964 matches
-
IL-10 și eicosanoizii. Până nu demult nu erau cunoscuți markeri specifici genomici care să indice populațiile la risc. Înțelegerea geneticii procesului inflamator poate permite dezvoltarea unor unelte diagnostice valoroase și noi abordări terapeutice. Totuși este important să ținem cont că polimorfismele implicate în bolile inflamatorii sunt relativ comune în populația generală, așa că este probabil ca fiecare individ să moștenească o anumită alelă de risc: apariția bolii va depinde de interacția dintre diferite alele de risc crescut, expunerea la patogeni, factori de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și colab, 1994; Barger și colab., 1995). Șoarecii cu deficiența receptorului pentru TNF-α manifestă o vulnerabilitate accentuată la excitotoxine, sugerând un rol neuroprotectiv al TNF-α in vivo. Un studiu relativ recent (Ogoschi și colab., 2005) a arătat că prezența unui polimorfism în poziția 308 a genei TNF determină scăderea vârstei de debut a bolii. Același factor pare să crească transmiterea sinaptică prin inducerea rapidă a translocației receptorilor de glutamat la suprafața celulară. Un rol protector pare a-i reveni și lui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
proinflamatorii sau receptorii lor. Un studiu pilot efectuat pe un grup restrâns de 15 pacienți cu forme moderat-severe de AD a arătat rezultate pozitive la administrarea de etanercept la nivel perispinal. La momentul actual sunt cunoscute peste 10 milioane de polimorfisme mononucleotidice (single nucleotide polimorphysm - SNP) la nivel de genom uman. Unele au fost deja asociate cu modificări semnificative asupra efectului medicamentelor și astfel pot fi folosite pentru a prezice răspunsul clinic. Majoritatea efectelor medicamentelor sunt determinate de interacția dintre diferiți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
afectat diferitele gene individuale ale familiei multigenice ale globinelor. Cele mai comune variante hemoglobinice au fost generate prin substituție de baze azotate la nivelul secvenței genice, care, în virtutea colinearității ADN-ARNm-proteine, au determinat substituții de aminoacizi în catenele polipeptidice ale globinelor. Polimorfismele moleculare ale hemoglobinelor umane sunt remarcabile la nivelul populației umane generale, unele variante hemoglobinice fiind neutrale, pe când altele au diferite efecte patologice (Antonarakis și colab., 1985) . Mutațiile în genele pentru globine umane determină fie variante structurale ale hemoglobinelor, fie talasemii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și GUG să fie convertiți în codoni GAA și GAG. Indivizii umani care au suferit diferite mutații, au avut codoni diferiți pentru specificarea valinei normale, din poziția 67, a catenei Hbβ. Secvențierea genelor globinelor umane a permis demonstrarea directă a polimorfismului codonilor (degenerarea sau redundanța codului genetic universal). Dacă încărcătura electrică a aminoacidului care a înlocuit pe cel inițial este diferită de a celui care a fost substituit, rezultă o variantă hemoglobinică ce poate fi recunoscută după modificarea mobilității sale electroforetice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu anomalii ale afinității pentru oxigen. Majoritatea variantelor hemoglobinice sunt rare. Unele, precum HbS, HbC și HbE au atins valori mai înalte, polimorfice, în frecvența genelor codificatoare în populația umană. Este posibil ca la nivelul genelor hemoglobinice să existe un polimorfism remarcabil al secvenței bazelor azotate, dar care să nu fie exprimat în secvența de aminoacizi, datorită degenerării codului genetic care face ca deși prin mutație să apară codonii diferiți de cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Constant Spring: alungirea lanțului prin mutație în codonul stop Mutațiile punctiforme pot determina unele substituții de aminoacizi în catenele α- și β-globinice care să nu se asocieze cu efecte clinice patologice manifeste, dar care pot constitui fundamentul genetic al remarcabilului polimorfism al hemoglobinelor umane. În regiunea clusterului genic al β-globinelor umane s-au pus în evidență deleții foarte mari (fig. 16.18), în special în sectorul 3’(Passarge, 2001). Aceste deleții au distribuții variate în diferite populații umane, ceea ce este o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
000 de copii afectați sever de asemenea mutații în genele globinice dintre care jumătate cu anemie falciformă și jumătate cu talasemie (Weatherall, 1991). S-a dovedit că nu toate mutațiile globinice sunt dăunătoare, multe dintre ele stând la baza remarcabilului polimorfism populațional hemoglobinic. Cele dăunătoare au efecte fenotipice dominante, cu excepția mutației care condiționează sinteza hemoglobinei HbS, în cazul anemiei falciforme, care manifestă codominanță cu alela normală HbA și care conferă chiar avantaj selectiv-adaptativ heterozigoților (purtătorilor) în zonele bântuite de malarie. Această
