4,922 matches
-
și formare de IP3 și diacilglicerol (DAG). Relaxarea se produce prin scăderea Ca2+ citosolic. Acest proces se realizează prin implicarea pompei de Ca2+ plasmalemală, pompei de Ca2+ reticulare, schimbului Na+/ Ca2+ plasmalemal. 7.3.4. Fluxurile de calciu în miocitul neted In celulele musculare netede cuplarea dintre excitație și contracție este asigurată de creșteri ale concentrației citosolice de calciu. La fel ca în alte tipuri celulare, această concentrație este în domeniul submicromolar în repaus, fiind menținută prin permeabilitatea extrem de redusă a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și diacilglicerol (DAG). Relaxarea se produce prin scăderea Ca2+ citosolic. Acest proces se realizează prin implicarea pompei de Ca2+ plasmalemală, pompei de Ca2+ reticulare, schimbului Na+/ Ca2+ plasmalemal. 7.3.4. Fluxurile de calciu în miocitul neted In celulele musculare netede cuplarea dintre excitație și contracție este asigurată de creșteri ale concentrației citosolice de calciu. La fel ca în alte tipuri celulare, această concentrație este în domeniul submicromolar în repaus, fiind menținută prin permeabilitatea extrem de redusă a plasmalemei pentru calciu, combinată
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
tamponare sau chiar modularea semnalelor de calciu; unele sunt specializate pentru transmiterea semnalului, ca în cazul calmodulinei. Calciul citosolic este crescut la nivele activatoare atât prin intrarea calciului din afară cât și prin eliberarea sa din reticulul endoplasmic. Contracția mușchiului neted poate fi tranzitorie (fazică) sau susținută (tonică). Aceasta din urmă (menținerea forței) necesită intrare de calciu; în absența calciului extracelular componenta tonică a răspunsului contractil diminuă până la dispariție. Căile de intrare a calciului sunt canale ionice cu o mai mare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
canale ionice cu o mai mare sau mai mică selectivitate. Canalele de calciu pot fi clasificate după principalul mecanism de control al kineticii deschiderii, în voltaj-operate și receptoroperate. Dintre numeroasele tipuri de canale voltaj-operate descrise, două sunt prezente în miocitele netede. Acestea sunt de tip T, fără rol funcțional bine stabilit, și de tip L, esențiale pentru intrarea calciului activator în orice circumstanțe ce presupun depolarizare (fenomen care crește probabilitatea lor de deschidere) și modulate prin numeroase alte mecanisme. Canalele de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de tip L, esențiale pentru intrarea calciului activator în orice circumstanțe ce presupun depolarizare (fenomen care crește probabilitatea lor de deschidere) și modulate prin numeroase alte mecanisme. Canalele de tip L se deschid și ca răspuns la întinderea celulei musculare netede, ce se însoțește de o depolarizare a membranei determinată de activarea unor canale cationice neselective sensibile la întindere. Efectele multor agenți contractanți și relaxanți sunt însoțite și în diverse măsuri mediate de modificări de potențial membranar; depolarizare sau hiperpolarizare globală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
unor canale cationice neselective sensibile la întindere. Efectele multor agenți contractanți și relaxanți sunt însoțite și în diverse măsuri mediate de modificări de potențial membranar; depolarizare sau hiperpolarizare globală. Potențialul de acțiune nu este în general necesar pentru contracția mușchiului neted, dar sunt tipuri de miocite netede care utlizează și acest fenomen membranar ca mecanism de activare a influxului de calciu în vederea răspunsului contractil. Unii agenți endogeni contractanți activează canale de calciu operate de receptori membranari. Acestea pot fi cuplate cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
întindere. Efectele multor agenți contractanți și relaxanți sunt însoțite și în diverse măsuri mediate de modificări de potențial membranar; depolarizare sau hiperpolarizare globală. Potențialul de acțiune nu este în general necesar pentru contracția mușchiului neted, dar sunt tipuri de miocite netede care utlizează și acest fenomen membranar ca mecanism de activare a influxului de calciu în vederea răspunsului contractil. Unii agenți endogeni contractanți activează canale de calciu operate de receptori membranari. Acestea pot fi cuplate cu receptorii direct, prin proteine G, sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în vederea răspunsului contractil. Unii agenți endogeni contractanți activează canale de calciu operate de receptori membranari. Acestea pot fi cuplate cu receptorii direct, prin proteine G, sau prin mesageri secunzi și fosforilări proteice. Datele acumulate până în prezent arată că în miocitul neted, înafară de canalele de tip L, există doar două modalități de intrare a calciului influențate de activarea receptorilor membranari: canalele cationice neselective cuplate direct cu receptorii și canalele de calciu activate de eliberarea din reticul. Deci, o altă cale pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosforilarea canalelor de tip L sau a unor proteine care reglează ciclarea punților acto-miozinice. 