827 matches
-
cu cele cu un nivel socio-economic scăzut, sugerând rolul alimentației și stilului de viață în fiziopatologia celor două boli. Rezultate recente (33) indică o importanță specială a cantității de grăsimi saturate din dietă, supraalimentarea cu aceste principii nutritive conducând la insulinorezistență și dislipidemie. Astfel, prevalența T2DM se corelează pozitiv cu aportul energetic derivat din acizii grași saturați furnizați de alimente (33). Insulinorezistența indusă de grăsimile saturate este secundară modificărilor produse în compoziția fosfolipidelor membranare, a semnalului insulinic și inhibării sintezei de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
33) indică o importanță specială a cantității de grăsimi saturate din dietă, supraalimentarea cu aceste principii nutritive conducând la insulinorezistență și dislipidemie. Astfel, prevalența T2DM se corelează pozitiv cu aportul energetic derivat din acizii grași saturați furnizați de alimente (33). Insulinorezistența indusă de grăsimile saturate este secundară modificărilor produse în compoziția fosfolipidelor membranare, a semnalului insulinic și inhibării sintezei de glicogen. În același mediu, în anumite grupuri etnice există o prevalență crescută a obezității și T2DM, fapt ce indică o bază
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
comparativ cu cei cu istoric mai mic de 5 ani (15). Datele noastre (1976) au demonstrat o relație pozitivă între vechimea excesului ponderal și apariția T2DM (fig.1), susținând rolul diabetogen al excesului ponderal. În studiul Urziceni, relația dintre IMC / insulinorezistență și valoarea glicemică a fost directă și proporțională (fig.2) Distribuția centrală a adipozității corporale este factor major de risc pentru diabetul tip 2, independent de gradul obezității, ipoteză demonstrată de studiile prospective efectuate pe populațiile din Suedia, Japonia și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
aceleași condiții. Boden și colab. au găsit o creștere absolută a secreției insulinice în timpul a 48 ore de clamp hiperglicemic efectuat simultan cu administrarea iv. de Intralipid și heparină. De menționat că nu s-a raportat nivelul secreției insulinice la insulinorezistența (IR) indusă de infuzia lipidică (36). La o concluzie diferită au ajuns Paolisano și colab. (36), aceștia raportând o scădere absolută a răspunsului insulinic la glucoză după 24 de ore de concentrație crescută de AGL, proces reversibil, sugerând un defect
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
disfuncția insulinosecretorie pancreatică este mediată de producția crescută de oxid nitric, cu efect supresiv mitocondrial. Adiponectina constituie un valoros indicator al potențialului diabetogen al obezității. Scăderea concentrației sale plasmatice corelează strâns cu evoluția către T2DM. 7.5.4. Obezitatea și insulinorezistența Relația dintre gradul obezității și acțiunea în vivo a insulinei a fost intens cercetată atât la oameni cât și la animale. Utilizându-se tehnica clampului euglicemic-hiperinsulinemic s-a putut studia relația obezitate-insulinosensibilitate la indienii Pima nediabetici (28). În combinație cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
serie de factori au fost propuși pentru a explică relația obezitate-insulinorezistență, printre aceștia aflându-se AGL, TNFα, IL-6, leptina, adiponectina etc. a. Acizii grași liberi (AGL) Insuliorezistența în mușchiul scheletic. Randle și colab. au fost primii care au emis ipoteza insulinorezistenței musculare induse de concentrații crescute de AGL, proces mediat de oxidarea predominantă a AG. Boden și colab. (28) au investigat potențialul mecanism prin care nivelele crescute de AGL inhibă preluarea tisulară a glucozei insulin-mediată, atât la indivizii sănătoși cât și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