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
14,5 kb / 10,0 kb), așa cum se vede în figura 16.26.3. Evidențierea unei mutații în genele pentru globine se poate realiza în mod indirect, prin aplicarea metodei de analiză RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) adică a analizei polimorfismului de lungime a fragmentelor de restricție (fig. 16.27). În acest caz, mutația poate fi demonstrată dacă apare o diferență individuală (polimorfism) în secvența de nucleotide a mutantului și a individului normal. De exemplu, dacă două dintre fragmentele ADN rezultate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poate realiza în mod indirect, prin aplicarea metodei de analiză RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) adică a analizei polimorfismului de lungime a fragmentelor de restricție (fig. 16.27). În acest caz, mutația poate fi demonstrată dacă apare o diferență individuală (polimorfism) în secvența de nucleotide a mutantului și a individului normal. De exemplu, dacă două dintre fragmentele ADN rezultate în urma acțiunii enzimei de restricție se diferențiază după locul situsului de restricție ca urmare a intervenției mutației genice, ele vor avea lungimi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în eritroblaste. Astfel de metode de cartare se aplică în cazul oricăror alte gene umane transcrise într-un ARNm specific, care poate fi extras, purificat, marcat radioactiv și utilizat ca probă moleculară. Utilizarea endonucleazelor de restricție a permis evidențierea unui polimorfism de secvență în apropierea genei pentru catena β-globinei umane. Un fragment de ADN de diferite lungimi ce conține gena pentru această catenă a fost izolat de la anumite persoane din rasa neagră. S-a constatat că această variantă de lungime a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constatat că această variantă de lungime a ADN segregă ca o trăsătură mendeliană, fiind asociată cu mutația HbS, mult mai frecvent la această rasă, decât s-ar putea datora întâmplării, judecând după frecvența acesteia în populația generală. Se admite că polimorfismul de secvență a nucleotidelor atinge frecvențe înalte în cromozomii cu mutația HbS, datorită unui efect de „hitchhiking”, secundar celui de selecție naturală a genei strâns lincate pentru HbS. Acest termen metaforic care înseamnă călătorie gratuită», literar „călătorie clandestină” semnifică un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HbS). Diagnoza prenatală reușită pentru α-talasemie, β-talasemie și anemia falciformă s-a realizat prin prelevarea materialului biologic prin puncție placentară sau aspirație de sânge total controlată fetoscopic. Analiza lichidului amniotic, prelevat prin amniocenteză, permite evidențierea prenatală a acestor hemoglobinopatii. Utilizarea polimorfismelor de lungime a segmentului ADN, lincat cu gena HbS, este foarte promițătoare, în condițiile practicării clivajului enzimatic cu endonucleaza de restricție Dde I care recunoaște tocmai secvența alterată din mutația HbS. Utilizarea tehnicilor moleculare aplicate în diagnoza prenatală a hemoglobinopatiilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Taq-polimeraza, enzimă care nu are activitate 3’→5’ exonucleazică, ceea ce implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă și mai sensibilă, aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai rapidă și mai sensibilă, aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este REAL TIME PCR. Această metodă este o variantă de PCR cantitativ, realizată cu un aparat numit thermocycler cu detecție fluorescentă, care se utilizează pentru screening de mutații și polimorfisme. Prin aceste metode se stabilește diagnosticul molecular, starea de homozigot (bolnav) sau heterozigot (purtător) pentru talasemie, se identifică mutația exactă care a produs boala și se stabilește prognosticul bolii talasemice. Prin aplicarea cu succes a acestor metode și in tara
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu are activitate 3’→5’ exonucleazică, ceea ce pentru realizarea polimerizării implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză, prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză, prin prezența sau absența produsului de amplificare respectiv. Polimorfismul situsului de restricție Hpa I lângă gena β-globinei și polimorfismul situsurilor de restricție Mae I, Dde I, Mst II, Rsa I din interiorul genei sunt utilizate în diagnosticul molecular al β-talasemiei. O metodă eficientă de ultimă oră, mult mai rapidă și mai sensibilă, aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aplicată cu succes în diagnosticul talasemiilor este genotiparea prin Real Time PCR (fig. 16.31). Această metodă este o variantă de PCR cantitativ, realizată cu un aparat numit thermocycler cu detecție fluorescentă, care se utilizează pentru screening de mutații și polimorfisme. Prin aceste metode se stabilește diagnosticul molecular, starea de homozigot (bolnav) sau heterozigot (purtător) pentru talasemie, se identifică mutația exactă care a produs boala și se stabilește prognosticul bolii talasemice. Prin aplicarea cu succes a acestor metode și în țara
