3,604 matches
-
ciclazei (4). NO eliberat de către celulele endoteliale acționează pe mai multe tipuri de celule, incluzând celulele musculare netede vasculare, fibroblaști, fibre nervoase, leucocite și trombocite. Principalul rol al NO este reprezentat de reglarea tonusului vascular. În plus, NO este un inhibitor puternic al proceselor de adeziune și agregabilitate plachetară. De asemenea, NO endotelial are rol, după cum vom arăta mai târziu, în reglarea expresiei unor diferite gene cu rol în procesul aterosclerotic. În plus, NO scade permeabilitatea vasculară la particulele de LDL
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
26). În concluzie, mitocondria are un rol esențial în apoptoză prin formarea porului de permeabilizare în membrana internă și eliberarea citocromului c în citoplasmă. Principalii stimuli pentru formarea acestuia sunt calciul și speciile reactive ale oxigenului iar cel mai important inhibitor este ciclosporina A (17). Ca urmare a constituirii sale, potențialul de membrană dispare, sinteza de ATP se alterează, raportul NADH/NAD scade iar consumul de oxigen diminuă semnificativ la nivel mitocondrial (17). Există unele studii care arată că permeabilitatea mitocondrială
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
sinteza de ATP se alterează, raportul NADH/NAD scade iar consumul de oxigen diminuă semnificativ la nivel mitocondrial (17). Există unele studii care arată că permeabilitatea mitocondrială este controlată și de complexul I al lanțului respirator mitocondrial, deoarece administrarea unui inhibitor specific (rotenona) a condus la o reducere semnificativă a permeabilității membranare și a prevenit moartea celulară (17). De asemenea, cercetări recente (2) sugerează implicarea mitocondriei și în apoptoza independentă de caspaze, în special prin intermediul proteinelor familiei Bcl-2. În final trebuie
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
crescute ale proteinei în izolatele beta-celulare se asociază cu scăderea concentrațiilor de ATP intracelulare, un număr redus de canale de potasiu ATP dependente închise și o inhibare a insulinosecreției stimulată de glucoză (4, 9). Pentru demonstrarea in vivo a efectului inhibitor asupra insulinosecreției al UCP2 au fost folosite modele experimentale cu șoareci knock-out cu deficiență de gene specifice codificatoare de UCP2 (UCP-/-). Celulele pancreatice ale acestora au prezentat o creștere a nivelurilor de ATP și o creștere a secreției de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
2g/zi) care au o acțiune glucoreglatoare extrapancreatică. Hipoglicemia alcoolică Alcoolul reprezintă una din cele mai frecvente cauze de hipoglicemie. Mecanismele fiziopatologice ale hipoglicemiei induse de alcool sunt multiple. Menționăm aici scăderea rezervelor hepatice de glicogen ca urmare a efectului inhibitor al alcoolului pe gluconeogeneză, sensibilizarea celulelor ? pancreatice la stimulul lor fiziologic, existența unei stări de nutriție precară la alcoolici și menținerea acesteia printr-un aport glucidic scăzut prin dietă etc. Episoadele hipoglicemice la alcoolici sunt frecvente și de regulă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
și astrocitele bolnavilor cu SM. Gelatinazele produc lezarea colagenului din structura membranei bazale, ajutând la penetrarea barierei hematoencefalice de către limfocitele activate. Din cercetările efectuate în timpul administrării de interferon beta bolnavilor cu SM, s-a observat că acesta este un puternic inhibitor al activității gelatinazelor, limitând pătrunderea celulelor T în sistemul nervos central. Etapa a III-a se petrece în sistemul nervos central și constă în agresiunea imuno-inflamatorie axomielică a anticorpilor secrectați de limfocitele B, împotriva numeroaselor proteine mielice și lipide ale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pot surveni din cauza unei insunficiențe musculare a vezicii, dar și când sfincterul nu se relaxează complet. Cauza cea mai frecventă a unei micțiuni incomplete la bărbați este creșterea prostatei. În cadrul SM s-ar părea că un dezechilibru între circuitele neurologice inhibitoare centrale și facilitatoare periferice ar fi la originea tulburărilor obstructive. d. Retenția urinară poate fi acută sau cronică. La o retenție urinară acută, imposibilitatea de declanșare a micțiunii se prezintă ca un simptom ce apare subit, însoțit de dureri puternice
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
fiind în cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum, lipsa prostaglandinelor datorată lipsei din alimentație a acizilor grași esențiali poate, pe deoparte să lase limfocitele agresive să atace mielina, iar pe de altă parte lipsa lor duce
