1,365 matches
-
între celulele insulare. Aceste celule au o distribuție programată și indusă de poziția lor pe traseul de circulație sanguină care începe la un pol al insulei și se termină la polul opus. În afara mesajelor care circulă pe acest traseu, celulele insulare se găsesc în contact direct cu alte celule de aceeași origine (celulele β sau ?, de exemplu) sau de origine diferită (celule β cu celule ? sau celule ? cu celule ). Cele mai multe joncțiuni intracelulare sunt de tip „gap” (largi), stabilind
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de durată mai îndelungată. Se poate presupune că în primul caz avem de-a face cu predominanța fenomenelor regenerative, în timp ce în al doilea caz avem de-a face cu predominanța fenomenelor degenerative (de tip apoptotic). 5. Vascularizația insulelor Langerhans Circulația insulară diferă de cea acinară prin câteva particularități: (a) Cele 1-2 g țesut endocrin reprezintă 2% din volumul pancreasului, dar primesc 20% din circulația sanguină pancreatică. De altfel, insulele Langerhans se identifică ușor prin buchetul dens de capilare realizat în interiorul lor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
capilare și drenează în final în sistemul venos, format la extremitatea opusă a insulei. O parte din venulele ce părăsesc insulele trec prin țesutul acinar înainte de a se vărsa într-o venulă mai mare. Acest fapt permite acțiunea hormonilor pancreatici insulari asupra țesutului acinar; (c) Bogăția patului capilar insular permite celulei β să fie adeseori în contact cu două sau mai multe capilare care prezintă, în endoteliu, fenestrări de 95 nm, închise de o diafragmă și aranjate în aspect de „teancuri
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
format la extremitatea opusă a insulei. O parte din venulele ce părăsesc insulele trec prin țesutul acinar înainte de a se vărsa într-o venulă mai mare. Acest fapt permite acțiunea hormonilor pancreatici insulari asupra țesutului acinar; (c) Bogăția patului capilar insular permite celulei β să fie adeseori în contact cu două sau mai multe capilare care prezintă, în endoteliu, fenestrări de 95 nm, închise de o diafragmă și aranjate în aspect de „teancuri de farfurii”. Această organizare asigură trecerea nestânjenită transvasculară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pare a fi organizat în sensul irigării inițiale a celulelor β și ulterior și a celulelor mai periferice (A, D și PP) (Fig. 1) Relativitatea acestor date ține de variațiile mari existente în arhitectura insulei în general, precum și în circulația insulară la diferitele specii animale mai intens studiate, date care nu pot fi extrapolate la om. Remarcăm sărăcia datelor anatomice precise obținute de la om. Mecanismele reglatorii ale fluxului sanguin insular sunt complexe și includ factori metabolici, nervoși și umorali, independenți de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
variațiile mari existente în arhitectura insulei în general, precum și în circulația insulară la diferitele specii animale mai intens studiate, date care nu pot fi extrapolate la om. Remarcăm sărăcia datelor anatomice precise obținute de la om. Mecanismele reglatorii ale fluxului sanguin insular sunt complexe și includ factori metabolici, nervoși și umorali, independenți de țesutul pancreatic acinar (32). S-a arătat că fluxul sanguin insular este modificat la modelele de rozătoare cu T1DM, T2DM sau cu obezitate și hipertensiune. Modificările pot fi inițial
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pot fi extrapolate la om. Remarcăm sărăcia datelor anatomice precise obținute de la om. Mecanismele reglatorii ale fluxului sanguin insular sunt complexe și includ factori metabolici, nervoși și umorali, independenți de țesutul pancreatic acinar (32). S-a arătat că fluxul sanguin insular este modificat la modelele de rozătoare cu T1DM, T2DM sau cu obezitate și hipertensiune. Modificările pot fi inițial dominate de hiperperfuzie și ulterior de hipoxie. Vascularizația insulelor a revenit în actualitate cu ocazia extinderii tehnicii transplantului de insule pancreatice. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pare a se asocia cu un tip particular de celule. Toate fibrele neuronale intrapancreatice se însoțesc de celule nemielinizate Schwann, care realizează o schiță de capsulă peri-insulară. Aceste celule ar putea juca un rol semnificativ în asigurarea nutriției în țesutul insular. Inervația vegetativă (simpatică și parasimpatică) a insulei Langerhans este bogată, atât celulară cât și vasculară. Inervația celulară se referă la fibrele nervoase amielinice simpatice și parasimpatice, aflate în raport strâns cu celulele insulei. Ele reprezintă substratul anatomic al reglării nervoase
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