7.3.5. Cuplarea excitație-contracție și mecanismul contracției Interacțiunea actină-miozină este activată de creșterea calciului citosolic printr-un mecanism dependent de filamentele groase. Miozina din mușchiul neted are afinitate mică pentru actină în repaus, deci nu este necesară inhibiția interacțiunii lor, contrar prezenței și acțiunii inhibitorii a complexului troponină-tropomiozină în mușchiul striat. Mai mult, miozina trebuie activată pentru a interacționa cu actina; lanțurile ușoare reglatorare sunt fosforilate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ale ciclului de reacție (detașarea lentă a punților în care lanțul ușor este defosforilat). Uneori fosforilarea lanțului ușor este menținută la un anumit nivel chiar în absență de stimuli externi, rezultând tonusul bazal intrinsec. 7.3.6. Mecanismele relaxării miocitelor netede In contrast cu mușchiul striat, unde relaxarea este doar rezultatul repolarizării, în mușchiul neted aceasta se produce și ca proces activ. Relaxarea determinată de simpla încetare (diminuare) a acțiunii stimulului contractil este rezultatul scăderii calciului citosolic spre valorile de repaus
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Uneori fosforilarea lanțului ușor este menținută la un anumit nivel chiar în absență de stimuli externi, rezultând tonusul bazal intrinsec. 7.3.6. Mecanismele relaxării miocitelor netede In contrast cu mușchiul striat, unde relaxarea este doar rezultatul repolarizării, în mușchiul neted aceasta se produce și ca proces activ. Relaxarea determinată de simpla încetare (diminuare) a acțiunii stimulului contractil este rezultatul scăderii calciului citosolic spre valorile de repaus, în condițiile stopării (reducerii) afluxului și activității crescute a mecanismelor de extruzie menționate (acestea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în condițiile stopării (reducerii) afluxului și activității crescute a mecanismelor de extruzie menționate (acestea fiind dependente de concentrația calciului pe fața citosolică a membranelor). Indepărtarea Ca++ din citosol și stimularea fosfatazei miozinice inițiază și favorizează procesul de relaxare a mușchiului neted. Agenții relaxanți utilizează multiple mecanisme pentru scăderea calciului citosolic, prin inhibarea mecanismelor de influx / eliberare sau prin activarea suplimentară a mecanismelor de extruzie. In aceste direcții sunt folosite mai ales două căi: activarea canalelor de potasiu și creșterea concentrației de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mai mult decât în miocard, agenții contractanți și relaxanți utilizează și mecanisme sensibilizante, respectiv desensibilizate ale aparatului contractil față de calciu. Deși există numeroase mecanisme ce modifică sensibilitatea aparatului contractil față de calciu, factorul principal de care depinde statusul contractil al miocitelor netede rămâne concentrația calciului în imediata vecinătate a miofilamentelor. Sensibilizarea la calciu a proteinelor contractile este semnalizată mai ales pe calea RhoA/Rho-kinaza, prin inhibarea defosforilării lanțului ușor de către fosfataza lanțului ușor al miozinei (MLCP). Inafară de activarea calciucalmodulin-dependentă a MLCK
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și în mod separat de Rho-kinază. In plus, activitatea MLCP este stimulată de telokină (o proteină de 16 KDa) și este inhibată de PKC. Există numeroase alte mecanisme de influențare a sensibilității interacțiunii actină față de nivelul calciului citosolic în miocitul neted. De exemplu calciu calmodulin-kinaza II (CaMKII) favorizează relaxarea mușchiului neted prin efect calciudesensibilizant la nivelul MLCK. Inafară de mecanismul contractil principal (miozin-dependent) descris mai sus, în contracția mușchiului neted intervin la nivelul miofilamentelor numeroase alte căi biochimice accesorii și/sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este stimulată de telokină (o proteină de 16 KDa) și este inhibată de PKC. Există numeroase alte mecanisme de influențare a sensibilității interacțiunii actină față de nivelul calciului citosolic în miocitul neted. De exemplu calciu calmodulin-kinaza II (CaMKII) favorizează relaxarea mușchiului neted prin efect calciudesensibilizant la nivelul MLCK. Inafară de mecanismul contractil principal (miozin-dependent) descris mai sus, în contracția mușchiului neted intervin la nivelul miofilamentelor numeroase alte căi biochimice accesorii și/sau reglatoare, din care unele sunt actin-dependente, cu implicarea unor proteine
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
influențare a sensibilității interacțiunii actină față de nivelul calciului citosolic în miocitul neted. De exemplu calciu calmodulin-kinaza II (CaMKII) favorizează relaxarea mușchiului neted prin efect calciudesensibilizant la nivelul MLCK. Inafară de mecanismul contractil principal (miozin-dependent) descris mai sus, în contracția mușchiului neted intervin la nivelul miofilamentelor numeroase alte căi biochimice accesorii și/sau reglatoare, din care unele sunt actin-dependente, cu implicarea unor proteine specializate ce leagă actina, cum sunt caldesmonul și calponina. 7.3.8. Particularități și implicații funcționale Proprietăți ale mușchilor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