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Fizioterapeutul trebuie să fie conștient de efectele dăunătoare ale asigurării cu mijloace auxiliare de mers și să practice o îngrijire adecvată și multă precauție pentru a le minimaliza. Aceste efecte dăunătoare sunt descrise de TODD (1982). În primul rînd, efectul inhibitor asupra spasticității de către susținerea propriei greutăți pe membrele inferioare va fi redus. În al doilea rând, schimbările posturii vor cauza o modificare de lateralizare a trunchiului, dacă se folosește un suport unilateral sau flexia anterioară a trunchiului prin flectarea șoldurilor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
este un agent care a fost conceput să acționeze în acest stadiu de dezvoltare a leziunilor de SM. Natalizumab este un anticorp monoclonal umanizat care leagă și inhibă activarea adeziunii celulare, mediate de alfa 4 integrin. Urmărind migrarea celulei T inhibitoare prin bariera hematocerebrală s-a constatat în modelele EAE o inhibare a acestei migrări după natalizumab. Astfel, natalizumab a fost folosit în faza II placebo controlată într-un trial, la pacienții cu SM (TUBRIDY N. și colab., 1999). Studiul s-
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
grad de eficacitate în SM progresivă, dar induce un grad crescut de infarct miocardic. Laquinimodul a fost obținut prin modificarea linomidului și se crede că ar fi mai puțin toxic ca acesta. La fel ca și metotrexatul, leflunomidul este un inhibitor de sinteză de pyrimidină, care are proprietăți imunosupresoare și antiproliferative în bolile autoimune. Trialurile de fază III au arătat, deocamdată, eficacitatea în artrita reumatoidă. Hormonii legați de sarcină au generat interes ca terapie potențială în SM. Există o reducere semnificativă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
distrugerea oligodendrocitelor și stimulează regenerarea tecii de mielină. Acești factori neurotrofici se administrează pentru a sprijini remielinizarea, pentru a păstra și restaura neuronii și oligodendrocitele și pentru a proteja și regenera axonii. Atât factorul neurotrofic ciliar cât și factorul leucemic inhibitor pot diminua EAE. Ca și stimulatori ai imunității pot fi administrați antioxidanți ca, vitamine din grupul B, vitamina E, vitamina C și coenzima Q10. Inexistența SM la ecuator se poate explica prin faptul că iradierea solară este permanentă și intensă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
BMP (Bone Morphogenetic Proteine), TGFβ (Transforming Growth Factor β) ș.a. c) imunoglobulinic (cum se știe domeniul IG este prezent în structura anticorpilor). Din multitudinea de cazuri particulare în care se poate urmări transducția diferitelor semnale ce intervin, fie activator, fie inhibitor, asupra multiplicării celulare, detaliem în continuare două dintre acestea: a) semnalizarea Notch; b) semnalizarea indusă de factorii de creștere și c) semnalizarea indusă de unele molecule de adeziune ale matricei extracelulare. 2.2.5. semnalizarea notch Totul a pornit de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
c. Ulterior, Cdk este fosforilat în situsuri care sunt necesare pentru activarea sa și în alte situsuri suprapuse care inhibă activitatea sa. În acest punct, M-Cdk rămâne inactiv până când, în final, este activat de fosfatază (d), care îndepărtează grupările fosfat inhibitoare. Nu este încă clar cum se sin cro nizează/reglează în timp controlul acestei activări complexe. Pentru ca M-Cdk să fie activ la maxim, este necesar să fie fosforilat în unul sau mai multe situsuri de către proteinkinaze specifice și defosforilat în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglează în timp controlul acestei activări complexe. Pentru ca M-Cdk să fie activ la maxim, este necesar să fie fosforilat în unul sau mai multe situsuri de către proteinkinaze specifice și defosforilat în alte situsuri de către protein fosfataze specifice. Îndepărtarea grupărilor fosfat inhibitoare de către fosfataze este pasul final care activează M-Cdk la sfârșitul interfazei (e, f). Un feedback pozitiv produce o creștere bruscă, explozivă, a activității M-Cdk, ceea ce conduce celula, abrupt, în faza M. Eliminarea în acest mod a pro teinei inhibitoare P27K1P1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fosfat inhibitoare de către fosfataze este pasul final care activează M-Cdk la sfârșitul interfazei (e, f). Un feedback pozitiv produce o creștere bruscă, explozivă, a activității M-Cdk, ceea ce conduce celula, abrupt, în faza M. Eliminarea în acest mod a pro teinei inhibitoare P27K1P1 nu e deloc un fapt banal. Ea este una din căile de deblocare a intrării celulei în faza S, semnalul de început al sintezei masive de ADN. Redăm în fig. 2-40 (după Laurent Meijer) o schemă a intervenției diferitelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ei în desfășurarea proceselor din această fază de trecere la mitoză. Redăm în fig. 2-52 o schematizare a funcțiunilor enumerate mai