1,458 matches
-
JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt heterotrimeri, cu 2 domenii extracelulare ce se cuplează la ligand și unul singur ce traversează membrana, de obicei un α-helix. Domeniul citoplasmic nu are activitate enzimatică, dar se cuplează cu unul din mai multe tipuri de tirozin-kinaze numite JAK (just another kinase). Cuplarea ligandului activează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de transcripție din familia STAT, care consecutiv activării migraează în nucleu, pentru a regla expresia genică. 5.9.4. Receptori serin-treonin kinazici Sunt reprezentați de două tipuri de subunități (receptori de tip I și receptori de tip II). Fiecare secvență-receptor extracelulară este legată de un domeniu serin-treonin kinazic la interiorul celulei. Activarea acestor receptori este realizată de liganzi dimerici, ce trebuie să fie prezenți amândoi în momentul cuplării. Receptorii de tip II se activează, cuplându-se cu receptorii de tip I
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ce se găsește la majoritatea animalelor multicelulare. Se numește astfel pentru că a fost descoperită inițial la o subfamilie de drosofila ce prezenta o crestătură (notch) pe aripi. Receptorul Notch este o proteină cu un singur pasaj transmembranar cu o porțiune extracelulară mare și o regiune intracelulară mică. Ligandul receptorului notch este o altă proteină transmembranară (ceea ce înseamnă că numai celulele învecinate pot să-și activeze receptorii notch) numită delta. Proteinele delta, la interacțiunea cu receptorii Notch, vor orienta evoluția celulei învecinate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
o enzimă, ce devine la rândul ei o moleculă informativă; permite transformarea chimică a unui substrat, fapt care reprezintă răspunsul celular. Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice poate fi însoțită sau nu de disocierea AMPc de subunitatea reglatoare. Specificitatea de acțiune a mesagerului extracelular nu este asigurată de AMPc și de acțiunile sale, ci de specificitatea receptorului membranar în raport cu mesagerul primar ce îl activează. Intreruperea reacției dintre primul mesager (semnalul extra celular) și receptorul specific se însoțește de revenirea la valorile de repaus a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mediul extern este GMPc. Existà diverse procese implicate în activarea guanilatciclazei în vederea sintezei GMPc cu rol de mesager secund, Guanilatciclaza nu se află în întregime în constituția membranei celulare, activarea acestei enzime putându-se realiza pe multiple căi. Unele semnale extracelulare care determină creșterea concentrației intracelulare de GMPc, determină în același timp și creșterea concentrației Ca++ în citoplasmă și astfel ionii de calciu ar putea activa indirect guanilatciclaza intracitoplasmatică. Tot ionii de calciu pot stimula producerea de endoperoxizi lipidici; sub acțiunea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Ser/Thr-Pro, producând activarea ulterioară a MAP-kinazei și a factorilor transcripționali. Acidul fosfatidic activează o lipid-kinază numită PI5-kinaza, care fosforilează inozitolfosfatul. IP3 și sfingozin-1-fosfatul eliberează calciu din depozitele sarcoplasmice, prin mecanisme variate. Așa cum am văzut, în urma interacțiunii dintre un semnal extracelular și receptorii membranari specifici se poate activa în membrana celulară “fosfolipaza C”, enzimă lipolitică care hidrolizează inozitolpolifosfatul intramembranar rezultând pe de o parte diacilglicerol (DAG), iar pe de altă parte inozitoltrifosfat (IP3) . Diacilglicerolul (DAG) rezultat în urma hidrolizei PIP2 membranar are
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
toate procesele biologice. Cum în prezența calciului fosfații precipită, celulele primordiale au trebuit să-și dezvolte mecanisme de eliminare a ionilor de calciu din citoplasmă. Astfel, s-a creat un gradient de concentrație a calciului între mediul intracelular și cel extracelular, care poate fi folosit sub forma de micropulsuri de calciu, cu o dinamică foarte rapidă, pentru a se semnaliza anumite evenimente esențiale din viața celulei. Calciul liber din citoplasmă reprezintă în numeroase celule mesagerul secund care traduce în răspuns celular
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
folosit sub forma de micropulsuri de calciu, cu o dinamică foarte rapidă, pentru a se semnaliza anumite evenimente esențiale din viața celulei. Calciul liber din citoplasmă reprezintă în numeroase celule mesagerul secund care traduce în răspuns celular interacțiunea dintre semnalele extracelulare și celulă. Nivelul calciului liber citosolic (intracitoplasmatic) este rezultatul transferului transmembranar al ionului respectiv din afara în interiorul celulei și invers, cât și a mobilizării sale din depozitele sale intracelulare (mitocondrii, reticul endoplasmic etc) și recaptării în rezerve. Pătrunderea calciului în interiorul celulei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
