ( pravastatină , 10 fluvastatină , rosuvastatină , lovastatină )) , dintre care 9 % au utilizat , de asemenea , ezetimib [ 10 mg ] . Efectul asupra valorilor lipidelor a fost similar în cazul în care Trevaclyn a fost administrat sub formă de monoterapie sau a fost adăugat la un tratament neîntrerupt cu statină cu sau fără ezetimib . Răspunsurile privind LDL- C , HDL- C și TG , ajustate în funcție de placebo , par să fie mai mari la femei , comparativ cu bărbați și
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
eliberare prelungită ) . La pacienții care au continuat participarea la primul studiu ( 24 săptămâni ) , frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii moderate sau mai mari la pacienții tratați cu Trevaclyn a scăzut și a fost apropiată de cea a pacienților la care s- a administrat placebo ( vezi Figura 1 ) , în timp ce la pacienții tratați cu acid nicotinic ( forme farmaceutice cu eliberare prelungită ) frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii a rămas constantă ( după Săptămâna 6 ) . 11 Figura 1 . Numărul mediu de zile pe săptămână cu simptome de hiperemie cutanată
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
săptămâni ) în care a fost permisă administrarea de acid acetilsalicilic , pacienții care au utilizat Trevaclyn au prezentat semnificativ mai puține zile pe săptămână cu hiperemie cutanată tranzitorie moderată sau mai mare comparativ cu acidul nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) de 4 ore , o medie a ariei de sub
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
bogată în lipide . Farmacocinetica laropiprantului este liniară , prezentând creșteri aproximativ proporționale cu doza ale ASC și Cmax și fără dovadă unui clearance dependent de timp . Biodisponibilitatea absolută medie a laropiprantului este de aproximativ 71 % după o doză de 40 mg administrată după un repaus alimentar nocturn , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant . 12 Distribuție Acid nicotinic Acidul nicotinic se leagă de proteinele serice în proporție mai mică de 20 % . Laropiprant Volumul mediu de distribuție la
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) . Nu există nicio diferență în ceea ce privește biodisponibilitatea orală a acidului nicotinic între bărbații și femeile cărora li se administrează Trevaclyn . Femeile prezintă o creștere modestă a concentrațiilor plasmatice de acid nicotinuric și de acid nicotinic comparativ cu bărbații . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
nicotinic nu a fost carcinogen la șoareci în cazul administrării pe toată durata vieții acestora . Șoarecii din acest studiu au primit o doză de aproximativ 9 până la 13 ori mai mare decât doza de acid nicotinic de 2000 mg/ zi administrată la om , stabilită pe baza valorii mg/ m . Acidul nicotinic nu a prezentat niciun efect mutagen la testările in vitro . Nu sunt disponibile studii cu privire la efectele posibile ale dozelor crescute de acid nicotinic asupra fertilității sau asupra dezvoltării postnatale după
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
in vitro . Nu sunt disponibile studii cu privire la efectele posibile ale dozelor crescute de acid nicotinic asupra fertilității sau asupra dezvoltării postnatale după expunerea in utero . Acidul nicotinic a indus efecte toxice asupra funcției de reproducere la șobolani , când a fost administrat în doze de 1000 mg/ kg și zi , în zilele 5- 16 ale perioadei de gestație . Laropiprant În studii de toxicitate cu doze repetate administrate pe o perioadă de până la 6 luni au fost observate la șobolani cetonuria și hipertrofia
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
Acidul nicotinic a indus efecte toxice asupra funcției de reproducere la șobolani , când a fost administrat în doze de 1000 mg/ kg și zi , în zilele 5- 16 ale perioadei de gestație . Laropiprant În studii de toxicitate cu doze repetate administrate pe o perioadă de până la 6 luni au fost observate la șobolani cetonuria și hipertrofia centrolobulară hepatocelulară . Hipertrofia centrolobulară hepatocelulară a fost în concordanță cu inducția enzimatică specifică rozătoarelor . Nivelul la care nu au fost observate reacții adverse ( NOAEL ) a
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
până la 289 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Laropiprantul nu a fost mutagen sau clastogen în cadrul unor serii de studii de toxicologie genetică . La masculii și femelele de șobolan la care s- a administrat laropiprant înainte și în timpul împerecherii , nu s- au observat reacții adverse asupra fertilității , la niveluri ale expunerii sistemice de cel puțin 289 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Laropiprantul nu a fost teratogen
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
de un medic cu experiență în administrarea medicamentelor antineoplazice . Tumorile care exprimă ErbB2 în exces sunt definite ca IHC3+ , sau IHC2+ și amplificare genică , sau doar amplificare genică . Amplificarea genică trebuie efectuată printr- o metodă precisă și validată . Lapatinib se administrează în asociere cu capecitabina . Doza recomandată de lapatinib este 1250 mg ( cinci comprimate ) o dată pe zi , continuu . Doza zilnică nu trebuie divizată în mai multe prize . Lapatinib trebuie administrat cu cel puțin o oră înainte sau cu cel puțin o
