90,566 matches
-
o scădere a solubilității la pH peste 5 . Medicamentele care modifică PH- ul la nivelul tractul GI superior , cum sunt inhibitorii pompei de protoni , antagoniștii H2 și antiacidele , pot afecta solubilitatea erlotinib- ului și consecutiv , biodisponibilitatea acestuia . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide ; cu toate acestea , reducerea biodisponibilității este de așteptat . Ca urmare , administrarea concomitentă a acestor asocieri trebuie evitată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune S- au efectuat studii privind interacțiunile numai la adulți . Erlotinibul este un inhibitor puternic
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
inhibitor moderat al CYP3A4 și CYP2C8 , precum și un inhibitor puternic in vitro al glucuronidării realizate de către UGT1A1 . 4 Importanța fiziologică a inhibiției puternice a CYP1A1 nu este cunoscută din cauza expresiei reduse a CYP1A1 în țesuturile umane . Când erlotinib a fost administrat concomitent cu ciprofloxacina , un inhibitor moderat al CYP1A2 , expunerea la erlotinib [ ASC ] a crescut semnificativ , cu 39 % , în timp ce nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată . Similar , expunerea la metabolitul activ a crescut ASC cu aproximativ 60 % , respectiv
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile ) , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere a expunerii la erlotinib ( 86 % din ASC și 69 % din Cmax . De aceea , asocierea erlotinibului cu un inhibitor puternic al
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Cu toate acestea , atunci când Tarceva a fost administrat într- o manieră eșalonată , cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea de ranitidină 150
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Cu toate acestea , atunci când Tarceva a fost administrat într- o manieră eșalonată , cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea de ranitidină 150 mg de două ori pe zi , expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] au scăzut doar cu 15 % și respectiv 17 % . Efectul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
erlotinib nu a fost studiat dar absorbția poate fi afectată , determinând concentrații plasmatice mai scăzute . În concluzie , asocierea erlotinib- ului cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie evitată . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ale erlotinibului . În cazul administrării erlotinibului în asociere cu capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în alt studiu , în care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje ; totuși , erlotinibul nu s- a asociat cu afectarea capacității mentale . 4. 8 Reacții adverse Cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici ( Tarceva administrat în monoterapie în studiul BR. 21 ) : Cele mai frecvente reacții adverse medicamentoase raportate au fost erupțiile cutanate ( 75 % ) și diareea ( 54 % ) . Majoritatea au prezentat severitate de gradul 1/ 2 și s- au remis fără intervenție . Erupții cutanate și diaree cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cutanate a fost de 8 zile , iar timpul mediu de apariție a diareei a fost de 12 zile . Evenimentele adverse care au apărut mai frecvent ( ≥ 3 % ) la pacienții tratați cu Tarceva comparativ cu cei din grupul la care s- a administrat placebo în cadrul studiului pivot BR. 21 și la cel puțin 10 % din pacienții din grupuli tratat cu Tarceva sunt clasificate în Tabelul 1 conform Gradelor de Severitate ale Criteriilor Standard de Toxicitate ale Institutului Național al Cancerului ( NCI- CTC ) . 7
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
0 0 Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Fatigabilitate 45 * Infecțiile severe , cu sau fără neutropenie , au inclus pneumonie , sepsis , și celulită . ** Poate determina deshidratare , hipokaliemie și insuficiență renală . *** Erupții cutanate tranzitorii inclusiv dermatită acneiformă . Cancer pancreatic ( Tarceva administrat în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 ) : Cele mai frecvente reacții adverse în studiul pivot PA. 3 la pacienții cu cancer pancreatic la care s- a administrat Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină au fost fatigabilitate , erupții cutanate