7.1) precum și prin antiportul sodiu-calciu plasmalemal. In stare de repaus celular calciul intracelular se găsește în cea mai mare parte sub formă legată în diferite depozite și în mică măsură, în jur de 10-7M, sub formă liberă. Numeroși mesageri extracelulari sunt capabili să crească foarte mult (până la 10-5M) concentrația intracelulară a calciului liber, condiție în care ionul respectiv îndeplinește rolul de mesager de ordinul doi pentru răspunsul specific al celulei (contracție musculară, secreție glandulară etc). In alte circumstanțe ionul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
II, determină eliberarea calciului din depozitele intracelulare și creșterea concentrației calciului ionizat din citoplasmă urmată de activarea sistemelor enzimatice inductoare de răspuns celular specific. Pe de altă parte, creșterea concentrației calciului liber din citoplasmă ca urmare a interacțiunii dintre semnalele extracelulare și celule, dă posibilitatea acestui ion să se cupleze cu numeroși receptori intracelulari, de obicei de natură proteică (calciu-proteine) între care calmodulina este cel mai bine studiată. Complexul calmodulină-calciu activează o kinază care permite fosforilarea lanțurilor ușoare ale miozinei inițiind
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Na/Ca funcționează predominant în mod direct, cu expulzarea calciului din citosol, dar poate funcționa și în mod revers, vând concentrația submembranară de sodiu este mare. Proteina antiporter izolată din miocard este prototipul acestei familii, NCX1: 970 aminoacizi, N-t extracelular glicozilat, 9 domenii TM grupate în 2 seturi legate printr-un lung domeniu citosolic. Na/Ca aparține genic primei familii din 4 ale unei superfamilii, în care se regăsesc cele 3 NCX prezente la mamifere. Si a doua familie (NCKX
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și prin inhibarea Na/ Ca. Inhibarea de către mesageri primari poate fi mediată de PKA, PKC, kinaza calmodulin dependentă (CaMK), cGMP (în cazul NO). Stimularea Na/Ca prin fosforilare Ca2+-dependentă implică creșteri de afinitate pentru Ca2+ citosolic și pentru Na+ extracelular. Eliberarea calciului din reticul In cardiomiocite a fost pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
agregă într-un organ, pentru a realiza o funcție majoră a organismului. Nici una dintre aceste funcții nu ar fi posibilă fără o largă gamă de molecule de adeziune, care să asigure legăturile fizice între celule sau între celule și matricea extracelulară. 5.10.1. Matricea extracelulară Celulele nu pot sta izolate în țesuturi, ele trebuiesc ancorate pe un eșafodaj care să le solidarizeze și să creeze o rețea tridimensională în ochiurile căreia să se găsească celulele. Această „armătură” se numește matrice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a realiza o funcție majoră a organismului. Nici una dintre aceste funcții nu ar fi posibilă fără o largă gamă de molecule de adeziune, care să asigure legăturile fizice între celule sau între celule și matricea extracelulară. 5.10.1. Matricea extracelulară Celulele nu pot sta izolate în țesuturi, ele trebuiesc ancorate pe un eșafodaj care să le solidarizeze și să creeze o rețea tridimensională în ochiurile căreia să se găsească celulele. Această „armătură” se numește matrice extracelulară și este alcătuită din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
5.10.1. Matricea extracelulară Celulele nu pot sta izolate în țesuturi, ele trebuiesc ancorate pe un eșafodaj care să le solidarizeze și să creeze o rețea tridimensională în ochiurile căreia să se găsească celulele. Această „armătură” se numește matrice extracelulară și este alcătuită din biopolimeri de suport și celulele care îi secretă. Celulele care produc matricea evoluează din celulele stem denumite celule mezenchimale primitive, ce proliferează și evoluează în celulele țesutului conjunctiv (fibroblaste, mastocite, celule adipoase, condrocite și osteoblaste). Substanțele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din biopolimeri de suport și celulele care îi secretă. Celulele care produc matricea evoluează din celulele stem denumite celule mezenchimale primitive, ce proliferează și evoluează în celulele țesutului conjunctiv (fibroblaste, mastocite, celule adipoase, condrocite și osteoblaste). Substanțele ce formează matricea extracelulară sunt împărțite în cinci clase: colageni, elastină, proteoglicani, hyaluroni și glicoproteine adezive. Fibrele de colagen Colagenul este cea mai abundentă proteină din corpul uman. Există mai mult de 20 de variante de colagen; caracteristica generală este alcătuirea dintr-un triplu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ce poate fi găsită doar la vertebrate, în embrioni, plăgi în curs de reparație și tumori. Funcțiile ei nu sunt pe deplin cunoscute. 5.10.2. Adeziunea celulară Celulele organismelor multicelulare sunt dependente de adeziunea între ele și cu matricea extracelulară. Există mai multe familii de molecule de adeziune (Cell Adhesion Molecule, CAM), iar nomenclatura nu este sistematică. Conform nomenclaturii moderne, toate sunt numite CD (cluster of differentiation) urmate de un număr. Numele tradiționale definesc familiile: imunoglobulinele de adeziune (ICAM), caderinele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