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
genică trebuie efectuată printr- o metodă precisă și validată . Lapatinib se administrează în asociere cu capecitabina . Doza recomandată de lapatinib este 1250 mg ( cinci comprimate ) o dată pe zi , continuu . Doza zilnică nu trebuie divizată în mai multe prize . Lapatinib trebuie administrat cu cel puțin o oră înainte sau cu cel puțin o ora după ingestia de alimente . Pentru a minimaliza variabilitatea individuală a pacientelor , administrarea de lapatinib trebuie standardizată în relație cu ingestia de alimente , de exemplu întotdeauna înainte de o masă
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
masă ( vezi pct . 4. 5 și 5. 2 pentru informații privind absorbția ) . Dozele omise nu trebuie înlocuite , administrarea reluându- se cu următoarea doză zilnică stabilită ( vezi pct . 4. 9 ) . Doza recomandată de capecitabină este de 2000 mg/ m și zi , administrată în 2 prize , la 12 ore distanță , în zilele 1- 14 dintr- un ciclu de 21 de zile ( vezi pct . 5. 1 ) . Capecitabina trebuie administrată în timpul mesei sau în primele 30 de minute după masă . 2 Lapatinib trebuie întrerupt la
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
vezi pct . 4. 9 ) . Doza recomandată de capecitabină este de 2000 mg/ m și zi , administrată în 2 prize , la 12 ore distanță , în zilele 1- 14 dintr- un ciclu de 21 de zile ( vezi pct . 5. 1 ) . Capecitabina trebuie administrată în timpul mesei sau în primele 30 de minute după masă . 2 Lapatinib trebuie întrerupt la pacientele cu simptome asociate unei scăderi a fracției de ejecție a ventriculului stâng ( FEVS ) , de gradul 3 NCI CTCAE ( Criteriile de Terminologie Comună ale Institutului
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
pacientele cu vârsta de 65 de ani sau peste sunt limitate . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Vă rugăm să citiți informațiile de prescriere a capecitabinei pentru contraindicații și informații de siguranță relevante , atunci când administrați lapatinib în combinație cu capecitabină . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Lapatinib a fost asociat cu raportări de scăderi ale fracției de ejecție a ventriculului stâng ( FEVS ) ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacientele cu afecțiuni care pot influența
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Lapatinib a fost asociat cu raportări de scăderi ale fracției de ejecție a ventriculului stâng ( FEVS ) ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacientele cu afecțiuni care pot influența funcția ventriculului stâng , lapatinib trebuie administrat cu prudență . FEVS trebuie evaluată la toate pacientele înaintea inițierii tratamentului cu lapatinib , pentru a 3 verifica dacă la momentul inițial pacienta are o FEVS în limitele valorilor normale . FEVS trebuie evaluată în continuare de- a lungul tratamentului cu lapatinib
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
pot scădea ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte ale altor medicamente asupra lapatinibului Lapatinib este metabolizat predominant de către CYP3A ( vezi pct . 5. 2 ) . La voluntari sănătoși cărora li s- a administrat ketoconazol , un puternic inhibitor al CYP3A4 , în doză de 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile , expunerea sistemică la lapatinib ( 100 mg pe zi ) a crescut de circa 3, 6 ori , iar timpul de înjumătățire a
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
6 ori , iar timpul de înjumătățire a crescut de 1, 7 ori . Administrarea concomitentă de lapatinib cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , saquinavir , telitromicină , ketoconazol , itraconazol , voriconazol , posaconazol , nefazodonă ) trebuie evitată . La voluntari sănătoși cărora li s- a administrat carbamazepină , un inductor al CYP3A4 , în doze de 100 mg de două ori pe zi timp de 3 zile și 200 mg de două ori pe zi timp de 17 zile , expunerea sistemică la lapatinib a scăzut cu aproximativ 72
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
CYP2C8 , . Administrarea concomitentă de lapatinib cu medicamente cu ferestre terapeutice înguste , care sunt substraturi ale CYP3A4 ( de ex . cisapridă , pimozidă și chinidină ) sau ale CYP2C8 ( de ex . repaglinidă ) , trebuie evitată ( vezi punctele 4. 4 și 5. 2 ) . Dacă lapatinib se administrează în asociere cu paclitaxel ( 175 mg/ m la fiecare trei săptămâni ) , neutropenia severă poate coincide cu diareea . Lapatinib inhibă proteinele transportoare Pgp , BCRP și OATP1B1 in vitro . Semnificația clinică a acestui efect nu a fost evaluată . Nu poate fi exclus
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
locului de administrare Foarte frecvente Inflamații ale mucoaselor Tulburări psihice Foarte frecvente Insomnie Scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng Scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng ( FEVS ) a fost raportată la circa 1 % dintre pacientele cărora li s- a administrat lapatinib , și a fost asimptomatică în peste 90 % dintre cazuri . Scăderile FEVS s- au remis ori s- au ameliorat la peste 60 % dintre cazuri , la oprirea tratamentului cu lapatinib . Scăderi simptomatice ale FEVS au fost observate la aproximativ 0, 1
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]