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și insuficiență renală . *** Erupții cutanate tranzitorii inclusiv dermatită acneiformă . Cancer pancreatic ( Tarceva administrat în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 ) : Cele mai frecvente reacții adverse în studiul pivot PA. 3 la pacienții cu cancer pancreatic la care s- a administrat Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină au fost fatigabilitate , erupții cutanate tranzitorii și diaree . În brațul Tarceva în asociere cu gemcitabină , atât erupțiile cutanate tranzitorii de gradul 3/ 4 cât și diareea , s- au raportat la 5 % dintre pacienți
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
tranzitorii de gradul 3/ 4 cât și diareea , s- au raportat la 5 % dintre pacienți . Timpul median pentru instalarea erupțiilor cutanate tranzitorii și a diareei a fost de 10 zile și respectiv , 15 zile . La pacienții cărora li s- a administrat Tarceva în asociere cu gemcitabină , atât erupțiile cutanate tranzitorii cât și diareea au apărut la reducerea dozelor la 2 % dintre pacienți , și la terminarea studiului la până la 1 % dintre pacienți . 8 Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină , sunt prezentate
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
A248- 1007 și trei studii de fază II efectuate la pacienți cu alte afecțiuni decât CPCNM : 248- 101 ( cancer ovarian ) , A248- 1003 ( cancer la nivelul capului și gâtului ) și OSI2288g ( cancer mamar metastazat ) și 285 pacienți cărora li s- a administrat Tarceva 100 sau 150 mg în asociere cu gemcitabină în studiul de fază III pentru cancerul pancreatic PA. 3 . 9 Următorii termeni sunt utilizați pentru clasificarea reacțiilor adverse în funcție de frecvența de apariție : foarte frecvente ( > 1/ 10 ) ; frecvente ( > 1
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
100 , < 1/ 10 ) ; mai puțin frecvente ( > 1/ 1000 , < 1/ 100 ) ; rare ( > 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) ; foarte rare ( < 1/ 10000 ) , incluzând cazuri izolate . Următoarele reacții adverse s- au observat la pacienții cărora li s- a administrat Tarceva în monoterapie și la pacienții cărora li s- a administrat Tarceva concomitent cu chimioterapie . Reacțiile adverse foarte frecvente sunt prezentate în Tabelele 1 și 2 , reacțiile adverse din alte categorii de frecvență sunt prezentate mai jos : Tulburări gastro- intestinale
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
1/ 100 ) ; rare ( > 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) ; foarte rare ( < 1/ 10000 ) , incluzând cazuri izolate . Următoarele reacții adverse s- au observat la pacienții cărora li s- a administrat Tarceva în monoterapie și la pacienții cărora li s- a administrat Tarceva concomitent cu chimioterapie . Reacțiile adverse foarte frecvente sunt prezentate în Tabelele 1 și 2 , reacțiile adverse din alte categorii de frecvență sunt prezentate mai jos : Tulburări gastro- intestinale : Frecvente : Sângerări gastro- intestinale . În studiile clinice , unele cazuri s- au
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de risc au inclus boală hepatică pre - existentă sau administrarea concomitentă de medicamente hepatotoxice ( vezi pct . 4. 4 ) . Frecvente : Frecvente : Foarte rare : Keratită . Conjunctivită în studiul PA. 3 . Ulcerații corneene au fost raportate foarte rar , la pacienții cărora li se administrează Tarceva , ca o complicație a inflamației cutaneo- mucoase . Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale : Frecvente : Mai puțin frecvente : Epistaxis . Boală pulmonară interstițială ( BPI ) gravă , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul CPCNM sau alte tumori solide
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
raportate foarte rar , la pacienții cărora li se administrează Tarceva , ca o complicație a inflamației cutaneo- mucoase . Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale : Frecvente : Mai puțin frecvente : Epistaxis . Boală pulmonară interstițială ( BPI ) gravă , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul CPCNM sau alte tumori solide avansate ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Au fost tolerate doze unice de Tarceva , administrate pe cale orală , de până la 1000 mg erlotinib la subiecți sănătoși și de până la 1600 mg la
