90,566 matches
-
clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători și de 689 ng/ ml la fumători cu un raport mediu fumători comparativ cu nefumători de 65, 2 % ( IÎ
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
1, 28 µg/ ml , n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea dozei , atunci când doza de Tarceva a fost crescută de la 150 mg la doza maximă tolerată de 300 mg . În acest studiu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a doua analiză farmacocinetică populațională a fost efectuată pentru includerea datelor referitoare la erlotinib de la 204 pacienți cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib în asociere cu gemcitabină . Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienții din studiul pentru cancer pancreatic , așa cum a demonstrat această analiză , au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie . Nu s- au identificat
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Doze și mod de administrare Tratamentul cu Tarceva trebuie să fie supravegheat de către un medic cu experiență în efectuarea tratamentelor antineoplazice . Cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici : Doza zilnică recomandată de Tarceva este de 150 mg administrată cu cel puțin o oră înainte sau două ore după ingestia de alimente . 18 Cancer pancreatic : Doza zilnică recomandată de Tarceva este de 100 mg administrată cu cel puțin o oră înainte sau două ore după ingestia de alimente , în
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de celule decât cele mici : Doza zilnică recomandată de Tarceva este de 150 mg administrată cu cel puțin o oră înainte sau două ore după ingestia de alimente . 18 Cancer pancreatic : Doza zilnică recomandată de Tarceva este de 100 mg administrată cu cel puțin o oră înainte sau două ore după ingestia de alimente , în asociere cu gemcitabină ( vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru gemcitabină pentru indicația de cancer pancreatic ) . Trebuie reevaluată continuarea tratamentului cu Tarceva , la pacienții care nu prezintă erupții
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
hepatică : Erlotinibul se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Deși expunerea la erlotinib a fost similară la pacienții cu insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7 - 9 ) comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală , se recomandă prudență când se administrează Tarceva la pacienții cu insuficiență hepatică . Dacă apar reacții adverse severe , trebuie luate în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Tarceva . Nu s- au studiat siguranța și eficacitatea administrării erlotinibului la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Nu este recomandată
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
comparativ cu cei nefumători . Gradul de reducere pare a fi semnificativ din punct de vedere clinic ( vezi pct . 4. 5 ) . Mai puțin frecvent , s- au raportat cazuri asemănătoare bolii pulmonare interstițiale ( BPI ) , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul cancerului pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici ( CPCNM ) , cancer pancreatic sau alte tumori solide avansate local . În studiul pivot BR. 21 efectuat la pacienți cu CPCNM , incidența BPI ( 0, 8 % ) a fost aceeași atât
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pancreatic sau alte tumori solide avansate local . În studiul pivot BR. 21 efectuat la pacienți cu CPCNM , incidența BPI ( 0, 8 % ) a fost aceeași atât la grupul pacienților tratați cu Tarceva cât și la grupul pacienților la care s- a administrat placebo . 19 studiile ( incluzând studii necontrolate și studii cu chimioterapie concomitentă ) este de aproximativ 0, 6 % față de 0, 2 % la pacienții la care s- a administrat placebo . Diagnosticele raportate la pacienții suspectați de a avea evenimente asemănătoare BPI au inclus
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
grupul pacienților tratați cu Tarceva cât și la grupul pacienților la care s- a administrat placebo . 19 studiile ( incluzând studii necontrolate și studii cu chimioterapie concomitentă ) este de aproximativ 0, 6 % față de 0, 2 % la pacienții la care s- a administrat placebo . Diagnosticele raportate la pacienții suspectați de a avea evenimente asemănătoare BPI au inclus pneumonită , pneumonită postradioterapie , pneumonită de hipersensibilizare , pneumonie interstițială , boală pulmonară interstițială , bronșiolită obstructivă , fibroză pulmonară , sindrom de detresă respiratorie acută ( SDRA ) , alveolite și infiltrare pulmonară . La
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
concomitentă de medicamente hepatotoxice . Prin urmare , la acești pacienți trebuie luată în considerare evaluarea periodică a funcției hepatice . Administrarea de Tarceva trebuie întreruptă dacă modificările funcției hepatice sunt severe ( vezi pct . 4. 8 ) . Comprimatele filmate conțin lactoză și nu trebuie administrate la pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză- galactoză . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Medicamentele care modifică PH- ul la nivelul tractul GI
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
o scădere a solubilității la pH peste 5 . Medicamentele care modifică PH- ul la nivelul tractul GI superior , cum sunt inhibitorii pompei de protoni , antagoniștii H2 și antiacidele , pot afecta solubilitatea erlotinib- ului și consecutiv , biodisponibilitatea acestuia . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Asocierea erlotinib- ului cu inhibitorii pompei de protoni trebuie evitată . Nu se cunoaște efectul administrării concomitente a erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
erlotinib- ului cu antagoniștii H2 și antiacide ; cu toate acestea , reducerea biodisponibilității este de așteptat . Ca urmare , administrarea concomitentă a acestor asocieri trebuie evitată ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune S- au efectuat studii privind interacțiunile numai la adulți . Erlotinibul este un inhibitor puternic
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
