959 matches
-
5, partea ascendentă maximă, la 190 mg/dl) îi conferă o sensibilitate maximă la modificările glicemice apropiate de pragul fiziologic de stimulare al secreției de insulină (142). Gena glucokinazei, situată pe cromozomul 7, conține două situsuri separate de control al transcripției sale. Una reglează transcripția genei în ficat, iar cealaltă reglează transcripția genei în celula β. RNA-ul mesager al glucokinazei din celula β este cu circa 200 nucleotide mai lung decât mRNA al glucokinazei hepatice. Cele două mRNA sunt similare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la 190 mg/dl) îi conferă o sensibilitate maximă la modificările glicemice apropiate de pragul fiziologic de stimulare al secreției de insulină (142). Gena glucokinazei, situată pe cromozomul 7, conține două situsuri separate de control al transcripției sale. Una reglează transcripția genei în ficat, iar cealaltă reglează transcripția genei în celula β. RNA-ul mesager al glucokinazei din celula β este cu circa 200 nucleotide mai lung decât mRNA al glucokinazei hepatice. Cele două mRNA sunt similare, cu excepția regiunii finale 5
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sensibilitate maximă la modificările glicemice apropiate de pragul fiziologic de stimulare al secreției de insulină (142). Gena glucokinazei, situată pe cromozomul 7, conține două situsuri separate de control al transcripției sale. Una reglează transcripția genei în ficat, iar cealaltă reglează transcripția genei în celula β. RNA-ul mesager al glucokinazei din celula β este cu circa 200 nucleotide mai lung decât mRNA al glucokinazei hepatice. Cele două mRNA sunt similare, cu excepția regiunii finale 5’, care diferă complet. Studiile utilizând metode imunohistochimice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
compensator). În acest proces sunt implicate și enzimele mitocondriale (211), de care depinde producția de ATP. Dezechilibrul între aceste două grupe de factori se datorează unor tulburări de transcriere a genelor în perioada de diferențiere, dependent de un factor de transcripție denumit c-Myc (122). Acest factor de transcriere joacă un rol important în reglarea celulelor β putând contribui la apariția diabetului zaharat. Recent, a fost identificat în pancreas un factor de transcripție denumit netrin-1, implicat în morfogeneza pancreatică și în reglarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în perioada de diferențiere, dependent de un factor de transcripție denumit c-Myc (122). Acest factor de transcriere joacă un rol important în reglarea celulelor β putând contribui la apariția diabetului zaharat. Recent, a fost identificat în pancreas un factor de transcripție denumit netrin-1, implicat în morfogeneza pancreatică și în reglarea migrării celulelor ductale cu potențialitate de dezvoltare multiplă, prin efect chemochimic (43). Studiul insulelor Langerhans în tipul 2 de diabet s-a soldat cu rezultate variabile, mergând de la o creștere (hipertrofie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a unui mare număr de gene (57). Metodele moderne de evaluare a expresiei genelor (proteomica evaluată prin tehnica microarray de densitate înaltă) a permis identificarea în celulele β a proteinelor implicate în apoptoză. O primă categorie privește doi factori de transcripție, care vor controla fiecare câte un grup de gene pro-apoptotice. Este vorba de factorul nuclear kB (NF-kB) și traducătorii/activatorii transcripției (STAT - „Signal Transducers/Activators of Transcription”). Primul factor nuclear (NF-kB) ar media calea declanșată de citokina Il-1β, în timp ce al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
înaltă) a permis identificarea în celulele β a proteinelor implicate în apoptoză. O primă categorie privește doi factori de transcripție, care vor controla fiecare câte un grup de gene pro-apoptotice. Este vorba de factorul nuclear kB (NF-kB) și traducătorii/activatorii transcripției (STAT - „Signal Transducers/Activators of Transcription”). Primul factor nuclear (NF-kB) ar media calea declanșată de citokina Il-1β, în timp ce al doilea factor nuclear (STAT) ar media calea declanșată de INF . În condiții obișnuite acești factori sunt prezenți în nucleul celular sub
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în nucleul celular sub formă inactivă (sub influența unui factor de inactivare). Activarea lor operează în paralel și o inhibiție a factorilor anti-apoptotici, de regenerare celulară, ca, de exemplu, PDX1 sau NGT (162). De notat că unii factori clasici de transcripție, precum Bcl2, Ccl-x și Bad, nu par a fi implicați în apoptoza β-celulară mediată citokinic. Principalele căi efectoare prin care celulele β pot sucumba în urma atacului citokinic sunt două. Una este cea mediată de oxidul nitric și care operează mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
stimulată de prezența zincului (155, 156). Recent, Tabatabaie și col. (196) au demonstrat printr-o tehnică ultrasensibilă că generarea de radicali liberi în celula β pancreatică este mediată citokinic via calea ciclooxigenazei 2. Inhibiția ciclooxigenazei 2 și a factorului de transcripție NF-kB scade semnificativ producția de radicali liberi și intensitatea reacției distructive β-celulare. În plus, se știe că citokinele proinflamatorii (TNF?, Il 1β și INF ) își exercită efectele lor patogene prin activarea NFkB. Sintetizând cele două mecanisme de distrugere autoimună a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
