3,475 matches
-
și completările ulterioare; ... b) FIAM/copia după procesul-verbal de cercetare a evenimentului, întocmit de organele abilitate conform legii, în caz de accident de muncă; ... c) rezultatul examenului de specialitate corespunzător pentru diagnosticul de TBC/schizofrenie/SIDA; ... d) copia după examenul histopatologic, în cazul afecțiunilor neoplazice; ... e) nota de relații din partea șefilor ierarhici și a persoanelor din anturaj, precum și raportul de evaluare psihologică/evaluare psihologică periodică și/sau raportul de psihodiagnostic și evaluare clinică pentru afecțiunile psihice al psihologului de unitate/psihologului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/275062_a_276391]
-
dozei, la intervale săptămânale ulterior și în momentul morții sau al eutanasierii; - dată și ora morții, dacă a survenit înainte de momentul planificat pentru sacrificare; - graficul declanșării semnelor de toxicitate și reversibilitatea acestora pentru fiecare animal; - concluziile autopsiei și concluziile examenului histopatologic pentru fiecare animal, dacă sunt disponibile. Discutarea și interpretarea rezultatelor. Concluzii. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) British Toxicology Society Working Party on Toxicity (1984). Special report: a new approach to the classification of substances and preparations on the basis of their
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
dozei, la intervale săptămânale ulterior și în momentul morții sau al sacrificării; - dată și ora morții, dacă a survenit înainte de momentul planificat pentru sacrificare; - graficul declanșării semnelor de toxicitate și reversibilitatea acestora pentru fiecare animal; - concluziile autopsiei și concluziile examenului histopatologic pentru fiecare animal, dacă sunt disponibile. Discutarea și interpretarea rezultatelor. Concluzii. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Roll R., Hofer-Bosse Th. And Kayser D. (1986). New Perspectives în Acute Toxicity Testing of Chemicals. Toxicol. Lett., Suppl. 31, 86 (2) Roll R., Riebschläger
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
maximum patru ore. Reacțiile cutanate se manifestă, în general, prin ulcere, sângerare, cruste sângerânde, si, spre sfârșitul perioadei de observație de 14 zile, o decolorare datorată albirii pielii, zone de alopecie completă și cicatrice. Leziunile suspecte se supun unui examen histopatologic. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Substanță de testați se aplică într-o singură doză pe pielea unui animal de experiență; zonele netratate ale pielii animalului de experiență se utilizează ca martor. La intervale specificate se examinează și se punctează
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
iritației, se descriu și se înregistrează toate efectele toxice locale, precum uscarea pielii, și orice efecte sistemice adverse (de exemplu, efecte manifestate prin semne clinice de toxicitate sau efecte asupra greutății corporale). Pentru clarificarea reacțiilor echivoce se efectuează un examen histopatologic. Punctarea reacțiilor cutanate este evident subiectivă. Pentru a promova armonizarea punctării reacțiilor cutanate și pentru a veni în sprijinul laboratoarele de testare și a persoanelor implicate în efectuarea și interpretarea observațiilor, personalul care efectuează observațiile trebuie să fie instruit corespunzător
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și îndepărtarea substanței de testat. Rezultate: - tabel cu punctajul acordat reacției de iritație/coroziune pentru fiecare animal în fiecare moment de observare prestabilit; - descrierea tuturor leziunilor observate; - descrierea narativa a naturii și gradului de iritație/coroziune observat și concluziile examenului histopatologic; - descrierea altor efecte locale adverse (de exemplu, uscarea pielii) și a altor efecte sistemice apărute în plus față de iritația sau coroziunea dermica. Discutarea rezultatelor. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Barratt, M.D., Castell, J.V., Chamberlain, M., Combes, R.D., Dearden, J.C., Fentem, J.H.
