1,869 matches
-
orală sau i . v . de irbesartan marcat cu 14C , aproximativ 20 % din radioactivitate se regăsește în urină , iar restul în materiile fecale . Mai puțin de 2 % din doză se excretă prin urină sub formă de irbesartan nemodificat . Hidroclorotiazida nu este metabolizată , dar este eliminată rapid pe cale renală . Cel puțin 61 % din doza orală se eliminăsub formă nemodificată , în primele 24 ore după administrare . Hidroclorotiazida traversează bariera placentară , dar nu traversează bariera hemato- encefalică și se excretă prin laptele matern . Insuficiență renală
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
așa cum este prezentat mai jos . În studiile clinice privind interacțiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil , nu pot fi complet excluse interacțiunile relevante clinic la doze mai mari . Efectele altor substanțe asupra tadalafilului Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4 . Ketoconazolul ( 200 mg zilnic ) , un inhibitor selectiv al CYP3A4 , a crescut ASC a tadalafilului ( 10 mg ) de 2 ori și Cmax cu 15 % față de valorile ASC și Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie . Ketoconazolul ( 400 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
distribuie în țesuturi . La concentrațiile terapeutice , 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine . Legarea de proteine nu este afectată de disfuncția renală . În sperma subiecților sănătoși apare mai puțin de 0, 0005 % din doza administrată . Biotransformare Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 ( CYP ) izoenzima 3A4 . Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul . Acest metabolit este de cel puțin 13000 de ori mai puțin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5 . În consecință , nu este de așteptat să fie activ din punct
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
așa cum este prezentat mai jos . În studiile clinice privind interacțiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil , nu pot fi complet excluse interacțiunile relevante clinic la doze mai mari . Efectele altor substanțe asupra tadalafilului Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4 . Ketoconazolul ( 200 mg zilnic ) , un inhibitor selectiv al CYP3A4 , a crescut ASC a tadalafilului ( 10 mg ) de 2 ori și Cmax cu 15 % față de valorile ASC și Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie . Ketoconazolul ( 400 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
distribuie în țesuturi . La concentrațiile terapeutice , 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine . Legarea de proteine nu este afectată de disfuncția renală . În sperma subiecților sănătoși apare mai puțin de 0, 0005 % din doza administrată . Biotransformare Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 ( CYP ) izoenzima 3A4 . Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul . Acest metabolit este de cel puțin 13000 de ori mai puțin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5 . În consecință , nu este de așteptat să fie activ din punct
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
așa cum este prezentat mai jos . În studiile clinice privind interacțiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil , nu pot fi complet excluse interacțiunile relevante clinic la doze mai mari . Efectele altor substanțe asupra tadalafilului Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4 . Ketoconazolul ( 200 mg zilnic ) , un inhibitor selectiv al CYP3A4 , a crescut ASC a tadalafilului ( 10 mg ) de 2 ori și Cmax cu 15 % față de valorile ASC și Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie . Ketoconazolul ( 400 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
distribuie în țesuturi . La concentrațiile terapeutice , 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine . Legarea de proteine nu este afectată de disfuncția renală . În sperma subiecților sănătoși apare mai puțin de 0, 0005 % din doza administrată . Biotransformare Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 ( CYP ) izoenzima 3A4 . Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul . Acest metabolit este de cel puțin 13000 de ori mai puțin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5 . În consecință , nu este de așteptat să fie activ din punct
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