să afecteze translocarea GLUT-4 și prin acilarea proteinelor implicate în procesul de fuziune membranară (53). S-a demonstrat și un efect inhibitor direct al PKC asupra sintezei de glicogen (2). Un alt mecanism prin care concentrațiile crescute de AGL induc insulinorezistență musculară implică calea hexozaminică, așa cum descriu unii cercetători (36). Producția de hexozamine este stimulată de preluarea miocitară crescută a glucozei în condiții de hiperglicemie și hiperinsulinemie. Acizii grași inhibă fosfofructokinaza-1 (PFK-1), stimulând producția hexozaminică prin creșterea nivelelor de fructozo-6-fosfat. Mecanismul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
unii cercetători (36). Producția de hexozamine este stimulată de preluarea miocitară crescută a glucozei în condiții de hiperglicemie și hiperinsulinemie. Acizii grași inhibă fosfofructokinaza-1 (PFK-1), stimulând producția hexozaminică prin creșterea nivelelor de fructozo-6-fosfat. Mecanismul biochimic care leagă calea hexozaminică de insulinorezistență nu este cunoscut Este posibil ca UDP-N-acetil- glucozamina (un produs final al căii), prin glicozilare și stabilizarea unor factori de transcripție, să regleze expresia unor gene implicate în controlul sintezei de glicogen. Stresul oxidativ poate fi un alt element ce
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cunoscut Este posibil ca UDP-N-acetil- glucozamina (un produs final al căii), prin glicozilare și stabilizarea unor factori de transcripție, să regleze expresia unor gene implicate în controlul sintezei de glicogen. Stresul oxidativ poate fi un alt element ce mediază relația insulinorezistență musculară-AGL. Acizii grași pot stimula formarea de specii reactive de oxigen (ROS-reactive oxygen species) 1) direct prin reacții de peroxidare și producție mitocondrială, și 2) indirect via căii hexozaminice (36). ROS sunt implicate în insulinorezistență prin afectarea expresiei unor gene
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
alt element ce mediază relația insulinorezistență musculară-AGL. Acizii grași pot stimula formarea de specii reactive de oxigen (ROS-reactive oxygen species) 1) direct prin reacții de peroxidare și producție mitocondrială, și 2) indirect via căii hexozaminice (36). ROS sunt implicate în insulinorezistență prin afectarea expresiei unor gene și a semnalelor de transducție, prin intermediul unor modificări redox la nivelul unor molecule critice. Stresului oxidativ, indus de concentrațiile crescute de AGL, determină și activarea PKC, via activării unei serin/treonin kinaze (IKK-β), inhibând în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
paralel cu declinul insulinosecreției și creșterea cronică a concentrațiilor VLDL și AGL, nivelele miocitare de acizi grași ating un punct critic ce compensează inhibiția CPT 1, cu accelerarea β oxidării mitocondriale. Din acest moment ciclul Randle se activează și exacerbează insulinorezistența. Insulinorezistența hepatică. Creșterea concentrației de AGL, în special în obezitatea viscerală, determină inițial o expresie hepatică crescută a receptorilor SREBP-1c (Sterol Regulatory Binding Protein-1c) cu stimularea secundară a enzimelor lipogenice și creșterea nivelului de malonil-CoA. În aceste condiții, la nivel
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
cu declinul insulinosecreției și creșterea cronică a concentrațiilor VLDL și AGL, nivelele miocitare de acizi grași ating un punct critic ce compensează inhibiția CPT 1, cu accelerarea β oxidării mitocondriale. Din acest moment ciclul Randle se activează și exacerbează insulinorezistența. Insulinorezistența hepatică. Creșterea concentrației de AGL, în special în obezitatea viscerală, determină inițial o expresie hepatică crescută a receptorilor SREBP-1c (Sterol Regulatory Binding Protein-1c) cu stimularea secundară a enzimelor lipogenice și creșterea nivelului de malonil-CoA. În aceste condiții, la nivel hepatocitar
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
anumit nivel, se produce derepresarea CPT 1 (reglare feedback negativă a nivelului malonil-CoA) cu stimularea βoxidării acizilor grași și secundar a gluconeogenezei hepatice (piruvat carboxiliaza, o enzimă cheie a gluconeogenezei, are ca efector alosteric pozitiv acetil-CoA). Efectul final este accentuarea insulinorezistenței hepatice. Ca și în mușchiul scheletic, la nivel hepatocitar AG modulează expresia unor gene ce codifică enzime cheie ale gluconeogenezei și catabolismului lipidic prin activarea receptorilor PPARα (39). În acest mod, reglarea activității PEPCK (fosfoenolpiruvat carboxi-kinaza) și glucozo-6-fosfatazei crește rata