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
zonei bine definite printr-o umflatura vizibilă).................................. 2 Edem moderat (umflatura de aproximativ 1 mm )................................................................. 3 Edem grav (umflatura de peste 1 mm extins în afara zonei de expunere)............................. 4 Maximum posibil: 4 Pentru clarificarea reacțiilor echivoce se procedează la un examen histopatologic. ANEXĂ O strategie de testare secvențiala pentru iritație sau coroziune dermica CONSIDERENTE GENERALE În interesul acurateței științifice și al bunăstării animale, este important să se evite utilizarea inutilă a animalelor de experiență și să se reducă la minimum testările care
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
o descriere narativa a gravitații și naturii iritației sau coroziune observate; - o descriere a oricăror alte leziuni observate la nivel ocular (de exemplu, vascularizare, formarea unui panus, aderente, colorare); - descrierea efectelor adverse locale non-oculare și sistemice și a concluziilor examenului histopatologic, dacă sunt disponibile. Discutarea rezultatelor. 3.2. INTERPRETAREA REZULTATELOR Extrapolarea rezultatelor studiilor de iritație oculara asupra animalelor la oameni este valabilă doar într-o măsură restrânsă. În multe cazuri, iepurele albinos este mai sensibil decât oamenii la substanțe cu proprietăți
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
șoarece și 70 de zile la șobolan) pentru a pune în evidență efectele adverse asupra spermatogenezei. Efectele asupra spermei se determina în funcție de mai mulți parametri ai spermei (de exemplu, morfologia și motilitatea spermatozoizilor) și prin preparate de țesut și examene histopatologice detaliate. Dacă sunt disponibile date privind spermatogeneza dintr-un studiu anterior cu doze repetate cu o durată suficientă, de exemplu un studiu de 90 de zile, masculii din generația P nu este necesar să fie incluși în evaluare. Se recomandă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și, prin urmare, inducerea pseudogestației (1). 1.5.4. Parametrii de evaluare a spermei La sacrificarea tuturor masculilor din generațiile P și F1, se înregistrează greutatea testiculelor și a epididimului, păstrându-se câte un exemplar din fiecare organ pentru examenul histopatologic (vezi secțiunile 1.5.7, 1.5.8.1). Restul testiculelor și epididimelor de la un subgrup de cel puțin zece masculi din fiecare grup de masculi din generațiile P și F1 se utilizează pentru numărarea spermatidelor rezistente la omogenizare și
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
reproducere. Puii care sunt eutanasiați în stare muribunda sau puii decedați, daca nu sunt macerați, sunt examinați pentru determinarea posibilelor defecte și/sau a cauzei decesului și conservați. Se examinează uterele tuturor femelelor primipare, astfel încât să nu se compromită examenul histopatologic, pentru determinarea prezenței și a numărului de locuri de implantare. 1.5.7. Greutatea organelor În momentul sacrificării, se stabilește greutatea corporală și greutatea următoarelor organe ale tuturor animalelor din generațiile parentale P și F1 (organele pereche se cântăresc individual
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
rezultatele autopsiei macroscopice și greutatea organelor se analizează în corelație cu observațiile altor studii cu doze repetate. 1.5.8. Histopatologie 1.5.8.1. Animale din generațiile parentale Se fixează și se conversa într-un mediu adecvat pentru examenul histopatologic următoarele organe și țesuturi ale animalelor din generațiile parentale (P și F1), sau eșantioane reprezentative ale acestora. - Vagin, uter cu cervix și ovare (conservate într-un fixativ adecvat); - Un testicul (conservat în fixator Bouin sau fixator analog), un epididim, vezicule
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
într-un fixativ adecvat); - Un testicul (conservat în fixator Bouin sau fixator analog), un epididim, vezicule seminale, prostată și glanda coagulanta; - Organul sau organele țintă identificate anterior de la toate animalele P și F1 selectate pentru împerechere. Se efectuează un examen histopatologic complet asupra organelor și țesuturilor conservate enumerate anterior de la toate animalele P și F1 selectate pentru împerechere din grupul martor și grupul tratat cu cea mai mare doză. Examinarea ovarelor animalelor P este opțională. Se examinează, de asemenea, organele care
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Examinarea ovarelor animalelor P este opțională. Se examinează, de asemenea, organele care prezintă modificări corelate cu tratamentul de la grupurile tratate cu doză cea mai mică și o doză intermediară, pentru a facilita determinarea NOAEL. În plus, se efectuează un examen histopatologic asupra organelor de reproducere ale animalelor tratate cu doză cea mai mică și o doză intermediară care sunt suspectate de fertilitate scăzută, de exemplu, cele care nu s-au împerecheat, nu au conceput, nu au generat sau nu au fătat
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
împerecheat, nu au conceput, nu au generat sau nu au fătat descendenți sănătoși sau la care au fost afectate ciclul estral sau numărul, motilitatea sau morfologia spermatozoizilor. Se examinează toate leziunile macroscopice, precum atrofia sau tumorile. Se efectuează un examen histopatologic detaliat al testiculelor (utilizând, de exemplu, fixator Bouin, încapsulare în parafina și secțiuni transversale de 4-5 μm grosime), pentru a identifica efectele corelate cu tratamentul, precum retenția de spermatide, straturi sau tipuri de celule germinale absențe, celule multinucleate gigant sau
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
fagocitoza spermatozoizilor. Pentru examinarea organelor masculine de reproducere se poate utiliza colorarea cu periodic acid Schiff (PAS) și hematoxilina. În perioada de după alăptare, ovarul trebuie să conțină foliculi primordiali și foliculi în creștere, precum și marile corpuri galbene ale lactației. Examenul histopatologic relevă o scădere calitativa a populației de foliculi primordiali. Se efectuează o analiză cantitativa a foliculilor primordiali la femelele F1; numărul de animale, selectarea secțiunii ovariene și dimensiunea eșantionului de secțiuni trebuie să corespundă din punct de vedere statistic procedurii