așa cum este prezentat mai jos . În studiile clinice privind interacțiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil , nu pot fi complet excluse interacțiunile relevante clinic la doze mai mari . Efectele altor substanțe asupra tadalafilului Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4 . Ketoconazolul ( 200 mg zilnic ) , un inhibitor selectiv al CYP3A4 , a crescut ASC a tadalafilului ( 10 mg ) de 2 ori și Cmax cu 15 % față de valorile ASC și Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie . Ketoconazolul ( 400 mg
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
distribuie în țesuturi . La concentrațiile terapeutice , 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine . Legarea de proteine nu este afectată de disfuncția renală . În sperma subiecților sănătoși apare mai puțin de 0, 0005 % din doza administrată . Biotransformare Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 ( CYP ) izoenzima 3A4 . Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul . Acest metabolit este de cel puțin 13000 de ori mai puțin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5 . În consecință , nu este de așteptat să fie activ din punct
Ro_195 () [Corola-website/Science/290955_a_292284]
-
stenoză pe rinichi unic . 3 Transplant renal Până în prezent nu există date privind siguranța utilizării Copalia de către pacienții cărora li s- a efectuat recent un transplant renal . Insuficiență hepatică Valsartanul se elimină în general nemetabolizat prin bilă , în timp ce amlodipina este metabolizată în proporție mare de către ficat . Se recomandă prudență la administrarea Copalia la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu tulburări biliare obstructive . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără colestază , doza maximă recomandată este de
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 11 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
stenoză pe rinichi unic . 17 Transplant renal Până în prezent nu există date privind siguranța utilizării Copalia de către pacienții cărora li s- a efectuat recent un transplant renal . Insuficiență hepatică Valsartanul se elimină în general nemetabolizat prin bilă , în timp ce amlodipina este metabolizată în proporție mare de către ficat . Se recomandă prudență la administrarea Copalia la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu tulburări biliare obstructive . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără colestază , doza maximă recomandată este de
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 25 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
stenoză pe rinichi unic . 31 Transplant renal Până în prezent nu există date privind siguranța utilizării Copalia de către pacienții cărora li s- a efectuat recent un transplant renal . Insuficiență hepatică Valsartanul se elimină în general nemetabolizat prin bilă , în timp ce amlodipina este metabolizată în proporție mare de către ficat . Se recomandă prudență la administrarea Copalia la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau cu tulburări biliare obstructive . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată fără colestază , doza maximă recomandată este de
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
între 64 % și 80 % . Distribuție : Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/ kg . Studii in vitro cu amlodipină au demonstrat că la pacienții hipertensivi aproximativ 97, 5 % din medicamentul circulant se leagă de proteinele plasmatice . 39 Biotransformarea : Amlodipina este metabolizată în proporție mare ( aproximativ 90 % ) la nivelul ficatului în metaboliți inactivi . Excreția : Eliminarea amlodipinei din plasmă este bifazică , cu un timp de înjumătățire terminal prin eliminare de aproximativ 30 până la 50 ore . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru s- au
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
starea de echilibru , după administrarea intravenoasă , este de aproximativ 17 litri , indicând că valsartanul nu se distribuie în proporție mare în țesuturi . Valsartanul se leagă intens de proteinele plasmatice ( 94- 97 % ) , în principal de albumina plasmatică . Biotransformarea : Valsartanul nu se metabolizează în mod semnificativ , doar 20 % din doză fiind recuperată sub formă de metaboliți . În plasmă s- au identificat concentrații scăzute ale unui hidroximetabolit ( sub 10 % din ASC a valsartanului ) . Acest metabolit este inactiv din punct de vedere farmacologic . Excreția : Valsartanul
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