tulburărilor de secreție insulinică, datorate afectării primare a uneia sau a alteia din proteinele funcționale β-celulare implicate în complexul mecanism insulinosecretor. Recent, Schwanstecher (182) face o sinteză a genelor posibil implicate în etiopatogenia T2DM, legate strict de defecte genetice în transcripția unor proteine funcționale aflate pe lanțul de evenimente existente între stimul (hiperglicemie) și efect (exocitoză). Analizând datele din literatură, el reușește chiar să cuantifice participarea a 4 gene, și anume: 4% calpain 10, 5% SNP-ul silent în codonul 759
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de simptomatologia dramatică a comei hipoglicemice. Dependența metabolismului cerebral de glucoză și nevoia menținerii glucozei în anumite limite explică marea complexitate a mecanismelor reglatorii implicate (94). Pe lângă rolul energetic al glucozei, această moleculă are și alte funcții dintre care menționăm transcripția unor gene, modelarea răspunsului insulinosecretor de către stimulii neglucozici, reglarea sintezei de proinsulină și stimularea creșterii β-celulare. Teoria glucotoxicității a avut la bază constatarea că hiperglicemia cronică se asociază cu disfuncția β-celulară. Scăderea capacității insulinosecretorii este mult mai mare decât cea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
nu pare a se datora alterării metabolismului glucozei în celula β. El apare însă atunci când creșterile glicemice sunt cronice. Robertson și col. (172) au propus ca termenul de glucotoxicitate să fie rezervat alterărilor ireversibile în funcția β-celulară (ca, de exemplu, transcripția și translația genei insulinei) în timp ce „desensibilizarea” față de glucoză să fie rezervată modificărilor reversibile în stocarea insulinei, în căile metabolic i.c. și în procesul exocitozei. Pentru explicarea celor două procese s-au efectuat o serie de studii experimentale la animal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fi genetic modificată, în special sub influența unor factori de mediu cu acțiune îndelungată. Acești factori par legați de creșterea AGL în circulație (datorită aportului lipidic cronic crescut), care sunt recunoscuți în prezent ca liganzi ai unor factori nucleari de transcripție genică, precum PPAR (50). Prin acțiunea acestora poate fi modificată expresia unor gene ale căror produși sunt implicați în metabolismul glucidelor și lipidelor, sau în proliferarea și diferențierea celulelor (50, 173). Localizarea celulară a receptorilor nucleari în insulele Langerhans poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
hormonsensibile. Hiperexpresia acestei enzime la sușe speciale de șoareci transgenici conduce la o alterare a secreției de insulină. Mecanismul ar fi următorul: lipaza hormon sensibilă desface acizii grași din trigliceride, constituindu-se în liganzi ai PPAR?, factori nucleari ce alterează transcripția unor gene critice. O astfel de genă poate fi UCP2, care s-a găsit up-reglată în insulele șoarecilor transgenici, la care producția de ATP este scăzută. 4.6. Stresul oxidativ și celula β Celulele β pancreatice sunt foarte sensibile la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
folositoare, deși uneori sunt inexacte și posibil supuse biasului. De fapt, documentele trebuie folosite cu mare grijă, evitându-se acceptarea lor ca Înregistrări precise ale evenimentelor care au avut loc. De exemplu, puțini oameni Își dau seama că până și transcripțiile „literale” ale audierilor din Congresul Statelor Unite au fost editate În mod intenționat - de către personalul instituției și alte persoane care au depus mărturie - Înainte de a fi publicate. Și În domeniul istoriei, cercetătorii care au de a face cu documente primare sunt
[Corola-publishinghouse/Science/2216_a_3541]
-
și LDL colesterolului circulant, precum și creșterea HDL colesterolului, prin mecanisme complexe și incomplet stabilite. Fibrații sunt liganzi ai receptorului peroxizomal proliferator activat (PPAR), din familia receptorilor nucleari tiroidieni sau ai hormonilor steroizi (160). Activarea acestor receptori funcționează ca factor de transcripție a anumitor gene. Activarea PPAR alterează expresia genelor apolipoproteinelor, lipoproteinlipazei și a altor enzime implicate în metabolizarea acizilor grași. Metabolizarea fibraților implică citocromul P450 și determină interacțiuni medicamentoase cu anticoagulantele orale, ciclosporina sau medicamentele hipoglicemiante. Acidul nicotinic - este considerat varianta
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
VEGFR 1, R2 și R3 efectul biologic al VEGF fiind mediat prin activarea acestor receptori, localizați la nivel endotelial (de Vries et al., 1992). Expresia VEGF și a receptorilor se corelează cu extinderea neovascularizației și, implicit, cu microdensitatea vasculară. Compararea transcripției genice în vene normale versus vene varicoase indică creștere transcripțională a VEGF, VEGFR 1 și VEGFR 2 în venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