terminațiilor colinergice, determină creșterea secreției de insulină și glucagon; Simpaticul, prin stimularea terminațiilor adrenergice, inhibă secreția insulinei și crește secreția glucagonului. Inervația vasculară este asigurată de SNV și are rolul de a regla diametrul vaselor pancreatice, controlând astfel rata perfuziei insulare. 7. Celula A (?) Structură. Celulele A sunt localizate la periferia insulei și reprezintă 10-20% din totalul celulelor insulei. Comparativ cu celulele β, ele au dimensiuni mai mari, nucleul este edentat, iar citoplasma este acidofilă. Celula B (β) este descrisă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
mai potrivit pentru a desemna efectele sale). Efectul incretinic este legat de „axul entero-insular” descris de Unger și col. în 1969 (38, 39), care include mecanisme nervoase, hormonale și biochimice (nutrienți), realizând multiple căi de comunicare și reglare a celulelor insulare, în vederea menținerii homeostaziei metabolice și energetice a organismului. Un exemplu tipic de molecule asemănătoare secretate de diferite țesuturi este acela al proglucagonului. Din el, în pancreas, se desprinde glucagonul, în timp ce în intestin și în creier iau naștere molecule înrudite (GLP1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
hepatic de glucoză. Efectul de stimulare al secreției de insulină de către glucagon, apare ca paradoxal pentru un hormon de contrareglare. Această acțiune pare că ține de funcția glucagonului (atât a celui intestinal, cât și a celui pancreatic) de amplificare intra-insulară a secreției de insulină. În acest sens trebuie menționat faptul că glucagonemia din lichidul interstițial care scaldă celulele B se află la concentrații de circa 100 de ori mai mari decât cele prezente în circulația sistemică. Alte acțiuni ale glucagonului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
În mecanismul de secreție al somatostatinului mai intervin Ca+2, Mg+2 și K+, precum și AMP ciclic. Funcția celulelor D în diabetul zaharat a făcut obiectul a numeroase studii. În diabetul experimental aloxanic sau streptozotocinic, numărul celulelor D și conținutul insular în somatostatin crește. Aceste tipuri de diabet se caracterizează prin hipoinsulinemie și hiperglucagonemie. În unele modele experimentale de diabet la animale, secreția de somatostatin a fost găsită scăzută, ca și cea de insulină, în timp ce glucagonul a fost găsit crescut. Somatostatinoamele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
asupra proteinelor (12). Un alt peptid prezent în insulele pancreatice este CGRP, adică peptidul înrudit cu gena calcitoninei („Calcitonine Gene Related Peptide”). Este vorba de un peptid cu 37 aminoacizi, prezent în fibrele nervoase intrapancreatice și mai puțin în celulele insulare. Inhibă secreția stimulată de insulină printr-o acțiune directă asupra celulei β (Tabelul 1). 10. Celula PP (F) Celulele PP ( F) reprezintă 1% din totalul celulelor insulare și sunt dispuse la periferia insulelor. Funcția lor este de a secreta PP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cu 37 aminoacizi, prezent în fibrele nervoase intrapancreatice și mai puțin în celulele insulare. Inhibă secreția stimulată de insulină printr-o acțiune directă asupra celulei β (Tabelul 1). 10. Celula PP (F) Celulele PP ( F) reprezintă 1% din totalul celulelor insulare și sunt dispuse la periferia insulelor. Funcția lor este de a secreta PP (polipeptidul pancreatic), un inhibitor paracrin al secreției acinilor pancreatici, al secreției biliare, motilității intestinale și stimulator al secreției celulelor gastrice principale. Celulele PP sunt mai bine reprezentate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cele trei aferențe vegetative (secreția neurohormonilor simpatici - catecolaminele suprarenale -, a nervilor simpatici și a celor parasimpatici) sunt activate în cursul hipoglicemiei. Celulele D pot forma procese celulare filiforme, având la capăt o protuberanță asemănătoare unui nod vizibil în apropierea capilarelor insulare. Ele par a reprezenta rezerva de granule secretorii. 11. Alte celule Cine are curiozitatea să compare procentele diferitelor celule care compun insula Langerhans, așa cum sunt redate în diferite tratate, va constata o variație destul de importantă. Acest lucru se datorează faptului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pancreatică” și .... „Etiopatogenia T1DM”. Microscopic, la pacienții cu durata de evoluție de peste 5 ani, numărul celulelor β este redus până la dispariție (corespunzător cu scăderea peptidului C circulant, ca răspuns la o stimulare maximală cu glucagon, de exemplu), în timp ce alte tipuri insulare endocrine (A, D și PP) rămân de obicei prezente și pot da chiar impresia de dezvoltare exagerată. Hipertrofia celulelor A cu hiperproducția de glucagon a fost susținută de Unger (38, 39), care definea T1DM ca o boală bicelulară (celulele B
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
interlobulare fiind ocupate de țesut fibros. Totuși, o insuficiență exocrină pancreatică chiar manifestă este rareori întâlnită în practica medicală curentă. 13. Insulele Langerhans în T2DM Nici una din modificările semnalate uneori în pancreasul pacienților decedați cu T2DM (depuneri de amiloid, fibroză insulară, degranulare β-celulară, degenerare hidropică sau încărcare lipidică) nu reprezintă o apariție specifică acestui tip de diabet. De cele mai multe ori, celulele β sunt mari și bine granulate. Aceasta susține o tulburare mai curând în exocitoză decât în sinteza de insulină. Degranulările