pacienții cu insuficiență a funcției hepatice sau renale , administrarea de Diacomit nu este indicată la pacienții cu insuficiență hepatică și/ sau renală . Stiripentol este un inhibitor al enzimelor CYP2C19 , CYP3A4 și CYP2D6 , și poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de aceste enzime , mărind riscul de apariție al reacțiilor adverse . ( vezi pct 4. 5 . ) . Studiile in vitro au arătat că în 1- a fază de tratament cu stiripentol metabolismul este catalizat de CYP1A2 , CYP2C19 și CYP3A4 și posibil de către alte
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
interacțiuni pot determina concentrații sistemice ridicate ale 4 acestor substanțe active , care pot duce la intensificarea efectelor farmacologice și la amplificarea efectelor secundare și a reacțiilor adverse . Se va acționa cu precauție atunci când circumstanțele clinice impun asocierea stiripentol cu medicamente metabolizate de CYP2C19 ( de exemplu citalopram , omeprazol ) sau CYP3A4 ( de exemplu inhibitori ai proteazei HIV , antihistaminice ca : astemizol , clorfeniramin , blocanți ai canalelor de calciu , statine , contraceptive orale , codeină ) , datorită riscului crescut de apariție al evenimentelor adverse ( a se vedea mai departe
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
nutritive îndrăgite de copii , cum sunt băuturile de tip cola , care conțin cantități semnificative de cafeină , sau ciocolata , care conține urme semnificative de teofilină . Deoarece stiripentol inhibă CYP2D6 in vitro , la concentrațiile plasmatice care se obțin clinic , medicamentele care sunt metabolizate de această izoenzimă , ca : beta- blocante ( propranolol , carvedilol , timolol ) , antidepresive ( fluoxetină , paroxetină , sertralină , imipramină , clomipramină ) , antipsihotice ( haloperidol ) , analgezice ( codeină , dextrometorfan , tramadol ) pot constitui subiectul interacțiunilor metabolice cu stiripentol . În cazul medicamentelor metabolizate de CYP2D6 poate fi necesară ajustarea dozelor care
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
plasmatice care se obțin clinic , medicamentele care sunt metabolizate de această izoenzimă , ca : beta- blocante ( propranolol , carvedilol , timolol ) , antidepresive ( fluoxetină , paroxetină , sertralină , imipramină , clomipramină ) , antipsihotice ( haloperidol ) , analgezice ( codeină , dextrometorfan , tramadol ) pot constitui subiectul interacțiunilor metabolice cu stiripentol . În cazul medicamentelor metabolizate de CYP2D6 poate fi necesară ajustarea dozelor care se va realiza indivdual . Potențialul stiripentolului de a interacționa cu alt medicamente În absența datelor clinice disponibile , se va acționa cu prudență în cazul următoarelor interacțiuni relevante clinic cu stiripentol : Concentrații sanguine
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
după administrarea repetată de stiripentol , probabil datorită inhibării izoenzimelor citocromului P450 responsabile de metabolizarea acestuia . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost cuprins într- un interval de 4, 5 până la 13 ore , crescând proporțional cu doza . Metabolizare : Stiripentol este metabolizat în proporție mare , 13 metaboliți fiind depistați în urină . Procesele metabolice principale sunt demetilenarea și glucuronoconjugarea , cu toate că nu s- a obținut încă identificarea exactă a enzimelor implicate . Pe baza studiilor în vitro s- a observat că principalele izoenzime ale citocromului
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
pacienții cu insuficiență a funcției hepatice sau renale , administrarea de Diacomit nu este indicată la pacienții cu insuficiență hepatică și/ sau renală . Stiripentol este un inhibitor al enzimelor CYP2C19 , CYP3A4 și CYP2D6 , și poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de aceste enzime , mărind riscul de apariție al reacțiilor adverse . ( vezi pct 4. 5 . ) . Studiile in vitro au arătat că în 1- a fază de tratament cu stiripentol metabolismul este catalizat de CYP1A2 , CYP2C19 și CYP3A4 și posibil de către alte
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
interacțiuni pot determina concentrații sistemice ridicate ale 14 acestor substanțe active , care pot duce la intensificarea efectelor farmacologice și la amplificarea efectelor secundare și a reacțiilor adverse . Se va acționa cu precauție atunci când circumstanțele clinice impun asocierea stiripentol cu medicamente metabolizate de CYP2C19 ( de exemplu citalopram , omeprazol ) sau CYP3A4 ( de exemplu inhibitori ai proteazei HIV , antihistaminice ca : astemizol , clorfeniramin , blocanți ai canalelor de calciu , statine , contraceptive orale , codeină ) , datorită riscului crescut de apariție al evenimentelor adverse ( a se vedea mai departe
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]