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
nivel hepatocitar AG modulează expresia unor gene ce codifică enzime cheie ale gluconeogenezei și catabolismului lipidic prin activarea receptorilor PPARα (39). În acest mod, reglarea activității PEPCK (fosfoenolpiruvat carboxi-kinaza) și glucozo-6-fosfatazei crește rata producției hepatice de glucoză și astfel, gradul insulinorezistenței. Se pare că efectul principal al activarii PPAR este ameliorarea insulinosensibilității prin limitarea depozitului lipidic hepatic. b. Alți produși de secreție adipocitară (vezi adipocitul) TNFα, IL-6. La nivel adipocitar citokinele, având concentrații crescute în obezitate, au efect catabolic intens, cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
b. Alți produși de secreție adipocitară (vezi adipocitul) TNFα, IL-6. La nivel adipocitar citokinele, având concentrații crescute în obezitate, au efect catabolic intens, cu creșterea nivelului AGL. Acest efect în asociere cu stimularea producției și secreției hepatice de trigliceride explică insulinorezistența indusă de citokine. Adiponectina. Nivelele scăzute de adiponectină înregistrate la pacienții obezi și la rudele gr.1 ale pacienților cu T2DM au o relație negativă cu insulinosensibilitatea, prin scăderea fosforilării receptorului insulinic și a lipooxidării musculare. Rezistina. Un alt candidat
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
proteine sintetizate adipocitar cu obezitatea și T2DM. O relație negativă între nivelele plasmatice ale fracțiunii C3 a complementului și insulinosensibilitate s-a descris la indienii Pima (28). Proteina agouti. Creșterea concentrațiilor intracelulare de Ca2+ liber poate fi cheia care leagă insulinorezistența de proteina agouti, produsă în exces în obezitate c. Anomalii hemodinamice Obezitatea, în special asociată diabetului zaharat tip 2, se însoțește de scăderea densității capilare la nivelul mușchiului scheletic asociată cu reducerea proporției de fibre musculare tip 1 și anomalii
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
asociată diabetului zaharat tip 2, se însoțește de scăderea densității capilare la nivelul mușchiului scheletic asociată cu reducerea proporției de fibre musculare tip 1 și anomalii în transportul endotelial de insulină și a vasodilatației insulinmediate (4). Aceste modificări favorizează instalarea insulinorezistenței musculare. d. Anomalii genetice Este posibil ca inhibarea sintezei de glicogen și creșterea conținutului lipidic intracelular să fie determinate și de o selecție „naturală” evolutivă a unor gene ce constituie așa numitul genotip „economicos” (thrifty genotype) (33). Consecința acestei selecții
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
au arătat o serie de date experimentale. Nervii vegetativi par a fi implicați în faza precoce a insulinosecreției (28). Deși mecanismele tulburărilor metabolice (fig.4) implicate în patogenia T2DM la pacienții obezi sunt parțial descifrate, rămâne subiect de dezbatere dacă insulinorezistența (IR) sau disfuncția β celulară constituie defectul primar, deoarece ambele anomalii sunt greu de evaluat independent. Punctul nostru de vedere este următorul: diabetul zaharat tip 2 ca tulburare complexă a metabolismului energetic al organismului se dezvoltă progresiv, parcurgând mai multe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
defectul primar, deoarece ambele anomalii sunt greu de evaluat independent. Punctul nostru de vedere este următorul: diabetul zaharat tip 2 ca tulburare complexă a metabolismului energetic al organismului se dezvoltă progresiv, parcurgând mai multe spirale diabetogene. Într-o primă etapă, insulinorezistența musculară deviază fluxurile metabolice de la mușchi (principalul consumator de glucoză) către alte sectoare celulare. Întrucât funcția primordială a adipocitului este aceea de a depozita trigliceride, hiperinsulinismul, indus de insulinorezistența musculară și discreta hiperglicemie ocazionată de scăderea captării glucozei în mușchi