și celulele dendritice din mucoasa intestinală au receptori specifici (TLR) recunoscuți de liganzii bacterieni. Cei mai importanți receptori specifici sunt notați TRL 2, 4 și 9. Liganzii bacterieni stimulează receptorii specifici, care vor activa producerea de citokine și chemokine și transcripția genelor antimicrobiene (287). Macrofagele și celulele Kupffer au rolul de a internaliza și elimina bacteriile. La cirotici din cauza șunt-urilor intra și extrahepatice (consecința hipertensiunii portale) bacteriile circulante nu mai vin în contact cu celulele Kupffer, determinând bacteriemie și inocularea
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
alte proteine, ceea ce va duce, pe de o parte, la exocitarea veziculelor ce conțin canale de apă (aquaporin-2) la nivelul membranei luminale a celulei, ceea ce va duce la creșterea permeabilității acesteia pentru apă. Pe de altă parte, PKA activează și transcripția genică a aquaporinelor, ceea ce va stimula sinteza de astfel de proteine și va prelungi efectul. Spre deosebire de ductul colector cortical, celulele tubului colector medular sunt permeabile pentru uree, ceea ce permite reabsorbția unor cantități de uree, apoi creșterea în continuare a osmolarității
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
mai ales de către fibroblastele peritubulare din cortexul renal, și o foarte mică cantitate mai este produsă și în ficat. Reglarea secreției sale este probabil dependentă de un mecanism de feedback condiționat de oxigenarea sanguină. Fibroblastele peritubulare secretă niște factori de transcripție pentru eritopoetină, numiți factori induși de hipoxie (HIF). Aceștia sunt inactivați prin hidroxilare și apoi sunt digerați în proteosomi în prezența oxigenului. Lipsa acestuia le crește concentrația, și prin efect autocrin stimulează secreția de eritropoetină. Eritopoetina se cuplează cu receptorul
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
afirmau familiaritatea cu lirica americană, respirau un aer proaspăt, un individualism juvenil, triumfător, de alură sportivă, un narcisism susținut de elan vitalist intelectualizat, dublat de propensiunea către meditație și introspecție. Poetul producea exerciții de destructurare calculată a percepției și a transcripției imagistice, privilegiind substratul existențial (iar nu livresc), într-un vers „caligrafiat” ultramodernist, cu ingenioase manevre tipografice (rândurile sunt întrerupte de spații albe, astfel încât în pagină să fie aliniate la ambele margini etc.). Poezia e preponderent enunțiativă, moderat metaforică, autorul procedează
Dicționarul General al Literaturii Române () [Corola-publishinghouse/Science/288939_a_290268]
-
defecte majore ale tubului neural. Fenomenele implicate în nefrogeneză sunt mediate și controlate prin expresia temporală și spațială a unor gene implicate în nefrogeneză; ele codifică diverse molecule ce pot fi împărțite în câteva clase (2, 5, 9): factori de transcripție, produși ai genelor master ale nefrogenezei, care controlează expresia altor gene secundare; factori de creștere, care acționează în manieră autocrină sau parcrină; factori de supraviețuire, care previn apoptoza; molecule de adeziune, care leagă celulele unele de altele și le ancorează
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
fost stabilit prin două tipuri de cercetări experimentale: culturi de organe metanefros în care se folosesc diferite molecule (anticorpi neutralizanți sau oligonucleotide antisenes) ce blochează funcțional diferite substanțe implicate în nefrogeneză (anumiți factori de creștere sau receptorii lor; factori de transcripție) (tabelul 2.1); animale transgenice, în care anumite gene implicate în nefrogeneză sunt fie nefuncționale (gene knockout) (nu se formează rinichi), fie super-exprimate (se formează rinichi anormali) (tabelul 2.2). Programul genetic al dezvoltării renale implică activarea și represia secvențială
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
nu se formează rinichi), fie super-exprimate (se formează rinichi anormali) (tabelul 2.2). Programul genetic al dezvoltării renale implică activarea și represia secvențială a anumitor gene de către genele master ale nefrogenezei (7, 10, 11); acestea codifică sinteza unor factori de transcripție care activează sau reprimă transcripția genelor secundare, care codifică factori de creștere sau alte molecule (de ex., molecule de adeziune). Genele factorilor de transcripție implicați în nefrogeneză sunt: gena Hox 2.3 are un rol cert în formarea nefronilor, dar
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
super-exprimate (se formează rinichi anormali) (tabelul 2.2). Programul genetic al dezvoltării renale implică activarea și represia secvențială a anumitor gene de către genele master ale nefrogenezei (7, 10, 11); acestea codifică sinteza unor factori de transcripție care activează sau reprimă transcripția genelor secundare, care codifică factori de creștere sau alte molecule (de ex., molecule de adeziune). Genele factorilor de transcripție implicați în nefrogeneză sunt: gena Hox 2.3 are un rol cert în formarea nefronilor, dar nu se știe, încă, care
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]