intervin la nivelul miofilamentelor numeroase alte căi biochimice accesorii și/sau reglatoare, din care unele sunt actin-dependente, cu implicarea unor proteine specializate ce leagă actina, cum sunt caldesmonul și calponina. 7.3.8. Particularități și implicații funcționale Proprietăți ale mușchilor netezi cu implicații funcționale în adaptarea viscerelor cavitare la acțiunile motorii necesare activității lor sunt: capacitatea de a fi stimulați prin întindere, prin declanșarea unor mecanisme spontane (organele cavitare se evacuează prin conținut excesiv), și plasticitatea. Aceasta este o proprietate foarte
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
presiunea intracavitară nu se modifică. Relaxarea prin întindere (stress relaxation) este capacitatea de modificare a diametrului longitudinal, fără schimbări importante de tensiune, ce se explică prin rearanjarea filamentelor de actină și miozină, în funcție de gradul de tensionare. Funcția contractilă a miocitelor netede din structuri de tip parietal este de a controla tensiunea mecanică parietală și volumul cavitar, cu implicații fiziologice diverse legate de localizările menționate, cum ar fi reglarea presiunii arteriale și a debitului sanguin local, amestecarea și propulsia conținutului digestiv. Mușchiul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din structuri de tip parietal este de a controla tensiunea mecanică parietală și volumul cavitar, cu implicații fiziologice diverse legate de localizările menționate, cum ar fi reglarea presiunii arteriale și a debitului sanguin local, amestecarea și propulsia conținutului digestiv. Mușchiul neted se caracterizează prin realizarea unei mari economii de energie (fapt important pentru bilanțul energetic global din organism), deoarece organele interne trebuie să mențină o contracție tonică, bazală, permanentă. Pentru a menține o tensiune de contracție egală cu cea a mușchiului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
prin realizarea unei mari economii de energie (fapt important pentru bilanțul energetic global din organism), deoarece organele interne trebuie să mențină o contracție tonică, bazală, permanentă. Pentru a menține o tensiune de contracție egală cu cea a mușchiului scheletic, mușchiul neted are nevoie de numai 1/10 1/300 din energia consumată de mușchiul striat. Aceasta se datorează ritmului lent al ciclului de atașare-desprindere al punților transversale și faptului că pentru fiecare ciclu se consumă numai câte o singură moleculă de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
1/300 din energia consumată de mușchiul striat. Aceasta se datorează ritmului lent al ciclului de atașare-desprindere al punților transversale și faptului că pentru fiecare ciclu se consumă numai câte o singură moleculă de ATP (indiferent de durata ciclului). Mușchiul neted are o perioadă de latență mai mare necesară inițierii unei contracții decât mușchiul striat, iar timpul total de contracție este de 30 de ori mai mare decât durata medie de contracție a mușchiului scheletic (cu diferențe și în funcție de tipul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
lucru este posibil din cauza faptului că procesul de atașare-detașare a punților transversale se desfășoară lent, iar concentrația ionului de calciu necesară declanșării contracției se atinge mai greu decât la mușchiul scheletic. Cu toate acestea, forța maximă de contracție a mușchiului neted pe unitatea de suprafață de secțiune este similară. O altă diferență este capacitatea mușchiului neted de a se scurta față de lungimea de repaus, cu un procent mai mare decât mușchiul scheletic, păstrând aceeași forță de contracție, fapt important pentru îndeplinirea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
iar concentrația ionului de calciu necesară declanșării contracției se atinge mai greu decât la mușchiul scheletic. Cu toate acestea, forța maximă de contracție a mușchiului neted pe unitatea de suprafață de secțiune este similară. O altă diferență este capacitatea mușchiului neted de a se scurta față de lungimea de repaus, cu un procent mai mare decât mușchiul scheletic, păstrând aceeași forță de contracție, fapt important pentru îndeplinirea rolurilor specifice organelor cavitare (distanța utilă de contracție la mușchiul striat este 1/3 din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
repaus, cu un procent mai mare decât mușchiul scheletic, păstrând aceeași forță de contracție, fapt important pentru îndeplinirea rolurilor specifice organelor cavitare (distanța utilă de contracție la mușchiul striat este 1/3 din lungimea sa de repaus, în timp ce la mușchiul neted contracția își păstrează eficiența atunci când acesta se scurtează cu 2/3 din lungimea sa de repaus. Altă caracteristică este că odată ce s a atins maximul contracției, gradul de stimulare poate fi redus la valori cu mult mai mici, decat nivelul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un polipeptid cu rol de a neutraliza activitatea anticoagulantă a heparinei, poate intra în competiție cu antitrombina III pentru situsul de legare de la nivelul celulelor endoteliale și a țesutului subendotelial. PF4, PGDF și TGF-γ sunt chemoatractanți pentru leucocite, celule musculare netede, fibroblaști; activează aceste celule și accelerează vindecarea leziunii, conntribuind astfel la reducerea procesului inflamator și reparația tisulară. Pe măsură ce agregarea plachetară progresează are loc contracția citoscheletului plachetar ceea ce are drept consecință fuzionarea plachetelor. In plus trombina declanșează formarea rețelei de fibrină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]