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
dezvoltă progresiv, parcurgând mai multe spirale diabetogene. Într-o primă etapă, insulinorezistența musculară deviază fluxurile metabolice de la mușchi (principalul consumator de glucoză) către alte sectoare celulare. Întrucât funcția primordială a adipocitului este aceea de a depozita trigliceride, hiperinsulinismul, indus de insulinorezistența musculară și discreta hiperglicemie ocazionată de scăderea captării glucozei în mușchi, va realiza o condiție ideală pentru expansiunea țesutului adipos. Această expansiune (câștigul ponderal poate depăși uneori 5 Kg/an) nu ar fi posibilă dacă adipocitul nu ar fi sensibil
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
al excesului ponderal survine puternic pe o a doua spirală diabetogenă, când masa adipocitară mult expansionată (în special în teritoriul abdominal, cu drenaj portal) va declanșa un dublu mecanism diabetogen: 1) primul este acela de producere a adipokinelor care accentuează insulinorezistența deja prezentă în unele țesuturi (țesutul muscular, dar posibil și în alte celule). AGL crescuți în circulația portală vor conduce la depozitarea excesivă a trigliceridelor în hepatocite („ficatul cu încărcare grasă”), stimulând în plus neoglucogeneza și creșterea debitului hepatic de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
ficatul cu încărcare grasă”), stimulând în plus neoglucogeneza și creșterea debitului hepatic de glucoză cu efect hiperglicemiant; 2) al doilea este acela al suprasolicitării mari și prelungite a aparatului secretant β celular care trebuie pe de o parte să învingă insulinorezistența musculară și hepatică, iar pe de alta să secrete un exces de insulină pentru masa adipoasă suplimentară, care poate depăși 30% din masa tisulară inițială (din perioada normoponderală). În fine, dereglările metabolice profunde gluco-lipidice din principalele țesuturi consumatoare de energie
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
6 g (adaptat la valorile tensionale). 8.1.2. Exercițiul fizic Activitatea fizică este un element terapeutic de primă importanță care trebuie, totuși, individualizat și adaptat la patologia asociată. Efortul fizic potențează scăderea în greutate indusă de dieta hipocalorică, reduce insulinorezistența și diminuă masa adipoasă intraabdominală. S-a observat că activitatea fizică limitează reducerea masei musculare indusă de unele diete hipocalorice (10). Numeroase studii au arătat că activitatea fizică reduce simptomatologia și riscurile tuturor comorbidităților asociate. În general se recomandă efectuarea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
un factor de risc independent pentru mortalitatea de cauză cardiovasculară la pacien ii vârstnici, motiv pentru care se recomandă suplimentele cu vitamina D în cazul identificării deficitului (58, 66). 8.2.4. Diabetul zaharat Vârsta înaintată este asociată atât cu insulinorezistența, cât și cu secreția inadecvată de insulină (67). În consecință, incidența și prevalența DZ tip 2 cresc cu înaintarea în vârstă. Conform statisticilor, aproximativ 15% dintre subiecții cu vârsta de peste 65 de ani sunt diagnosticați cu DZ tip 2, alți
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]
-
stilului de viață. În plus, tratamentul va fi conform cu dorințele și necesitățile pacientului și va cuprinde consiliere nutrițională, efec - tuată de preferat de un nutriționist, precum și promovarea activității fizice. În cazul pacienților vârstnici, obezi, cu DZ, scăderea în greutate scade insulinorezistența și îmbunătățește controlul glicemic (74,75). Recomandările dietetice au în vedere optimizarea conținutului în macronutrienți la care se adaugă monitorizarea aportului caloric pentru a îmbunătăți controlul glicemic, chiar independent de modificările greutății corporale. Ghidurile actuale recomandă la vârstnici efectuarea de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]