inhibitor moderat al CYP3A4 și CYP2C8 , precum și un inhibitor puternic in vitro al glucuronidării realizate de către UGT1A1 . 20 Importanța fiziologică a inhibiției puternice a CYP1A1 nu este cunoscută din cauza expresiei reduse a CYP1A1 în țesuturile umane . Când erlotinib a fost administrat concomitent cu ciprofloxacina , un inhibitor moderat al CYP1A2 , expunerea la erlotinib [ ASC ] a crescut semnificativ , cu 39 % , în timp ce nici o modificare semnificativă statistic a Cmax nu a fost observată . Similar , expunerea la metabolitul activ a crescut ASC cu aproximativ 60 % , respectiv
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile ) , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere a expunerii la erlotinib ( 86 % din ASC și 69 % din Cmax ) . De aceea , asocierea erlotinibului cu un inhibitor puternic al
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Cu toate acestea , atunci când Tarceva a fost administrat într- o manieră eșalonată , cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea de ranitidină 150
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu astfel de medicamente , este puțin probabil să se compenseze reducerea expunerii prin creșterea dozei . Cu toate acestea , atunci când Tarceva a fost administrat într- o manieră eșalonată , cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea de ranitidină 150 mg de două ori pe zi , expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] au scăzut doar cu 15 % și respectiv 17 % . Efectul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
erlotinib nu a fost studiat dar absorbția poate fi afectată , determinând concentrații plasmatice mai scăzute . În concluzie , asocierea erlotinib- ului cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie evitată . Dacă utilizarea antiacidelor este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ale erlotinibului . În cazul administrării erlotinibului în asociere cu capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în alt studiu , în care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje ; totuși , erlotinibul nu s- a asociat cu afectarea capacității mentale . 4. 8 Reacții adverse Cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici ( Tarceva administrat în monoterapie în studiul BR. 21 ) : Cele mai frecvente reacții adverse medicamentoase raportate au fost erupțiile cutanate ( 75 % ) și diareea ( 54 % ) . Majoritatea au prezentat severitate de gradul 1/ 2 și s- au remis fără intervenție . Erupții cutanate și diaree cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cutanate a fost de 8 zile , iar timpul mediu de apariție a diareei a fost de 12 zile . Evenimentele adverse care au apărut mai frecvent ( ≥ 3 % ) la pacienții tratați cu Tarceva comparativ cu cei din grupul la care s- a administrat placebo în cadrul studiului pivot BR. 21 și la cel puțin 10 % din pacienții din grupuli tratat cu Tarceva sunt clasificate în Tabelul 1 conform Gradelor de Severitate ale Criteriilor Standard de Toxicitate ale Institutului Național al Cancerului ( NCI- CTC ) . Tabelul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
lt; 1 0 0 0 0 0 0 0 0 Fatigabilitate 45 * Infecțiile severe , cu sau fără neutropenie , au inclus pneumonie , sepsis , și celulită . ** Poate determina deshidratare , hipokaliemie și insuficiență renală . *** Erupții cutanate tranzitorii inclusiv dermatită acneiformă . Cancer pancreatic ( Tarceva administrat în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 ) : Cele mai frecvente reacții adverse în studiul pivot PA. 3 la pacienții cu cancer pancreatic la care s- a administrat Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină au fost fatigabilitate , erupții cutanate
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și insuficiență renală . *** Erupții cutanate tranzitorii inclusiv dermatită acneiformă . Cancer pancreatic ( Tarceva administrat în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 ) : Cele mai frecvente reacții adverse în studiul pivot PA. 3 la pacienții cu cancer pancreatic la care s- a administrat Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină au fost fatigabilitate , erupții cutanate tranzitorii și diaree . În brațul Tarceva în asociere cu gemcitabină , atât erupțiile cutanate tranzitorii de gradul 3/ 4 cât și diareea , s- au raportat la 5 % dintre pacienți
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
tranzitorii de gradul 3/ 4 cât și diareea , s- au raportat la 5 % dintre pacienți . Timpul median pentru instalarea erupțiilor cutanate tranzitorii și a diareei a fost de 10 zile și respectiv , 15 zile . La pacienții cărora li s- a administrat Tarceva în asociere cu gemcitabină , atât erupțiile cutanate tranzitorii cât și diareea au apărut la reducerea dozelor la 2 % dintre pacienți , și la terminarea studiului la până la 1 % dintre pacienți . Evenimentele adverse care au apărut mai frecvent ( ≥3 % ) în grupul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
2 % dintre pacienți , și la terminarea studiului la până la 1 % dintre pacienți . Evenimentele adverse care au apărut mai frecvent ( ≥3 % ) în grupul de pacienți tratați cu Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină comparativ cu grupul la care s- a administrat placebo în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 , și la cel puțin 10 % dintre pacienții din grupul la care s- a administrat Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină , sunt prezentate sumar în Tabelul 2 în funcție de grad , după Criteriile
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
pacienți tratați cu Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină comparativ cu grupul la care s- a administrat placebo în asociere cu gemcitabină în studiul PA. 3 , și la cel puțin 10 % dintre pacienții din grupul la care s- a administrat Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină , sunt prezentate sumar în Tabelul 2 în funcție de grad , după Criteriile Comune de Toxicitate- Institutul Național de Cancer ( NCI- CTC ) 24 Tabelul 2 : RA foarte frecvente în studiul PA. 3 ( cohortă 100 mg ) Erlotinib
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]