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
foliculilor primordiali, care pot fi amestecați cu foliculi mici în creștere, pentru compararea uterelor tratate cu uterele martor (15)(16)(17)(18)(19). 1.5.8.2. Pui înțărcați Se fixează și se conserva într-un mediu adecvat pentru examenul histopatologic țesuturile care prezintă anormalități macroscopice și organele țintă de la toți puii care prezintă anomalii externe sau semne clinice, precum și de la puiul/sexul/cuibul selectat aleatoriu din generațiile F1 și F2 care nu au fost selectați pentru împerechere. Se face o
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
care prezintă anormalități macroscopice și organele țintă de la toți puii care prezintă anomalii externe sau semne clinice, precum și de la puiul/sexul/cuibul selectat aleatoriu din generațiile F1 și F2 care nu au fost selectați pentru împerechere. Se face o descriere histopatologica a țesuturilor conservate, acordându-se o atenție specială organelor sistemului de reproducere. 2. DATE 2.1. PRELUCRAREA REZULTATELOR Datele se prezintă individual și sub forma unui rezumat tabelar, prezentându-se, pentru fiecare grup de tratament și fiecare generație, numărul de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
animale fertile, numărul de femele gestante, numărul de animale care prezintă semne de toxicitate, o descriere a semnelor de toxicitate observate, inclusiv momentul declanșării, durata și gravitatea efectelor toxice, tipul de observații asupra animalelor parentale și descendenților, tipul de modificări histopatologice și toate datele relevante privind cuiburile. Datele numerice se evaluează printr-o metodă statistică adecvată, general acceptată; metodele statistice se selectează în etapa de concepere a studiului și se justifică. Modelele statistice doză-reacții pot fi utile pentru analiză datelor. Raportul
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sex și doză, inclusiv indici de împerechere, fertilitate, gestație, fătare, viabilitate și alăptare; raportul prezintă cifrele utilizate pentru calcularea indicilor; - efecte toxice sau de altă natură asupra reproducerii, descendenților, creșterii postnatale etc.; - concluziile autopsiei; - o descriere detaliată a tuturor observațiilor histopatologice; - numărul de femele P și F1 cu ciclul normal și durata ciclului; - numărul total de spermatozoizi în coadă epididimului, procentul de spermatozoizi cu motilitate progresivă, procentajul de spermatozoizi normali din punct de vedere morfologic și procentajul de spermatozoizi pentru fiecare
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
comune cu substanțe neurotoxice cunoscute. În plus, utilizarea acestei metode poate fi adecvată și în alte cazuri; pentru mai multe informații vezi (1). Această metodă a fost elaborată astfel încât să poată fi adaptată în funcție de diverse nevoi specifice privind confirmarea neurotoxicității histopatologice și comportamentale a unei substanțe chimice, precum și pentru a oferi o caracterizare și o cuantificare a reacției neurotoxice. În trecut, neurotoxicitatea era asimilată unei neuropatii implicând leziuni neuropatologice sau disfuncții neurologice, cum ar fi convulsiile, paralizia sau tremorul. Deși neuropatia
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
efectele la nivelul comportamentului pot indică un impact negativ asupra organismului chiar și în absența unor modificări morfologice, nu toate modificările la nivelul comportamentului sunt specifice sistemului nervos. În consecință, toate modificările observate trebuie evaluate având în vedere și datele histopatologice, hematologice sau biochimice corespondențe, precum și datele privind alte tipuri de toxicitate sistemică. Testele care trebuie realizate în cadrul acestei metode pentru caracterizarea și cuantificarea reacțiilor neurotoxice cuprind proceduri histopatologice și comportamentale specifice care pot fi completate prin investigații electrofiziologice și/sau
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
În consecință, toate modificările observate trebuie evaluate având în vedere și datele histopatologice, hematologice sau biochimice corespondențe, precum și datele privind alte tipuri de toxicitate sistemică. Testele care trebuie realizate în cadrul acestei metode pentru caracterizarea și cuantificarea reacțiilor neurotoxice cuprind proceduri histopatologice și comportamentale specifice care pot fi completate prin investigații electrofiziologice și/sau biochimice (1)(2)(3)(4). Substanțele neurotoxice pot acționa asupra mai multor ținte din cadrul sistemului nervos prin mai multe mecanisme. Deoarece nu se poate elabora o singură serie
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
preparării și a examinării secțiuni din creier, din măduva spinării și din nervii periferici. Dacă studiul se realizează independent în vederea depistării neurotoxicității sau a caracterizării efectelor neurotoxice, animalele din fiecare grup care nu sunt utilizate pentru perfuzare și pentru examenul histopatologic ulterior (vezi Tabelul 1) pot fi utilizate pentru diferite proceduri neurocomportamentale, neurochimice sau electrofiziologice pe baza cărora se pot completa datele colectate în cadrul examinărilor standard impuse de această metodă (1). Aceste examinări suplimentare pot fi deosebit de utile în cazurile în
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
grupuri pe care să se observe reversibilitatea efectelor, persistentă sau survenirea efectelor toxice cu întârziere după tratare, sau dacă se preconizează realizarea unor observații suplimentare, numărul de animale trebuie majorat astfel încât să fie suficient pentru efectuarea observațiilor și a examenelor histopatologice. 1.5.2 Grupul tratat și grupul martor Că regula generală, trebuie să existe cel puțin trei grupuri tratate, dar dacă din evaluarea altor date disponibile rezultă că administrarea repetată a unei doze de 1 000 mg/kg greutate corporală
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]