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
puțin frecvente : Epistaxis . Boală pulmonară interstițială ( BPI ) gravă , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul CPCNM sau alte tumori solide avansate ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Au fost tolerate doze unice de Tarceva , administrate pe cale orală , de până la 1000 mg erlotinib la subiecți sănătoși și de până la 1600 mg la pacienții cu cancer . Dozele repetate de 200 mg administrate de 2 ori pe zi la subiecții sănătoși au fost puțin tolerate după doar câteva
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
avansate ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Au fost tolerate doze unice de Tarceva , administrate pe cale orală , de până la 1000 mg erlotinib la subiecți sănătoși și de până la 1600 mg la pacienții cu cancer . Dozele repetate de 200 mg administrate de 2 ori pe zi la subiecții sănătoși au fost puțin tolerate după doar câteva zile de administrare . Pe baza datelor obținute în urma acestor studii , evenimentele adverse severe precum diareea , erupțiile cutanate și posibila intensificare a activității aminotransferazelor hepatice pot
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
fosforilarea intracelulară a EGFR . EGFR se exprimă pe suprafața celulară a celulelor normale și neoplazice . În modelele experimentale non- clinice , inhibarea fosfotirozinei EGFR determină stază și/ sau moarte celulară . Cancerul pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici ( Tarceva administrat în monoterapie în studiul BR. 21 ) : Eficacitatea și siguranța administrării Tarceva s- au demonstrat într- un studiu randomizat , dublu- orb , controlat cu placebo ( BR. 21 ) , la 731 pacienți cu CPCNM avansat local sau metastazat după eșecul terapeutic al cel puțin
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
controlat cu placebo ( BR. 21 ) , la 731 pacienți cu CPCNM avansat local sau metastazat după eșecul terapeutic al cel puțin unui regim de chimioterapie . Pacienții au fost randomizați în raport de 2: 1 între grupul celor la care s- a administrat 150 mg Tarceva pe cale orală , o dată pe zi , și grupul celor la care s - a administrat placebo . Obiectivele studiului au inclus perioada de supraviețuire generală , perioada de supraviețuire fără progresia bolii ( PFS ) , durata răspunsului terapeutic , perioada de timp până la deteriorarea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
terapeutic al cel puțin unui regim de chimioterapie . Pacienții au fost randomizați în raport de 2: 1 între grupul celor la care s- a administrat 150 mg Tarceva pe cale orală , o dată pe zi , și grupul celor la care s - a administrat placebo . Obiectivele studiului au inclus perioada de supraviețuire generală , perioada de supraviețuire fără progresia bolii ( PFS ) , durata răspunsului terapeutic , perioada de timp până la deteriorarea simptomelor asociate cancerului pulmonar ( tuse , dispnee și durere ) și siguranța administrării . Obiectivul principal al studiului a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pacienții la care cel mai bun răspuns a fost boală stabilă sau boală progresivă . Tratamentul cu Tarceva a avut beneficii asupra simptomelor prin prelungirea semnificativă a timpului de agravare a tusei , dispneei și durerii , comparativ cu placebo . Cancer pancreatic ( Tarceva administrat în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 ) : Eficacitatea și siguranța administrării Tarceva în asociere cu gemcitabină ca tratament de primă linie , au fost evaluate într- un studiu randomizat , dublu- orb , controlat cu placebo care a inclus pacienți cu cancer
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
43 dintr- un ciclu de 8 săptămâni ; Ciclul 2 și ciclurile ulterioare - Zilele 1 , 8 și 15 dintr- un ciclu de 4 săptămâni [ doza aprobată și schema terapeutică pentru cancer pancreatic , vezi RCP pentru gemcitabină ] ) . Tarceva sau placebo s- a administrat oral o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă . Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea generală . Caracteristicile inițiale ale pacienților , demografice și referitoare la boală , au fost similare pentru cele 2 grupuri de tratament , Tarceva 100 mg în
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]