componența joncțiunilor de tip aderent și a desmozomilor. Domeniile lor intracelulare se leagă cu filamentele citoscheletului prin intermediul unor proteine adaptor numite catenine. Caderinele sunt liganzii ce produc inhibiția de contact. Integrinele sunt principale molecule de adeziune între celule și matricea extracelulară, fiind capabile de a se asocia cu toate celelalte molecule de adeziune. Sunt de asemenea semnale trofice, lipsa lor în cazul celulelor cultură ducând la oprirea celulelor în G1 și în cele din urmă la moartea prin apoptoză. O funcție
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Selectinele produc aderența la mucine, legături foarte puternice din punct de vedere fizic, dar limitate temporal. Hormonii și mediatorii inflamatori cresc expresia selectinelor, stimulând infiltrarea țesuturilor inflamate cu celule fagocitare. 5.10.3. Joncțiunile intercelulare Legăturile între celule și matricea extracelulară Se realizează prin hemidesmozomi și contacte focale. Contactele focale sunt alcătuite din integrine, fixate de citoschelet cu ajutorul unor proteine intermediare numite vinculină, talină, paxilină și altele și proteinele matricei extracelulare (fibronectină, colageni, laminine și vitronectina). Hemidesmozomii sunt similari, cu diferența
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
5.10.3. Joncțiunile intercelulare Legăturile între celule și matricea extracelulară Se realizează prin hemidesmozomi și contacte focale. Contactele focale sunt alcătuite din integrine, fixate de citoschelet cu ajutorul unor proteine intermediare numite vinculină, talină, paxilină și altele și proteinele matricei extracelulare (fibronectină, colageni, laminine și vitronectina). Hemidesmozomii sunt similari, cu diferența ca interacțiunile au loc între alte caderine și fibronectină. Desmozomii Sunt organite ce leagă celulele între ele, mai ales între celulele epiteliale și musculare. La microscopul electronic arată ca niște
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
membranar), ca parte a formării veziculei și direcționarea propriu-zisă a veziculei spre membrana de destinație cu care va fuziona, realizând simultan inserția proteinelor din membrana veziculară în membrana țintă și contopirea conținutului vezicular cu conținutul veziculei țintă sau cu mediul extracelular (deci incluziv inserția de proteine în plasmalemă și exocitoza). Cheia primei etape este învelișul vezicular, care poate fi COPI, COPII, sau clatrină. Veziculele învelite cu COP (coat protein, proteină haină) realizează transferul veziculelor între reticul și Golgi și în cadrul aparatului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
transport. 5.12. Exocitoza ca mecanism secretor Exocitoza constitutivă se desfășoară continuu în toate celulele, asigurând un flux continuu de vezicule ce furnizează lipide și proteine pentru înoirea membranară permanentă și pentru eliberarea de proteine și glicoproteine componente ale matricii extracelulare. Agregate proteice conținând proteine destinate exocitozei reglate există în vezicule ce înmuguresc din TGN. Agregarea aceasta este indusă de condițiile acide din TGN. Astfel se formează cunoscutele vezicule de secreție dense (dense core secretory granules), vezicule tipice de stocare pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sodiu. Desprinderea acetilcolinei de pe receptori o face accesibilă acetilcolinesterazei care o hidrolizează în colină și acetat, producându-se astfel inactivarea mediatorului. Colina este recaptată de terminația axonică pentru a fi refolosită la sinteza de acetilcolina iar acetatul difuzează în lichidul extracelular. Toate aceste procese se desfășoară pe parcursul a câtorva milisecunde și se pot repeta de câteva ori într-o secundă fără pericol de instalare a oboselii. Acetilcolina este eliberată necontenit sub formă de quante din terminația presinaptică deci și în repaus
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
prin scăderea numărului de unități motorii antrenate în actul motor. Scade și capacitatea de scurtare a fiecărei fibre. In timpul unei contracții maximale susținute, când toate unitățile motorii sunt folosite, rata influxului nervos este maximă, având ca efect acumularea K+ extracelular și reducerea potențialului fibrei musculare. In aceste condiții scade abilitatea de a se produce potentialul de acțiune, dar oboseala durează puțin timp. După circa un minut tensiunea maximă poate fi produsă din nou, revenind capacitatea de producere a potențialului de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
miozina are afinitate scăzută pentru actină; pentru a se produce contracția este necesară activarea miozinei prin fosforilarea lanțului ușor al miozinei de către o kinază specifică, activată de complexul calciu-calmodulină. Creșterea calciului citosolic se realizează în special prin intrare din mediul extracelular, dar și prin eliberare din reticulul sarcoplasmic. Canalele de Ca2+ sunt de două categorii: receptor operate și voltaj dependente. Se descrie un mecanism de eliberare a ionului de Ca2+ de la nivelul reticulului sarcoplasmic, cu intervenția mai multor factori, printre care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]