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
și bine granulate. Aceasta susține o tulburare mai curând în exocitoză decât în sinteza de insulină. Degranulările β-celulare sunt foarte rare și au fost atribuite prezenței îndelungate a unor valori glicemice mari în perioada ce a precedat moartea pacienților. Amiloidaza insulară (însoțită de o hialinizare insulară) reprezintă un tip de amiloidoză localizată în acest țesut. Ea ar putea fi explicată printr-o menținere a secreției de amilină, care, prin dezechilibru cu exocitoza scăzută a insulinei, ar putea conduce la declanșarea procesului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
o tulburare mai curând în exocitoză decât în sinteza de insulină. Degranulările β-celulare sunt foarte rare și au fost atribuite prezenței îndelungate a unor valori glicemice mari în perioada ce a precedat moartea pacienților. Amiloidaza insulară (însoțită de o hialinizare insulară) reprezintă un tip de amiloidoză localizată în acest țesut. Ea ar putea fi explicată printr-o menținere a secreției de amilină, care, prin dezechilibru cu exocitoza scăzută a insulinei, ar putea conduce la declanșarea procesului amiloidogenetic. Amiloidoza insulară nu este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
o hialinizare insulară) reprezintă un tip de amiloidoză localizată în acest țesut. Ea ar putea fi explicată printr-o menținere a secreției de amilină, care, prin dezechilibru cu exocitoza scăzută a insulinei, ar putea conduce la declanșarea procesului amiloidogenetic. Amiloidoza insulară nu este, totuși, specifică T2DM, putând fi întâlnită și la persoane vârstnice nediabetice. De asemenea, poate fi întâlnită la pacienții cu Altzheimer (aceasta fiind a doua situație de „amiloidoză localizată”, de această dată în țesutul cerebral) (40). Depozitele de amiloid
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
dintre celulele β (secretoare de amilină) și capilarele sanguine. Fibrele ramificate de amiloid, având un diametru de 7-10 nm, pătrund într-un fel de buzunare destul de adânci formate în membrana plasmatică a celulei β (40). Volumul pancreasului și țesutului endocrin insular este mai mare la obezii nediabetici și chiar la pacienți cu T2DM obezi. Volumul scade la pacienții cu T2DM normoponderali sau la T2DM tratat cu insulină. La pacienții cu T2DM tratați oral, volumul insular se menține multă vreme normal. 14
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
40). Volumul pancreasului și țesutului endocrin insular este mai mare la obezii nediabetici și chiar la pacienți cu T2DM obezi. Volumul scade la pacienții cu T2DM normoponderali sau la T2DM tratat cu insulină. La pacienții cu T2DM tratați oral, volumul insular se menține multă vreme normal. 14. Transplantul de insule În prezent, pentru transplantul de insule pancreatice, sursa folosită este reprezentată de pancreasul obținut de la donatori decedați accidental. Prelucrarea pancreasului pentru obținerea insulelor este relativ complicată. Pe de o parte trebuie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pancreatice, sursa folosită este reprezentată de pancreasul obținut de la donatori decedați accidental. Prelucrarea pancreasului pentru obținerea insulelor este relativ complicată. Pe de o parte trebuie păstrate cât mai multe insule intacte și funcționale. Pe de alta, trebuie înlăturate structurile ne-insulare. Metoda enzimatică (colagenaza) și mecanică (în prezent automată) de izolare a insulelor permite rareori obținerea unui număr suficient de insule (cel puțin 400 000) pentru o administrare eficientă. Acesta este motivul pentru care se recurge, de regulă, la un amestec
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
2 sau chiar 3 donatori. Este cel mai important obstacol pentru extinderea metodei pe scară mai largă. Referitor la potențiala sursă de insule pentru transplant, țesutul fetal ar prezenta un avantaj important: acela al bogăției relative a insulelor față de țesutul insular la făt, în raport cu pancreasul adult. La nou-născuți, insulele Langerhans ocupă ~ 20% din țesutul pancreatic, la copii sub 10 ani ~ 7%, iar la adult numai ~ 1% (44). Un alt aspect interesant legat de biologia insulelor constă în potențialul mare de proliferare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
ar explica rațiunea prezenței receptorilor insulinici în celulele epiteliale intestinale, unde ar putea juca un rol trofic, regenerator (11). În fine, celulele ductale ar putea reprezenta sursa cea mai importantă de regenerare a insulelor, întrucât procesul de proliferare a celulelor insulare adulte nu pare a juca un rol important în menținerea constantă a masei β-insulare. Localizarea celulelor stem pancreatice ca sursă pentru neogeneza insulară este slab cunoscută. Duville și col. (6) arată că celulele stem β sunt celule cu ciclu lent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]