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codon stop în poziția 2307, adică aproape de terminalul 3’ al secvenței genice și de terminalul COOH al proteinei determină o formă severă de hemofilie. Pentru diagnosticul molecular al hemofiliei se aplică tehnica electroforezei fragmentelor de restricție prin care se evidențiază polimorfismul acestora, cu identificarea markerului molecular - RFLP (fig. 16.38). Când este prezentă o secvență variantă recunoscută de enzima de restricție Bcl I în regiunea exonilor 17 și 18 se produc, sub acțiunea acestei enzime, un fragment de 879 perechi de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
multiple mecanisme care interferă în realizarea leziunilor necro-inflamatorii și a fibrozei, citokine (TNF-α) (tumor necrosis factor-alfa), adiponectina, rezistina, leptina, interleukine, TGF-β (transforming growth factor-beta), rezistența la insulină, stresul oxidativ, încărcarea cu fier. Factorul genetic poate juca un rol important prin polimorfisme genetice care afectează APO C3 (apolipoprotein C3) și PNPLA 3 (patatin-like phospholipase domaincontaining protein 3 [58,69,87]. Confruntarea cu NAFLD este mare în statele vestice, în relație cu frecvența obezității, a diabetului zaharat de tip II și a hipertrigliceridemiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
detoxifiere (GST - glutation-S-transferaza, EPH - epoxidhidrolaza microsomală), în metabolismul unor carcinogeni (NAT - N-acetiltransferaza), în metabolismul alcoolului (ADH: alcool-dehidrogenaza, ALDH - aldehid-dehidrogenaza, CYP - enzime ale citocromului P450) sau a hormonilor androgeni, modificări care ar putea să confere un risc pentru dezvoltarea CHC [14]. Polimorfisme ale EGF (epidermal growth factor) au fost asociate cu un risc crescut pentru CHC la pacienții cu ciroză [15]. În bolile genetice care evoluează cu afectare hepatică, CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC este relativ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
hipergamaglobulinemie, creșterea citokinelor proinflamatorii, un nivel crescut de endotoxine circulante. Co-factorii secundari, care pot influența evoluția bolii, sunt reprezentați de încărcarea cu Fe a ficatului, infecția cu virusuri hepatitice și nutriția deficitară [148-153]. A fost constatată o corelație între unele polimorfisme genetice ale enzimelor care metabolizează alcoolul, ADH (alcohol dehydrogenase) și ALDH (acetaldehyde dehydrogenase) și dezvoltarea bolii hepatice alcoolice la japonezi și a cirozei alcoolice la taiwanezi [153]. Locul altor factori implicați în patogeneza bolii hepatice alcoolice este la fel de important și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
sub incidența tratamentului chirurgical. 7.4. INFECȚIILE MICOTICE O serie de levuri parazite pot provoca infecții la om, manifestate prin leziuni polimorfe ce pot simula: tuberculoza, tumorile, sifilisul, morva, etc. Varietatea manifestărilor clinice produsă de infecția micotică se explică prin polimorfismul lezional anatomo-patologic asociat: hiperplazie, infiltrație, scleroză, degenerescență. Infecția micotică poate afecta toate țesuturile organismului și poate fi localizată sau generalizată. Diagnosticul este susținut de datele clinice și de laborator: clinic micoza evoluează ca o formațiune tumorală care se ramolește și
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Nicolae Dănilă () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1186]
-
privind relația modernism postmodernism sunt și astăzi neîncheiate. Postmodernismul anilor '90 și cel al zilelor noastre pun în discuție chiar statutul său de trăsătură culturală dominantă și deplasează oarecum discuțiile înspre nivelul ontologic, al întrebărilor care privesc toleranța umană în fața polimorfismului postmodernismului și a refuzului său constant de a produce sens (cel puțin un sens unic). Astfel, asistăm la o intensificare a studiilor din perspectivă postmodernă referitoare la etică, etică aplicată, teologie, mass-media etc. Ca un rezumat al acestor încercări de
Discursul filosofic postmodern: cazul Baudrillard by Camelia Grădinaru [Corola-publishinghouse/Science/1408_a_2650]