înainte. În registrul inferior (B) este cazul în care celula a suferit atacul unui factor ambiental fizic (radiații). Intervenția inhibitoare a p53 blochează multiplicarea celulară, orientând celula către două „destine” ulterioare total diferite: viață sau moarte. Dacă repararea defectelor (leziunilor) ADN se poate face (este eficientă), celula revine în circuitul de multiplicare. Dacă repararea ADN este defectuoasă, celula este condamnată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inițierea și creșterea producției de telomerază în celulele mezoteliale umane. Ei avansează ipoteza după care infecția naturală cu SV40 (inclusiv la om) induce starea de precancer în organismele infectate. În cele ce urmează, vom oferi câteva exemple referitoare la acțiunea inhibitoare pe care proteinele oncogene virale o exercită asupra sistemului reglator al multiplicării celulei agresate. Dată fiind marea frecvență a infecțiilor herpetice cu tipurile 1 și 2, s-a încercat încă din anii ’50-’60 ai secolului XX să se prepare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dinamica ciclului este reglată și de complexul proteinic pRb-e2F (stânga). Respectivul complex exercită un control, inclusiv „o frână“, asupra genei promotor, care codifică p.16INK4a. Infecția cronică cu tipurile oncogene cu risc înalt al virusurilor Papillomatozei (HR - HPv) inactivează acțiunea inhibitoare a complexului proteinic p.Rb-e2F (dreapta). În această situație, factorul transcripțional e2F eliberat, contribuie esențial la progresia ciclului celular. În același timp, activată, gena P 16INK4a codifică activ, prin intermediul unui ARNm, producția masivă de p.16INK4a care poate fi depistată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activă, oprește multiplicarea celulară. În cazul scurtării telomerelor (mijloc), produsul genei PLM (Promyelocitic leukemia) interacționând ca acetil transferaza CPB/p.300, induc tot o activare a frânei celulare p.53. Scurtarea telomerelor este capabilă, de asemenea, să diminueze expresia proteinei inhibitoare Id-1, care dă liber proteinei p.16INK4a (adesea și p.27KIP1) să activeze cealaltă frână a ciclului celular, respectiv proteina RB. În fine, produsul proteinic al genei RAS, respectiv p.Ras, activează factorul de transcripție Ets1, care stimulează, la rându
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
codificând proteine cu acest rol. Ceea ce trebuie să se rețină din jocul permanent și cronic dintre oncogene și genele supresoare de tumori, joc cu valențe general antagoniste, este că de-a lungul milioanelor de ani de evoluție a speciilor, mecanismele inhibitoare ale carcinogenezei au predominat asupra celor oncogenice. Chiar dacă la nivel celular fenomenul transformării de tip neoplazic ne apare ca fiind avantajos celulei (aceasta câștigă nemurirea, fapt ce l-a fascinat pe Alexis Carrel), pentru sistemele superioare în care celula este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
moleculare de control al expresiei unor miARn dereglați în interiorul nucleului. B. Acțiuni ale miARn dereglați în citoplasmă. În verde, miARn a căror expresie este sub nivelul normal; în roșu, acei miARn a căror expresie este crescută. Se indică și acțiunea inhibitoare sau stimulatoare a respectivilor miARn asupra țintelor lor. 5.3.6. MicroARn și infecția virală În subcapitolele anterioare, am arătat importanța microARN-urilor ca factori posttranscripționali în celula normală și în cea transformată prin varii etiologii. Este de reținut că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în exces și în unele forme de cancer. Survivin inhibă în special caspaza 3; expresia crescută a acestei proteine în neoplaziile de stomac și colon ca și în neuroblastom, indică un prognostic nefavorabil; la rândul ei, proteina NAIP este un inhibitor al caspazelor 3 și 7. Se favorizează astfel dezvoltarea și progresia tumorilor. BCL, descoperit într-un limfom folicular, are acțiune antiapoptotică prin blocarea caspazelor 3 și 5. În anumite tumori, unele induse de virusuri oncogene umane (limfomul Burkit ș.a.), se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată cu insta bilitatea cro mo zomială, observată frecvent în celulele LTA. Aceasta este asociată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virale e7 cu proteinele celulei gazdă au fost dezvăluite recent. E7 scoate din uz și alte frâne ale multiplicării anarhice a celulei, precum proteinle p21cip și p27Kip-1 - doi inhibitori ai cyclin-kinazei dependente (a se revedea aspecte legate de aceste proteine inhibitoare în p. 254). Este posibil, ca această acțiune inhibitoare să fie reciprocă; aceasta depinde de cantitatea de proteină E7 exprimată. În plus, o modulație de tip M2 a activității piruvat-kinazei a fost raportată la oncoproteina E7 a HPV16. Ea pare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]